Estudio de la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de ZONISADE en niños de 1 mes a 17 años con convulsiones de inicio parcial

Criterios de inclusión:

• Los participantes pediátricos (de 1 mes a 17 años de edad, inclusive) se considerarán elegibles para el estudio según los siguientes criterios:

  1. Obtuvo voluntariamente el consentimiento informado del padre/tutor legal del participante y el consentimiento del participante, cuando corresponda.
  2. Dispuesto y capaz de seguir los requisitos específicos del protocolo.
  3. Participante de 1 mes a 17 años de edad, inclusive (al momento del consentimiento).
  4. Participante diagnosticado con convulsiones de inicio parcial (focales), con o sin generalización secundaria según la clasificación actual de convulsiones de la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE). Los participantes con convulsiones tanto de inicio focal como de inicio generalizado son elegibles, pero solo las convulsiones de inicio focal cuentan para los criterios de inscripción de crisis iniciales. Se supone que las convulsiones tónico-clónicas y tónicas de inicio desconocido son de inicio focal, a menos que existan datos clínicos y EEG claros que sugieran un inicio generalizado.

  5. Participante con convulsiones más de una vez en los últimos tres (3) meses y más de dos (2) veces en los últimos seis (6) meses.

     a. El investigador evaluará los patrones de perfiles de convulsiones del participante que tenga 6 meses de edad o menos para su adecuada consideración e inclusión en el estudio.

  6. Participante en un régimen estable de medicamentos antiepilépticos (FAE) durante al menos 30 días antes de la evaluación.

     a. A los participantes de 6 meses de edad o menos se les evaluará el régimen para su inclusión en el estudio a discreción del investigador.

  7. Participante con investigaciones de laboratorio aceptables:

     1. Hemoglobina dentro del rango normal
     2. Alanina aminotransferasa (ALT) dentro del rango normal
     3. Aspartato aminotransferasa (AST) hasta 1,5 x el límite superior normal (LSN)
     4. Bilirrubina dentro del rango normal
     5. Aclaramiento de creatinina dentro del rango normal
  8. Si el participante masculino puede engendrar hijos debe estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos un mes después de la última dosis del producto en investigación si corre riesgo de embarazo con su pareja. Si la participante femenina ha alcanzado la menarquia, la participante está autorizada a participar en este estudio clínico si se cumplen criterios adicionales.

En la proyección:

1. (i) El participante informa abstinencia sexual durante los 3 meses anteriores o informa el uso de al menos 1 de los métodos anticonceptivos aceptables, incluido un dispositivo intrauterino, métodos de barrera (p. ej., condón masculino o femenino), anticonceptivos hormonales (p. ej., parches hormonales, dispositivos vaginales, píldoras orales), sistema intrauterino de levonorgestrel (p. ej., Mirena®) o inyecciones regulares de medroxiprogesterona (p. ej., Depo-Provera®); o (ii) El participante acepta iniciar la abstinencia sexual desde el momento de la selección hasta al menos un mes después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio; y
2. Se recomienda a la participante que evite la concepción desde el momento de la selección hasta al menos un mes después de la última recepción del fármaco del estudio y acepta no intentar quedar embarazada desde el momento de la selección hasta al menos un mes después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio; y
3. El participante recibe pautas sobre la continuación de la abstinencia, el inicio de la abstinencia o sobre los anticonceptivos permitidos; y
4. El participante tiene una prueba de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero negativa justo antes del ingreso al estudio. Dado que las pruebas séricas pueden detectar un embarazo temprano, se deben considerar los antecedentes menstruales y sexuales relevantes, incluidos los métodos anticonceptivos. Nota: si no se puede obtener el resultado de la prueba de β-hCG en suero antes de la dosificación del producto en investigación, se puede inscribir a un participante sobre la base de una prueba de embarazo en orina negativa, aunque aún se debe obtener un resultado de la prueba de β-hCG en suero.

Criterio de exclusión:

• El participante pediátrico será excluido del estudio según los siguientes criterios:

  1. Hipersensibilidad conocida a la zonisamida o a cualquier componente del producto en investigación o a las sulfonamidas.
  2. Participante que esté embarazada o amamantando.
  3. Participante con convulsiones exclusivamente de inicio generalizado.
  4. Participante con predisposición a nefrolitiasis o antecedentes de cálculos renales.
  5. Participante que tiene bajo peso (peso para la edad <2 desviación estándar (DE) de la mediana de los estándares de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud (OMS)) o tiene disminución del apetito.
  6. Participante que actualmente recibe o tiene previsto recibir inhibidores de la anhidrasa carbónica como topiramato o acetazolamida.
  7. El participante actualmente está tomando o está programado para recibir medicamentos que se sabe que tienen interacción farmacocinética (PK).
  8. Participante que haya recibido previamente zonisamida.
  9. Participante con serología positiva para Virus de la Hepatitis B (VHB), Virus de la Hepatitis C (VHC) o Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
  10. Participante que tenga una enfermedad degenerativa o metabólica del cerebro.
  11. Participante con antecedentes de trastorno psiquiátrico (excluido el trastorno por déficit de atención con hiperactividad estable (TDAH), trastorno del estado de ánimo con tratamiento adecuado).
  12. El participante tiene alguna condición que, en opinión del investigador, haría inseguro para el participante participar en este estudio.
  13. Participante que haya participado en otro estudio clínico 30 días antes de la inscripción en este estudio o entre 4 y 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
  14. Participante que consume alcohol o que actualmente está tomando o programado recibir otros depresores del sistema nervioso central (SNC).
  15. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de COVID-19; o ha estado expuesto (dentro de las 2 semanas previas a la prueba de detección) a alguien que tuvo un resultado positivo en la prueba de COVID-19; o el investigador o su designado sospecha que tiene COVID-19 durante mucho tiempo.
  16. Participante al que le faltan más del 15% de las entradas del diario durante el período de selección.