Onderzoek naar de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van ZONISADE bij kinderen van 1 maand tot 17 jaar met partiële aanvallen

Inclusiecriteria:

• Pediatrische deelnemers (in de leeftijd van 1 maand tot en met 17 jaar) komen in aanmerking voor het onderzoek op basis van de volgende criteria:

  1. Op vrijwillige basis verkregen geïnformeerde toestemming van de ouder/wettelijke voogd van de deelnemer en toestemming van de deelnemer, indien van toepassing.
  2. Bereid en in staat om protocolspecifieke vereisten te volgen.
  3. Deelnemer van 1 maand tot en met 17 jaar oud (op het moment van toestemming).
  4. Bij de deelnemer is de diagnose partiële aanvallen (focale aanvallen) gesteld, met of zonder secundaire generalisatie volgens de huidige classificatie van aanvallen door de International League Against Epilepsy (ILAE). Deelnemers met zowel aanvallen met focaal begin als aanvallen met gegeneraliseerd begin komen in aanmerking, maar alleen aanvallen met focaal begin tellen mee voor de baseline-inschrijvingscriteria voor aanvallen. Van tonisch-klonische en tonische aanvallen met onbekend begin wordt aangenomen dat ze een focaal begin hebben, tenzij er duidelijke klinische en EEG-gegevens zijn die wijzen op een gegeneraliseerd begin.

  5. Deelnemer met een aanval die meer dan één keer in de afgelopen drie (3) maanden en meer dan twee (2) keer in de afgelopen zes (6) maanden heeft plaatsgevonden.

     A. Bij deelnemers die 6 maanden of jonger zijn, worden de patronen van aanvalsprofilering beoordeeld door de onderzoeker, zodat deze op passende wijze in overweging kunnen worden genomen en in het onderzoek kunnen worden opgenomen.

  6. Deelnemer aan een stabiel regime van anti-epilepsiemedicijnen (AED's) gedurende ten minste 30 dagen vóór screening

     A. Bij een deelnemer die 6 maanden of jonger is, wordt het regime beoordeeld voor opname in het onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker.

  7. Deelnemer met acceptabel laboratoriumonderzoek:

     1. Hemoglobine binnen normaal bereik
     2. Alanineaminotransferase (ALT) binnen normaal bereik
     3. Aspartaataminotransferase (AST) tot 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
     4. Bilirubine binnen normaal bereik
     5. Creatinineklaring binnen normaal bereik
  8. Als de mannelijke deelnemer in staat is kinderen te verwekken, moet hij of zij bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksproduct als er een risico bestaat op zwangerschap van haar/zijn partner. Als een vrouwelijke deelnemer de menarche heeft bereikt, is de deelnemer bevoegd om deel te nemen aan dit klinische onderzoek als aan aanvullende criteria wordt voldaan.

Bij vertoning:

1. (i) De deelnemer meldt seksuele onthouding gedurende de afgelopen 3 maanden of meldt het gebruik van ten minste 1 van de aanvaardbare anticonceptiemethoden, waaronder een spiraaltje, barrièremethoden (bijv. mannen- of vrouwencondoom), hormonale anticonceptiva (bijv. hormonale pleisters, vaginale hulpmiddelen, orale pillen), levonorgestrel-spiraalsysteem (bijv. Mirena®) of regelmatige medroxyprogesteron-injecties (bijv. Depo-Provera®); of (ii) De deelnemer stemt ermee in om seksuele onthouding te initiëren vanaf het moment van screening tot ten minste één maand na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; En
2. De deelnemer wordt geadviseerd om conceptie te vermijden vanaf het moment van screening tot ten minste één maand na de laatste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en stemt ermee in om geen zwangerschap te proberen vanaf het moment van screening tot ten minste één maand na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; En
3. De deelnemer krijgt richtlijnen over het voortzetten van onthouding, het starten van onthouding of over toegestane anticonceptie; En
4. De deelnemer heeft vlak vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serum-β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test ondergaan. Omdat serumtesten een vroege zwangerschap kunnen overslaan, moet rekening worden gehouden met de relevante menstruatiegeschiedenis en seksuele geschiedenis, inclusief anticonceptiemethoden. Let op: als het resultaat van de serum β-hCG-test niet kan worden verkregen vóór de dosering van het onderzoeksproduct, kan een deelnemer worden ingeschreven op basis van een negatieve urinezwangerschapstest, hoewel er nog steeds een serum β-hCG-testresultaat moet worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Een pediatrische deelnemer wordt van het onderzoek uitgesloten op basis van de volgende criteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor zonisamide of voor één van de bestanddelen van het onderzoeksproduct of voor sulfonamiden.
  2. Deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft.
  3. Deelnemer met uitsluitend aanvallen met gegeneraliseerd begin.
  4. Deelnemer met aanleg voor nefrolithiasis of een voorgeschiedenis van nierstenen.
  5. Deelnemer die ondergewicht heeft (gewicht voor leeftijd <2 standaardafwijking (SD) van de mediaan van de Child Growth Standards van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)) of een verminderde eetlust heeft.
  6. Deelnemer die momenteel koolzuuranhydraseremmers gebruikt of zal gaan gebruiken, zoals topiramaat of acetazolamide.
  7. De deelnemer gebruikt momenteel of zal binnenkort geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze een farmacokinetische (PK) interactie hebben.
  8. Deelnemer die eerder zonisamide heeft gekregen.
  9. Deelnemer met positieve serologie voor Hepatitis B Virus (HBV), Hepatitis C Virus (HCV) of Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
  10. Deelnemer met een degeneratieve of stofwisselingsziekte van de hersenen.
  11. Deelnemer met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen (exclusief stabiele aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), stemmingsstoornis bij adequate behandeling).
  12. De deelnemer heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het voor de deelnemer onveilig zou maken om aan dit onderzoek deel te nemen.
  13. Deelnemer die heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek, 30 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, of 4-5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.
  14. Deelnemer die alcohol gebruikt of momenteel andere middelen gebruikt die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken of die volgens de planning zal gebruiken.
  15. Deelnemer heeft een positief testresultaat voor de COVID-19-polymerasekettingreactie (PCR); of blootstelling heeft gehad (binnen 2 weken voorafgaand aan de screening) aan iemand met een positieve COVID-19-testuitslag; of er wordt door de onderzoeker of aangewezen persoon vermoed dat hij of zij al lang last heeft van COVID-19.
  16. Deelnemer die tijdens de screeningperiode meer dan 15% van de dagelijkse dagboekaantekeningen mist.