Eine Einzeldosisstudie zur Untersuchung der Pharmakokinetik (PK) der vorgefüllten Injektion von Telitacicept und der Injektion von gefriergetrocknetem Pulver bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. 18–50 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung; Geschlecht ist unbegrenzt;
2. Männliches Gewicht 55–70 kg, weibliches Gewicht 50–65 kg und BMI zwischen 18 und 28 kg/m2 (einschließlich kritischer Werte);
3. Körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, EKG, epidemiologische Tests, routinemäßige Blutuntersuchungen, Blutbiochemie, Lipide, Urinanalyse und Gerinnung sind normal bzw. laut Aussage des Prüfers abnormal, da sie keine klinische Bedeutung haben;
4. Den Zweck und die Anforderungen dieser Studie vollständig verstehen, freiwillig an der klinischen Studie teilnehmen und die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und in der Lage sein, alle Testverfahren gemäß den Testanforderungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Mitarbeiter des Standorts und Familienangehörige, die direkt an der Studie beteiligt sind; oder Sponsormitarbeiter und Familienangehörige, die direkt an der Durchführung des Prozesses beteiligt sind;
2. Vorgeschichte einer Erkrankung des Nervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, des Verdauungssystems, der Atemwege, des Harnsystems, des Blut- und Lymphsystems, des Skelettmuskelsystems, des Immunsystems, des Stoffwechselsystems oder anderer Krankheiten, die nicht für klinische Studien geeignet sind (z. B. psychische Erkrankungen). Anamnese, bösartige Tumoren usw.);
3. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung (z. B. EB-Virus-assoziierte lymphoproliferative Erkrankung), eines Lymphoms, einer Leukämie, einer myeloproliferativen Erkrankung, eines multiplen Myeloms oder Anzeichen und Symptome, die auf eine lymphoproliferative Erkrankung hinweisen;
4. Vorgeschichte abnormaler Blutungen oder Gerinnungsstörungen (z. B. Neigung zu Blutergüssen, Zahnfleischbluten, anhaltende Blutung nach Zahnextraktion, Gelenkblutung, starke Menstruation, die innerhalb eines Jahres zu Anämie führt, postpartale Blutung, Vitamin-K-Mangel, hämorrhagische Erkrankung, die durch erworbene Gerinnungsfaktor-Antikörper verursacht wird). , Blutungen nach einem Trauma oder einer Operation usw.) oder abnormale Laborgerinnungsparameter oder eine angeborene Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung, oder wenn in der Vergangenheit Blutgerinnsel oder Blutungen aufgetreten sind oder eine langfristige Einnahme von Antikoagulanzien oder Medikamenten zur Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich ist ;
5. Während des Screenings wird ein 12-Kanal-EKG, das QTcF ≥ 450 ms bei Männern oder QTcF ≥ 470 ms bei Frauen zeigt, oder das Vorliegen eines atrioventrikulären Blocks Grad II/III oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien von den Prüfärzten als nicht unangemessen beurteilt.
6. Die Verwandten ersten Grades des Probanden hatten eine erbliche Immunschwäche;
7. Aktuelle allergische Erkrankung oder Vorgeschichte einer Allergie gegen therapeutische oder diagnostische Proteinprodukte, Allergie gegen Alkohol (Alkohol wird zur Sterilisierung von Injektionsstellen verwendet) oder Allergie gegen zwei oder mehr Arzneimittel und/oder nichtmedikamentöse Faktoren;
8. Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder geplante Operation während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach Ende der Studie (einschließlich Schönheitschirurgie, Zahnchirurgie, Oralchirurgie usw.);
9. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
10. Verwendung von Arzneimitteln, die den Leberstoffwechsel hemmen oder induzieren, innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Notwendigkeit der Verwendung während der Studie (z. B. Induktoren – Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikoide, Omeprazol; Inhibitoren – SSRI-Antidepressiva, Cimetidin, Diltiazem-Makrolide, Nitroimidazole). , Beruhigungsmittel und Hypnotika, Verapamil, Fluorchinolone, Antihistaminika);
11. Aktuelle Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Produkten (Kräuter-, Vitamin- oder Gesundheitsprodukte). Die aktuelle Verwendung ist definiert als Verwendung innerhalb von 14 Tagen oder als PK-Äquivalent von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
12. Blutungen in der Anamnese oder 3 Monate vor dem Screening-Zeitraum mehr als 100 ml Blut gespendet oder geplant, innerhalb eines Monats nach dem Test Blut zu spenden;
13. Positive Atemtestergebnisse auf Alkohol oder Alkoholismus in den 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum (≥14 Einheiten Alkohol pro Woche: eine Standardeinheit enthält 14 g Alkohol, entspricht 360 ml Bier, 45 ml 40 %igem Alkohol oder 150 ml Wein) oder während der Verhandlung nicht in der Lage sind, mit dem Trinken aufzuhören;
14. Mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während des Tests mit dem Rauchen aufzuhören;
15. Konsumieren Sie innerhalb von vier Wochen vor dem Screening übermäßig koffeinhaltige Getränke und Lebensmittel, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen können: Kaffee (≥ 1100 ml pro Tag), Tee (≥ 2200 ml pro Tag), Cola (≥ 2200 ml pro Tag), Energy-Drinks ( ≥1100 ml pro Tag), Schokolade (≥510 g pro Tag);
16. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Drogenkonsum innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
17. Der Proband kann während des Versuchs Medikamente zur Gewichtsreduktion einnehmen oder eine übermäßige Diät einhalten oder zu viel essen.
18. Tätowierungen, Narben oder andere Zustände im Bereich der geplanten Injektionsstelle (Vorderseite des Oberschenkels), die die Beurteilung der Injektionsstelle beeinträchtigen können;
19. COVID-19-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich;
20. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Antikörper gegen Treponema pallidum, Tuberkulintest (IGRAs);
21. Anamnese jeglicher klinisch bedeutsamer Infektionen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (z. B. die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Therapie oder opportunistische Infektionen erforderten);
22. Vorgeschichte von symptomatischem Herpes Zoster oder Herpes simplex, mehr als einer Episode von lokalisiertem Herpes Zoster oder disseminiertem Herpes Zoster (einzelne Episode) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
23. Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder stillende Frauen; Die Probanden und ihre Partner sind nicht damit einverstanden, während der gesamten Studie und innerhalb von 4 Monaten nach der Injektion des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome) zu ergreifen.
24. Die Forscher gehen davon aus, dass es weitere Faktoren gibt, die für eine Teilnahme an dem Experiment nicht geeignet sind.