Um estudo de dose única para investigar a farmacocinética (PK) da injeção pré-preenchida de telitacicept e da injeção de pó liofilizado em indivíduos chineses saudáveis

Critérios de inclusão:

1. 18-50 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado, o gênero é ilimitado;
2. Peso masculino 55-70 kg, peso feminino 50-65 kg e IMC variando de 18 a 28 kg/m2 (incluindo valores críticos);
3. Exame físico, sinais vitais, radiografias de tórax, ECG, testes epidemiológicos, exames de sangue de rotina, bioquímica sanguínea, lipídios, exame de urina e coagulação são normais ou anormais pelo investigador como não tendo significado clínico;
4. Compreender totalmente o objetivo e os requisitos deste ensaio, participar voluntariamente do ensaio clínico e assinar o consentimento informado por escrito, e ser capaz de concluir todos os procedimentos do ensaio de acordo com os requisitos do ensaio.

Critérios de exclusão:

1. Funcionários do local e familiares diretamente envolvidos no estudo; ou patrocinar funcionários e familiares diretamente envolvidos na implementação do ensaio;
2. História de qualquer sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema urinário, sistema sanguíneo e linfático, sistema muscular esquelético, sistema imunológico, doença do sistema metabólico ou outras doenças que não são adequadas para ensaios clínicos (como doenças mentais história, tumores malignos, etc.);
3. História de doença linfoproliferativa (por exemplo, doença linfoproliferativa associada ao vírus EB), linfoma, leucemia, doença mieloproliferativa, mieloma múltiplo ou sinais e sintomas sugestivos de doença linfoproliferativa;
4. História de sangramento anormal ou distúrbios de coagulação (como tendência a hematomas, sangramento gengival, sangramento prolongado após extração dentária, hemorragia articular, menstruação intensa levando a anemia dentro de 1 ano, hemorragia pós-parto, deficiência de vitamina K, doença hemorrágica causada por anticorpos adquiridos do fator de coagulação , sangramento após trauma ou cirurgia, etc.), ou parâmetros laboratoriais de coagulação anormais, ou uma tendência hereditária a sangrar ou ter disfunção de coagulação, ou ter histórico de coágulos sanguíneos ou sangramento, ou necessitar de uso prolongado de anticoagulantes ou medicamentos antiagregantes plaquetários ;
5. Durante a triagem, o ECG de 12 derivações mostrando QTcF≥450 ms em homens ou QTcF≥470 ms em mulheres, ou a presença de bloqueio atrioventricular grau II/III, ou outras anormalidades de ECG clinicamente significativas são consideradas pelos investigadores como não inadequadas;
6. Os parentes de primeiro grau do sujeito tinham imunodeficiência hereditária;
7. Doença alérgica atual ou história de alergia a produtos proteicos terapêuticos ou de diagnóstico, alergia ao álcool (o álcool é usado para esterilizar locais de injeção) ou alergia a dois ou mais medicamentos e/ou fatores não medicamentosos;
8. Cirurgia dentro de 6 meses antes da triagem, ou cirurgia planejada durante o estudo, ou dentro de 2 semanas após o final do estudo (incluindo cirurgia estética, cirurgia dentária, cirurgia oral, etc.);
9. Participação em ensaio clínico de outro medicamento nos 3 meses anteriores à triagem;
10. Uso de medicamentos que inibem ou induzem o metabolismo hepático nas 4 semanas anteriores à randomização ou necessidade de uso durante o estudo (por exemplo, indutores - barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glicocorticóides, omeprazol; inibidores - antidepressivos ISRS, cimetidina, macrolídeos de diltiazem, nitroimidazóis , sedativos e hipnóticos, verapamil, fluoroquinolonas, anti-histamínicos);
11. Uso atual de qualquer prescrição ou venda livre (ervas, vitaminas ou produtos de saúde). O uso atual é definido como uso dentro de 14 dias ou equivalente farmacocinético de 5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo;
12. História de sangramento ou doou mais de 100ml de sangue 3 meses antes do período de triagem, ou planeja denotar sangue dentro de 1 mês após o teste;
13. Resultados positivos do teste respiratório para álcool ou alcoolismo nos 6 meses anteriores ao período de triagem (≥14 unidades de álcool por semana: uma unidade padrão contém 14g de álcool, equivale a 360ml de cerveja, 45ml de licor 40% ou 150ml de vinho) , ou incapaz de parar de beber durante o ensaio;
14. Mais de 5 cigarros por dia nos 6 meses anteriores à triagem, ou incapaz de parar de fumar durante o ensaio;
15. Consumir bebidas que contenham cafeína em excesso, alimentos que podem afetar o metabolismo dos medicamentos nas quatro semanas anteriores à triagem: café (≥1.100 mL por dia), chá (≥2.200 mL por dia), cola (≥2.200 mL por dia), bebidas energéticas ( ≥1100 mL por dia), chocolate (≥510 g por dia);
16. História de abuso de drogas, dependência de drogas ou uso de drogas nos 5 anos anteriores à triagem;
17. O sujeito pode usar medicamentos para perder peso, fazer dieta excessiva ou comer demais durante o estudo;
18. Tatuagens, cicatrizes ou outras condições na área planejada do local da injeção (parte frontal da coxa) que possam interferir na avaliação do local da injeção;
19. Vacina contra COVID-19 nas 2 semanas anteriores à randomização, ou vacina viva nos 30 dias anteriores à randomização, ou vacina viva necessária durante o ensaio;
20. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra vírus da hepatite C (HCV), anticorpo contra vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo contra Treponema pallidum, teste tuberculínico (IGRAs);
21. História de quaisquer infecções clinicamente significativas nos 6 meses anteriores à triagem (por exemplo, requerendo hospitalização ou terapia antimicrobiana parenteral ou infecções oportunistas);
22. História de herpes zoster sintomático ou herpes simples, mais de um episódio de herpes zoster localizado ou herpes zoster disseminado (episódio único) nas 12 semanas anteriores à triagem;
23. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo durante o período de triagem, ou mulheres lactantes; os sujeitos e seus parceiros não concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o ensaio e dentro de 4 meses após a injeção do medicamento sob investigação;
24. Os investigadores acreditam que existem outros fatores que não são adequados para a participação no experimento.