Sicherheitsversuch zur Altersdeeskalation des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs in Burkina Faso
Klinische Altersdeeskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines replikationskompetenten Plasmodium Falciparum-Sporozoiten-Impfstoffs im späten Leberstadium, der durch direkte venöse Impfung an Malaria-exponierte Erwachsene, Kinder und Jugendliche verabreicht wird. und Kleinkinder in Burkina Faso
Hierbei handelt es sich um die erste am Menschen durchgeführte randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit dem verabreichten Malariaimpfstoff (PfSPZ-LARC2-Impfstoff) gegen Plasmodium falciparum (Pf), der das späte Leberstadium anhält und replikationskompetent (LARC) sporozoite (SPZ) ist an gesunde, Malaria-exponierte Erwachsene, Kinder und (optional) Säuglinge durch direkte venöse Impfung (DVI), um Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität zu bestimmen. Die PfSPZ, die den PfSPZ-LARC2-Impfstoff umfasst, enthalten eine doppelte genetische Deletion der Gene Mei2 und LINUP und unterliegen in den späten Leberstadien einem Entwicklungsstillstand, ohne dass Merozoiten in den Blutkreislauf freigesetzt werden (es werden keine Parasiten im Blutstadium produziert). Da sich Pf-Parasiten mit dem LARC-Phänotyp in der Leber replizieren, wird erwartet, dass sie ein starkes Immunogen sind, das eine Anti-Malaria-Immunität induziert, ähnlich wie das replikationskompetente chemoattenuierte Sanaria® PfSPZ-CVac (Chloroquin). Da die Parasiten auch intrinsisch abgeschwächt sind, wird davon ausgegangen, dass sie äußerst sicher und gut verträglich sind, ähnlich wie der strahlenabgeschwächte Sanaria® PfSPZ-Impfstoff und der in Leiden getestete Einzelgen(Mei2)-deletierte GA2-Impfstoff (auch LARC-Phänotyp). Universitätsklinikum. Der genetisch abgeschwächte PfSPZ-LARC2-Impfstoff sollte somit die erstklassige Wirksamkeit von PfSPZ-CVac (Chloroquin) mit der hervorragenden Sicherheit und Verträglichkeit des intrinsisch abgeschwächten PfSPZ-Impfstoffs und des GA2-Impfstoffs kombinieren.
Dieser Versuch soll die Hypothesen testen, dass:
- Der Impfstoff ist in jeder Altersgruppe sicher und gut verträglich.
- Die tatsächliche Rate von Durchbruchinfektionen im Blutstadium (oder anderen unerwünschten Ereignissen) beträgt weniger als etwa 5 %, mit einem Konfidenzniveau von 95 % (dies ist das Konfidenzniveau, dass es keine Durchbrüche gibt, wenn bei den 60 Teilnehmern, die die Studie erhalten, keine Durchbrüche auftreten). PfSPZ-LARC2-Impfstoff).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, monozentrische klinische Phase-1-Studie. Die PfSPZ-Dosis beträgt 2,0 x 105 und entspricht der Dosis, die in einer NIH-Studie verwendet wurde, die 12 Wochen nach der Immunisierung eine 100-prozentige Wirksamkeit des Impfstoffs gegen eine heterologe kontrollierte humane Malariainfektion (CHMI) ergab, was den besten jemals aufgezeichneten Schutz darstellt ein Malaria-Impfstoff. Allerdings wird in der ersten Erwachsenengruppe 15 Teilnehmern das Dreifache dieser Dosis – 6,0 x 105 PfSPZ – verabreicht, um das Risiko eines Durchbruchs bei einer an Malaria erkrankten erwachsenen Bevölkerung, bei der das Risiko schwerwiegender Komplikationen einer Malariainfektion gering ist, strenger einzuschätzen. Wenn diese hohe Dosis bei Erwachsenen nicht durchschlägt, ist es unwahrscheinlich, dass bei Kindern eine um das Dreifache geringere Dosis durchschlägt.
Jede Gruppe besteht aus 15 Teilnehmern, von denen 10 den PfSPZ-LARC2-Impfstoff erhalten und 5 ein Placebo mit normaler Kochsalzlösung (NS) erhalten, mit randomisierter, verblindeter 2:1-Zuteilung zu Impfstoff und Placebo in jeder Gruppe. Als Kern der Studie wird es drei Kohorten von Teilnehmern geben, die gestaffelt initiiert werden (2 Gruppen in Kohorte 1, gefolgt von 2 Gruppen in Kohorte 2, gefolgt von 1 Gruppe in Kohorte 3), wobei die Sicherheit vom Safety Monitoring Committee (SMC) überprüft wird und Verträglichkeit, bevor mit der nächsten Kohorte fortgefahren wird. Aus Sicherheitsgründen beginnt jede Gruppe mit einer Pilotgruppe aus zwei Geimpften und einem Placebo-Empfänger, drei Tage bevor der Rest der Kohorte beginnt.
Kohorte 1 Gruppe 1 (20-50-Jährige): 15 Teilnehmer erhalten eine Einzelinjektion von 2,0x105 PfSPZ oder NS.
Gruppe 2 (20-50-Jährige): 15 Teilnehmer erhalten eine Einzelinjektion von 6,0x105 PfSPZ oder NS.
Kohorte 2 Gruppe 3 (11–19 Jahre): 15 Teilnehmer erhalten eine Einzelinjektion von 2,0 x 105 PfSPZ oder NS.
Gruppe 4 (6-10-Jährige): 15 Teilnehmer erhalten eine Einzelinjektion von 2,0x105 PfSPZ oder NS.
Kohorte 3 Gruppe 5 (1-5-Jährige): 15 Teilnehmer erhalten alle vier Wochen drei Injektionen von 2,0 x 105 PfSPZ oder NS.
Zusätzlich zu diesen drei Kohorten gibt es optional eine vierte Kohorte, bestehend aus Säuglingen. Dies wird einbezogen, wenn die Ressourcen ausreichend sind und wenn die Sicherheitsdaten der ersten drei Kohorten bei Überprüfung durch das SMC als unterstützend für die Weiterentwicklung zu Säuglingen angesehen werden.
Kohorte 4 (optional) Gruppe 6 (5–11 Monate alte Kinder): 15 Teilnehmer erhalten eine Einzelinjektion von 2,0 x 105 PfSPZ oder NS.
Gesamtstichprobengröße: 15 x 5 = 75 Teilnehmer; wenn Gruppe 6 eingeschlossen ist, 90 Teilnehmer
Es werden SMC-Sitzungen angesetzt, um Sicherheits- und Parasitologiedaten zu überprüfen, die zwei Wochen nach jeder Dosis in den Kohorten 1–3 gesammelt wurden. Wenn es in einer bestimmten Kohorte (Kohorten 1–3) keine Durchbruchinfektionen mit dem Impfstamm gibt und der Impfstoff gut vertragen wird, wird das SMC gebeten, eine Empfehlung für die Fortsetzung mit der nächsten Kohorte (Kohorten 2–4) zu erwägen. Wenn es Durchbrüche bei den Impfstämmen gibt, kann die Studie auf Empfehlung des SMC fortgesetzt werden, das umstrukturierte Studiendesign erfordert jedoch eine Überprüfung und Genehmigung durch das IRB.
Beachten Sie, dass für Gruppe 5 in der dritten Kohorte – der Zielpopulation (Vorschulbevölkerung) für die oben beschriebene Phase-2-Studie – drei Dosen geplant sind. Diese sind enthalten für den Fall, dass sich das Nebenwirkungsprofil nach der zweiten oder dritten Dosis unerwartet von dem nach der ersten unterscheidet.
Die Teilnehmer werden auf Parasitämie durch TBS und auf angeforderte und unaufgeforderte unerwünschte Ereignisse nach der Impfung überwacht. TBS zur Überwachung auf Infektionen im Pf-Blutstadium wird alle zwei Tage von Tag 7 (Tag +6) bis Tag 19 (Tag +18) und dann an den Tagen 21, 24 und 29 (Tage +20, +23 und +28) durchgeführt. . Zusätzlich zur TBS-Nachuntersuchung werden zu wichtigen Zeitpunkten Proben für die retrospektive qPCR entnommen. Retrospektive qPCR wird durchgeführt, wenn ein wissenschaftlicher Bedarf besteht. Allerdings wird die qPCR unter Verwendung der am Tag +28 nach der letzten Immunisierung gesammelten Proben bei allen Teilnehmern durchgeführt, um zu dokumentieren, dass am Ende der aktiven Nachuntersuchung kein Parasit im Blut vorhanden ist.
Bei klinischer Indikation wird eine zusätzliche TBS durchgeführt. Dazu gehört: (1) wenn ein Studienteilnehmer Fieber entwickelt (Achseltemperatur bei Erwachsenen > 37,5 °C [>99,5 °F] oder Trommelfelltemperatur bei Kindern > 38,0 °C [>100,4 °F]) und Symptome, die auf Malaria hinweisen, oder (2) der Prüfer aus irgendeinem Grund die Notwendigkeit einer schnellen Beurteilung erkennt.
Jede durch TBS festgestellte Parasitämiedichte wird als Hinweis auf eine Malariainfektion gewertet und nach Entnahme einer Probe behandelt, um eine genomische Analyse des Parasiten zu ermöglichen (um festzustellen, ob es sich um einen Impfstamm oder eine Wildtyp-Pf-Infektion handelt).
Erforderliche und unaufgeforderte unerwünschte Ereignisse werden 28 Tage nach jeder Impfung aufgezeichnet und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden während der gesamten Studie überwacht. Labortests werden vor der Impfung, am Tag der Impfung sowie eine und vier Wochen nach der Impfung durchgeführt (großes Blutbild, Kreatinin, Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase).
Drei und sechs Monate nach der letzten Impfung findet eine Nachuntersuchung statt, um den Gesundheitszustand des Teilnehmers festzustellen.
Definition einer Parasitämie im Blutstadium während der Immunisierungsphase: Jedes positive TBS, das normal erscheinende Parasiten zeigt, bestätigt durch einen zweiten Leser (wobei ein dritter Leser zur Klärung von Meinungsverschiedenheiten zwischen den ersten beiden eingesetzt wird).
Wenn der TBS während der Nachuntersuchung positiv wird: Wenn ein Teilnehmer eine Parasitämie entwickelt, wird er behandelt, sobald eine Parasitämie festgestellt wird, auch wenn er asymptomatisch ist. Vor der Behandlung wird durch Venenpunktion eine Blutprobe entnommen, die für eine genetische Analyse (erforderlich) und eine Kultur (optional) geeignet ist. Die zu behandelnden Medikamente sind Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHAP) oder Artemether-Lumefantrin (AL). Darüber hinaus wird jedem Teilnehmer, bei dem nachgewiesen wird, dass er einen LARC2-Parasiten durchbricht, eine einzelne niedrige Dosis Primaquin verabreicht, um alle Gametozyten abzutöten und eine Übertragung zu verhindern.
Es werden genetische Analysen durchgeführt, um festzustellen, ob es sich bei dem Parasiten um den Impfstamm oder um einen (natürlich erworbenen) Wildtyp-Pf-Stamm handelt. Wenn es sich um einen Wildtypparasiten handelt, wird der Versuch ohne Rücksprache mit dem SMC fortgesetzt. Wenn es sich bei dem Parasiten um einen Impfstamm handelt, wird der Sponsor benachrichtigt und das SMC hinsichtlich der erforderlichen Maßnahmen zur Gewährleistung der Sicherheit der Teilnehmer konsultiert.
Beseitigung einer Parasitämie vor der Impfung: Da die Studie an Malaria-exponierten Personen durchgeführt wird, von denen einige möglicherweise an einer chronischen Parasitämie leiden, ist es wichtig, jede bestehende Parasitämie vor der Impfung zu beseitigen. Andernfalls könnten diese bereits bestehenden Parasitämien während der Nachsorge erneut auftreten und die Fähigkeit zur Erkennung von Durchbrüchen beeinträchtigen. Die Freigabe wird allen Teilnehmern erteilt, da es nicht möglich ist, festzustellen, welche Teilnehmer eine latente Infektion haben, selbst wenn die empfindlichste PCR verwendet wird. Die Heilung erfolgt durch eine vollständige Behandlung mit Atovaquon-Proguanil (AP), wobei die Dosierung an Alter/Körpergewicht angepasst ist und eine direkt beobachtete Behandlung (Directly Observed Treatment, DOT) angewendet wird. Diese Arzneimittelkombination wird aufgrund der im Vergleich zu Artemisinin-Kombinationstherapien relativ kurzen Halbwertszeiten der Arzneimittel ausgewählt. Eine kurze Halbwertszeit ist erforderlich, damit das Medikament die Erkennung von Durchbruchparasitämien nach der Impfung nicht beeinträchtigt. Wenn möglich, wird die Studie an einem Ort oder in einem Zeitraum des Jahres durchgeführt, an dem die Übertragungsraten gering sind. Wenn jedoch während der Immunisierung und der Nachsorge eine natürlich erworbene Parasitämie auftritt, ist es möglich, diese Parasiten durch eine genetische Analyse auf Basis der PCR wie beschrieben vom PfNF54-Stamm zu unterscheiden, aus dem der Impfstoff besteht.
Beseitigung der Parasitämie vier Wochen nach der Impfung: Aus Sicherheitsgründen werden alle Personen vier Wochen nach der Impfung erneut behandelt. DHA-P oder AL werden verwendet, da in diesem Fall keine Bedenken hinsichtlich der Halbwertszeit des Arzneimittels bestehen.
Langfristige Nachbeobachtung: Die Teilnehmer (oder ihre Eltern) werden nach 3 und 6 Monaten kontaktiert, um eine Nachuntersuchung zu erhalten und alle Episoden klinischer Malaria oder ungeklärter SAEs aufzuzeichnen. Klinische Malaria, die vom Studienteam nicht identifiziert und in der Vergangenheit von Eltern, Erziehungsberechtigten oder Teilnehmern gemeldet wurde, wird als positiver Diagnosetest (TBS oder Schnelldiagnosetest) plus Fieber (wie zuvor definiert) plus Symptome, die mit Malaria vereinbar sind, definiert. Bei jeder dieser Personen wird ein Blutausstrich untersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso, 06
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS) / Unité de Recherche Clinique de Sabou
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männer und Frauen, basierend auf klinischen und Laborbefunden
- Im Alter von 5 Monaten bis 50 Jahren
- Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 30 kg/m2; oder Jugendliche, Kinder und Säuglinge mit einem Z-Score der ausgewählten Indikatorkategorie ([Gewicht für Größe], [(Größe und BMI) für Alter]) innerhalb von ±2 SD.
- Aufenthalt im Studiengebiet für die Dauer des Studiums.
- Zustimmung zur Offenlegung medizinischer Informationen und zur Information des Prüfarztes über Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie
- Bereitschaft zur Betreuung durch einen Studienarzt und zur Einnahme aller notwendigen Medikamente, die während des Studienzeitraums verschrieben werden
- Zustimmung zur Weitergabe der Kontaktinformationen eines dritten Haushaltsmitglieds oder eines engen Freundes an das Studienteam
- Vereinbarung, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen
- Vereinbarung, während des Studienzeitraums (bis zur endgültigen Freigabe) kein Blut zu spenden
- Fähig und willens, den Studienbesuchsplan während der Nachbeobachtungszeit der Studie abzuschließen.
- Bereitschaft, sich Tests auf HIV, Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) und Sichelzellenanämie zu unterziehen
- Der freiwillige Teilnehmer (Probanden im Alter von 21 Jahren und älter) oder der Elternteil/Erziehungsberechtigte, der die Einverständniserklärung unterzeichnet (für Probanden unter 21 Jahren), können nachweisen, dass sie die Studie verstanden haben, indem sie auf 9 von 10 wahr/falsch-Aussagen richtig antworten (in maximal zwei Versuchen für diejenigen, die im ersten Versuch nicht alle Wahr/Falsch-Aussagen richtig beantwortet haben)
- Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung gemäß der örtlichen Praxis, bereitgestellt von erwachsenen Freiwilligen, Eltern oder gesetzlichen Vertretern, und gegebenenfalls entsprechende Zustimmung für minderjährige Teilnehmer
- Wurde vor der ersten Clearance-Behandlung mindestens zwei Wochen lang nicht mit Malariamedikamenten behandelt.
- Weibliche Freiwillige im Alter von 12 Jahren und älter müssen nicht schwanger sein (wie durch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest nachgewiesen) und ihre Einwilligung/Zustimmung zu ihrer Bereitschaft erteilen, protokolldefinierte Maßnahmen zu ergreifen, um während der Studie und der Sicherheitsnachbeobachtungszeit nicht schwanger zu werden . Zu den akzeptablen Maßnahmen, um nicht schwanger zu werden, gehören orale oder implantierte Kontrazeptiva, Spirale, Kondom für die Frau, Zwerchfell mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder steriler Sexualpartner während der gesamten Studie. Frauen mit einer Vorgeschichte chirurgischer oder chemischer Sterilisationen (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie usw.) müssen eine schriftliche Dokumentation des Eingriffs von einem Gesundheitsdienstleister vorlegen.
- Ein weiteres Einschlusskriterium ist der Nachweis der Fähigkeit, die Medikamentenfreigabe vor der Impfung ohne nennenswerte Nebenwirkungen abzuschließen.
Ausschlusskriterien:
- Es ist nicht möglich, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, einschließlich der Unfähigkeit, den Verständnistest zu bestehen.
- Erhalt eines Malaria-Impfstoffs in einer früheren klinischen Studie.
- Vorgeschichte einer Splenektomie oder Sichelzellenanämie.
- Vorgeschichte einer neurologischen Störung (einschließlich nicht fieberhafter Anfälle oder komplexer Fieberkrämpfe) oder formaler Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen.
- Derzeitiger Einsatz systemischer immunsuppressiver Pharmakotherapie.
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der Erstimmunisierung oder von 3 oder mehr Nichtlebendimpfstoffen innerhalb von 2 Wochen nach der Erstimmunisierung.
- Frauen, die während des Studienzeitraums stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
- Bekannte Allergie gegen Atovaquon-Proguanil (AP), Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-P), Artemether-Lumefantrin (AL) oder einen Bestandteil der Prüfpräparate.
- Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder einer anderen lebensbedrohlichen Reaktion auf einen Impfstoff.
- Teilnahme an einer Studie mit Prüfimpfstoffen oder -medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, die nach Einschätzung des Standort-PI die Sicherheit des Einzelnen oder die Qualität der zu sammelnden Daten beeinträchtigen könnte.
- Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen; definiert als >10 % Fünf-Jahres-Risiko nach nicht-laborbasierter Methode (Gaziano, 2008).
- Planen Sie, während der Studie an einer weiteren Impfstoff-/Arzneimittelforschung teilzunehmen.
- Planen Sie größere chirurgische Eingriffe zwischen der Einschreibung und dem letzten Studienbesuch ein.
- Verwendung oder geplante Verwendung eines Arzneimittels mit Anti-Malaria-Wirkung, die der Impfung vorausgeht oder mit dieser zusammenfällt, bis zu 28 Tage nach der letzten Impfdosis.
- Voraussichtliche Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Wechselwirkungen mit DHAP verursachen (Antiarrhythmika, Neuroleptika, Makrolid-Antibiotika, Fluorchinolone, Imidazol- und Triazol-Antimykotika, Chinin, Halofantrin, Pentamidin und Saquinavir, bestimmte nicht sedierende Antihistaminika, die alle die QT-Intervalle beeinflussen können – siehe Abschnitt 2.2.1.3) oder AL (dieselbe Liste von Arzneimitteln, die das QT-Intervall beeinflussen, plus Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut und antiretrovirale Arzneimittel).
- Positive HIV-, HBsAg- oder HCV-Serologie.
- Vorgeschichte oder Hinweise auf andere chronische Erkrankungen, einschließlich Krebs, Diabetes, Nierenversagen, Bluthochdruck, Tuberkulose usw.
- Vorgeschichte von Arrhythmien oder Herzerkrankungen oder ein abnormales Elektrokardiogramm, definiert als eines, das ein verlängertes QT-Intervall, pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; linksventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinus-Rhythmus, einschließlich isolierter vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, jedoch mit Ausnahme isolierter vorzeitiger Vorhofkontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock; oder andere klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm.
- Jede klinisch signifikante Abweichung vom Normalbereich in biochemischen oder hämatologischen Tests, die beim Screening gemessen wurde und sich nicht auflöst (Anomalien 1. Grades sind zulässig).
- Jeder medizinische, psychiatrische, soziale, verhaltensbedingte oder berufliche Zustand oder jede Situation (einschließlich aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die soziale Funktion beeinträchtigt), der nach Einschätzung des Standort-PI die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt, erhöht das Risiko für den Teilnehmer Die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt die Fähigkeit des Teilnehmers, vollständig an der Studie teilzunehmen, oder kann sich negativ auf die Qualität, Konsistenz, Integrität oder Interpretation der aus seiner Teilnahme an der Studie gewonnenen Daten auswirken.
- Ein weiteres Ausschlusskriterium ist die Unfähigkeit, vor Erhalt des Prüfpräparats eine Malariabehandlung durchzuführen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kohorte 2: Gruppe 3a 11–17 Jahre alt, 2x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
11- bis 17-Jährige: 10 Teilnehmer erhalten eine Einzelinjektion von 2,0x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Die PfSPZ, die den PfSPZ-LARC2-Impfstoff umfasst, enthalten eine doppelte genetische Deletion der Gene Mei2 und LINUP und unterliegen in den späten Leberstadien einem Entwicklungsstillstand, ohne dass Merozoiten in den Blutkreislauf freigesetzt werden (es werden keine Parasiten im Blutstadium produziert).
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Placebo-Komparator: Kohorte 2: Gruppe 3b, 11- bis 17-Jährige, normale Kochsalzlösung
11- bis 17-Jährige: 5 Teilnehmer erhalten eine einzelne Injektion normaler Kochsalzlösung
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Normales Placebo mit Kochsalzlösung
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Experimental: Kohorte 2: Gruppe 4a 6–10-Jähriger 2x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
6-10-Jährige: 10 Teilnehmer erhalten eine Einzelinjektion von 2,0x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Die PfSPZ, die den PfSPZ-LARC2-Impfstoff umfasst, enthalten eine doppelte genetische Deletion der Gene Mei2 und LINUP und unterliegen in den späten Leberstadien einem Entwicklungsstillstand, ohne dass Merozoiten in den Blutkreislauf freigesetzt werden (es werden keine Parasiten im Blutstadium produziert).
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Placebo-Komparator: Kohorte 2: Gruppe 4b 6–10 Jahre altes Kind mit normaler Kochsalzlösung
6-10-Jährige: 5 Teilnehmer erhalten eine einzelne Injektion normaler Kochsalzlösung
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Normales Placebo mit Kochsalzlösung
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Experimental: Kohorte 1: Gruppe 1a Erwachsener 2x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
20- bis 50-Jährige: 10 Teilnehmer erhalten 3 Injektionen des 2,0x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoffs
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Die PfSPZ, die den PfSPZ-LARC2-Impfstoff umfasst, enthalten eine doppelte genetische Deletion der Gene Mei2 und LINUP und unterliegen in den späten Leberstadien einem Entwicklungsstillstand, ohne dass Merozoiten in den Blutkreislauf freigesetzt werden (es werden keine Parasiten im Blutstadium produziert).
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Placebo-Komparator: Kohorte 1: Gruppe 1b, normale Kochsalzlösung für Erwachsene
20-50-Jährige: 5 Teilnehmer erhalten 3 Injektionen physiologischer Kochsalzlösung
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Normales Placebo mit Kochsalzlösung
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Experimental: Kohorte 1: Gruppe 2a Erwachsener 4x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
20- bis 50-Jährige: 10 Teilnehmer erhalten eine Einzelinjektion von 4,0x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Die PfSPZ, die den PfSPZ-LARC2-Impfstoff umfasst, enthalten eine doppelte genetische Deletion der Gene Mei2 und LINUP und unterliegen in den späten Leberstadien einem Entwicklungsstillstand, ohne dass Merozoiten in den Blutkreislauf freigesetzt werden (es werden keine Parasiten im Blutstadium produziert).
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Experimental: Kohorte 3: Gruppe 5a 1–5-Jähriger 2x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
1- bis 5-Jährige: 10 Teilnehmer erhalten eine Injektion von 2,0x10e5 PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Die PfSPZ, die den PfSPZ-LARC2-Impfstoff umfasst, enthalten eine doppelte genetische Deletion der Gene Mei2 und LINUP und unterliegen in den späten Leberstadien einem Entwicklungsstillstand, ohne dass Merozoiten in den Blutkreislauf freigesetzt werden (es werden keine Parasiten im Blutstadium produziert).
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Placebo-Komparator: Kohorte 3: Gruppe 5b 1–5 Jahre altes Kind mit normaler Kochsalzlösung
1-5-Jährige: 5 Teilnehmer erhalten eine Injektion physiologischer Kochsalzlösung
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Normales Placebo mit Kochsalzlösung
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Placebo-Komparator: Kohorte 1: Gruppe 2b: Normale Kochsalzlösung für Erwachsene
20- bis 50-Jährige: 5 Teilnehmer erhalten eine einzelne Injektion physiologischer Kochsalzlösung
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Normales Placebo mit Kochsalzlösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Sicherheit, insbesondere die Angemessenheit der Abschwächung, des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs, indem Sie die Anzahl der Studienteilnehmer messen, bei denen eine Durchbruchsinfektion im Blutstadium vorliegt
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Anzahl der Studienteilnehmer, bei denen in den ersten 28 Tagen nach der Impfung eine Durchbruchinfektion im Blutstadium vorlag, bei der es sich nachweislich um den Impfstamm handelte. Die Teilnehmer werden nach der Immunisierung durch einen dicken Blutausstrich (TBS) auf Parasitämie untersucht. TBS zur Überwachung auf Infektionen im Pf-Blutstadium wird alle zwei Tage von Tag 7 (Tag +6) bis Tag 19 (Tag +18) und dann an den Tagen 21, 24 und 29 (Tage +20, +23 und +28) durchgeführt. . |
Die ersten 28 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Bewerten Sie die Sicherheit der PfSPZ-LARC2-Verabreichung, indem Sie die Inzidenz damit verbundener angeforderter und unerwünschter unerwünschter Ereignisse (UE) des Grades 3 in den 28 Tagen nach der Verabreichung des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs messen
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Die Teilnehmer werden 28 Tage nach der Impfung auf angeforderte und unerwünschte unerwünschte Ereignisse überwacht.
Inzidenz von möglicherweise zusammenhängenden, wahrscheinlich zusammenhängenden oder definitiv zusammenhängenden (a) unerwünschten unerwünschten Ereignissen (UE) vom Grad 3 in den 28 Tagen nach der Verabreichung des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs; und (b) unerwünschte Nebenwirkungen vom Grad 3 in den 28 Tagen nach der Verabreichung des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs werden gemessen.
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Die ersten 28 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Bewerten Sie die Sicherheit der PfSPZ-LARC2-Verabreichung, indem Sie die Häufigkeit verwandter abnormaler Laborwerte vom Grad 3 eine Woche nach der Verabreichung des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs messen
Zeitfenster: 7 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Inzidenz von möglicherweise zusammenhängenden, wahrscheinlich zusammenhängenden oder definitiv zusammenhängenden abnormalen Laborwerten Grad 3 eine Woche nach der Verabreichung des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs;
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7 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Bewerten Sie die Sicherheit der PfSPZ-LARC2-Verabreichung, indem Sie die Häufigkeit damit verbundener schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) während des gesamten Studienzeitraums messen
Zeitfenster: Gesamte Studienzeit (ca. 6 Monate)
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Inzidenz möglicherweise zusammenhängender, wahrscheinlich zusammenhängender oder definitiv zusammenhängender schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) während des gesamten Studienzeitraums.
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Gesamte Studienzeit (ca. 6 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zur weiteren Bewertung der Sicherheit nach der Impfung durch Messung der Inzidenz leichter bis mittelschwerer angeforderter und unerwünschter Nebenwirkungen in den 28 Tagen nach der Injektion des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Inzidenz leichter bis mittelschwerer (a) unerwünschter Ereignisse (UE) in den 28 Tagen nach der Injektion des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs; und (b) unerwünschte Nebenwirkungen in den 28 Tagen nach der Injektion des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs.
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Die ersten 28 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Zur weiteren Bewertung der Sicherheit nach der Impfung durch Messung der Häufigkeit leichter bis mittelschwerer abnormaler Laborwerte eine Woche nach der Injektion des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs
Zeitfenster: 7 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Auftreten leichter bis mittelschwerer abnormaler Laborwerte eine Woche nach der Injektion des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs.
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7 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Ermittlung von Immunreaktionen nach der Impfung und deren Zusammenhang mit Alter und Geschlecht durch Messung von Anti-P. Falciparum-Circumsporozoit-Protein-Antikörperspiegel zwei Wochen nach der Verabreichung des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs.
Zeitfenster: 14 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Anti-P.
Falciparum-Circum-Sporozoiten-Protein-Antikörperspiegel, gemessen durch ELISA zwei Wochen nach der Verabreichung des PfSPZ-LARC2-Impfstoffs.
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14 Tage nach der Immunisierung mit dem PfSPZ-LARC2-Impfstoff
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Thomas L Dr. Thomas L. Richie, MD PhD, Sanaria Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BFSPZL1
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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