Expanded Access Request Program für Belantamab Mafodotin (GSK2857916) bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

Angemessene Funktionen des Organsystems.

Kriterien zur Bestimmung einer adäquaten Organsystemfunktion:

Laborparameter – Laborwerte Absolute Neutrophilenzahl – (ANC) / ≥ 1,0 x 109/l Hämoglobin – ≥ 7,0 g/dL Blutplättchen – ≥ 50 x 109/l Gesamtbilirubin – ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin ≥ 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist

Empfängnisverhütung:

1. Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

   Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   • ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (mit einer Versagensrate von

   Bei einem WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis von Belantamab Mafodotin ein negativer hochempfindlicher Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) vorliegen.

   Der Arzt ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten verantwortlich, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

2. Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 140 Tage nach der letzten Belantamab-Mafodotin-Dosis folgendem zustimmen:

• Verzichten Sie auf Samenspenden

PLUS entweder:

• Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben.

ODER

• Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen: Stimmen Sie der Verwendung eines männlichen Kondoms und der weiblichen Partnerin zu, eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von zu verwenden

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf aktive Blutungen, die innerhalb der letzten vier Wochen behandelt werden mussten.
2. Aktuelle Erkrankung des Hornhautepithels mit Ausnahme von Veränderungen des Hornhautepithels.
3. Jede größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen.
4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT). Ausnahme: syngene Transplantation
5. Vorhandensein einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder einer anderen Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie aufgrund von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die in Einschluss Nr. 1 angegebenen Kriterien erfüllen.
6. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen, bereits bestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung der Verfahren beeinträchtigen könnten.
7. Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung, definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltende Gelbsucht oder Zirrhose. Hinweis: Eine stabile chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind.
8. Andere bösartige Erkrankungen als die zu untersuchende Krankheit sind ausgeschlossen, mit Ausnahme anderer bösartiger Erkrankungen, bei denen der Teilnehmer nicht innerhalb von 5 ½ Halbwertszeiten oder 14 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, aktiv mit zytotoxischer Chemotherapie und/oder Bestrahlung behandelt wird. Eine Hormontherapie bei Krankheiten ist akzeptabel.

9. Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden:

   1. QTcF-Intervall ≥480 ms (die QT-Intervallwerte müssen mit der Fridericia-Formel [QTcF] um die Herzfrequenz korrigiert werden)
   2. Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades.
   3. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von sechs Monaten nach der ersten Dosis.
   4. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association
   5. Unkontrollierter Bluthochdruck
10. Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandt sind.
11. Aktive Infektion, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert.
12. Bekannte HIV-Infektion.
13. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) bei oder innerhalb von 3 Monaten vor der Anfrage für Belantamab-Mafodotin unter Härtefall.
14. Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis bei oder innerhalb von 3 Monaten vor der Anfrage für Belantamab Mafodotin unter Compassionate Use.

Hinweis: Ein positiver Hepatitis-C-Antikörper aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit kann nur aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.

Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.

213304: Zusätzliche Kriterien:

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung kann vom Patienten oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt werden

2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von MM gemäß IMWG-Kriterien von 2016 und

   1. sich einer Stammzelltransplantation unterzogen hat oder als für eine Transplantation nicht geeignet gilt, und
   2. ist refraktär gegenüber einem Anti-CD38-Antikörper (z. Daratumumab) allein oder in Kombination und mit einem IMiD (d. h. Lenalidomid oder Pomalidomid) und mit einem Proteasom-Inhibitor (PI) (d. h. Bortezomib, Ixazomib oder Carfilzomib).
3. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter (zum Zeitpunkt der Einholung der Zustimmung)
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

5. Patienten mit einer Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation sind für die Studienteilnahme geeignet, sofern die folgenden Zulassungskriterien erfüllt sind:

   a, Transplantation > 100 Tage vor Studieneinschluss b. keine aktive(n) Infektion(en) c.. Der Teilnehmer erfüllt die übrigen in diesem Protokoll beschriebenen Zulassungskriterien

6. Alle behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch die Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute) müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme ≤ Grad 1 sein, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2.

213304: Zusätzliche Kriterien:

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT). Ausnahme: syngene Transplantation, wenn keine Graft-versus-Host-Krankheit in der Vorgeschichte oder derzeit aktiv ist.
2. Bestkorrigierte Sehschärfe auf dem am schlechtesten sehenden Auge schlechter als 20/100 (Snellen-Äquivalent). Teilnehmer mit einem Sehvermögen von weniger als 20/100 aufgrund einer behandelbaren Erkrankung (z. B. Katarakt) können auf Einzelfallbasis berücksichtigt werden.
3. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente.
4. Zuvor Fortschritte bei der Behandlung mit Belantamab-Mafodotin