Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit von 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) in Kombination mit CV01-Ultraschallabgabe für die sonodynamische Therapie (SDT) bei Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom (HGG) vor Resektion und standardmäßiger adjuvanter Therapie (ALA SDT GLIOMA 401). )

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. WHO-Leistungsstatus von 0-2
3. Patienten mit kranialem MRT, die in der Bildgebung typische Merkmale eines hochgradigen Glioms oder histologisch nachgewiesene hochgradige Gliome aufweisen, einschließlich GBM, anaplastisches Astrozytom (AA), anaplastisches Oligodendrogliom (AO). Keine vorherige tumorspezifische Behandlung wie Operation (außer Biopsie), Strahlen- oder Chemotherapie, antiangiogene Therapie oder Immuntherapie.
4. Geplante Debulking- oder zytoreduktive Operation

5. Die folgenden Laborwerte bei Studieneintritt

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3
   3. Hämoglobin (Hgb) > 10 g/dl
   4. AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN

   6. Kreatin-Clearance (CrCL), geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung

      ≥ 40 ml/min

   7. Laut Untersucher liegt die Blutgerinnung innerhalb akzeptabler Grenzen
6. Für weibliche und männliche Patienten und ihre Partnerinnen im gebärfähigen/gebärfähigen Alter: Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (Pearl-Index <1) während der gesamten Studie und bei weiblichen Patienten für 6 Monate nach der letzten Anwendung von Gliolan® und bei männlichen Patienten und ihre Partnerinnen für 3 Monate nach der letzten Anwendung von Gliolan®.
7. Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen

Ausschlusskriterien:

1. Infratentorielle Tumoren
2. Patienten mit klinisch signifikanten Ödemen oder Tumormasseneffekten, die ein dringendes Eingreifen erfordern (z. B. eine Operation, die Einführung von Steroiden, steigende Steroiddosen)
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen
4. Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen oder Gadolinium (Gd) zu erhalten
5. Überempfindlichkeit gegen 5-ALA oder Porphyrine
6. Durchschnittliche Schädeldicke am Behandlungsfeld > 10 mm aus Standard-Navigations-CTs. Das Behandlungsfeld umfasst die verschiedenen Stellen am Kopf, an denen der Schallkopf mit dem Patienten verbunden wird. Die durchschnittliche Schädeldicke an jedem Behandlungsfeld wird durch Nachbearbeitung des dünn geschnittenen Computertomographie-Scans (CT) des Kopfes (ohne Kontrast) bestimmt.
7. Hämorrhagischer oder ischämischer Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) und Blutungen im Zentralnervensystem in den letzten 6 Monaten, die nicht mit einer Gliombiopsie zusammenhängen. Vorgeschichte einer intratumoralen Blutung ist kein Ausschlusskriterium; Allerdings werden alle Navigations-CTs des Patienten auf das Vorhandensein von frischem Blut überprüft.
8. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während dieser Studie oder innerhalb von 4 Wochen vor Beginn dieser Studie
9. Bekannte akute oder chronische Formen der Porphyrie
10. Magen-Darm-Störung, die sich negativ auf die Resorption auswirkt
11. Bekannte aktive Hepatitis B oder C (Hinweis: Tests sind nicht erforderlich)
12. Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Hinweis: Tests sind nicht erforderlich)
13. Photosensibilisierende Medikamente (z. B. Johanniskraut, Griseofulvin, Thiaziddiuretika, Sulfonylharnstoffe, Phenothiazine, Sulfonamide, Chinolone und Tetracycline) können bis zu 2 Wochen nach der Verabreichung von 5-ALA nicht vermieden werden
14. Jede andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. klinisch signifikante Lungenerkrankung, klinisch signifikante psychiatrische oder neurologische Störung, aktive oder unkontrollierte Infektion)
15. Diagnose eines anderen invasiven Krebses (außer Basalzellkarzinom/Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb der letzten 5 Jahre; Ein adäquat behandeltes Carcinoma in situ ist zulässig
16. Der Patient leidet unter einer Erkrankung, von der der Prüfer annimmt, dass sie die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Befolgung der Studienanweisungen beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte
17. Patienten, die vom Sponsor, Prüfer oder Prüfzentrum abhängig sind
18. Patienten, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen werden