Studio clinico di valutazione della sicurezza dell'acido 5-aminolevulinico (5-ALA) combinato con la somministrazione di ultrasuoni CV01 per la terapia sonodinamica (SDT) in pazienti con glioma ad alto grado (HGG) di nuova diagnosi prima della resezione e terapia adiuvante standard (ALA SDT GLIOMA 401 )

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Performance Status OMS di 0-2
3. Pazienti con risonanza magnetica cranica che mostrano caratteristiche tipiche del glioma ad alto grado all'imaging o di glioma ad alto grado istologicamente dimostrato tra cui GBM, astrocitoma anaplastico (AA), oligodendroglioma anaplastico (AO). Nessun precedente trattamento specifico per il tumore come intervento chirurgico (a parte la biopsia), radio o chemioterapia, antiangiogenico o immunoterapia.
4. Chirurgia citoriduttiva o citoriduttiva programmata

5. I seguenti valori di laboratorio all'ingresso nello studio

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
   3. Emoglobina (Hgb) > 10 g/dl
   4. AST e ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN

   6. Clearance della creatina (CrCL) stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault

      ≥ 40ml/min

   7. Coagulazione del sangue entro limiti accettabili secondo lo sperimentatore
6. Per i pazienti di sesso femminile e maschile e le loro partner in età fertile/riproduttiva: Disponibilità ad applicare una contraccezione altamente efficace (indice di Pearl <1) durante l'intero studio e nelle pazienti di sesso femminile per 6 mesi dopo l'ultima applicazione di Gliolan® e nei pazienti di sesso maschile e le loro compagne per 3 mesi dopo l'ultima applicazione di Gliolan®.
7. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Tumori infratentoriali
2. Pazienti che presentano edema clinicamente significativo o effetto massa tumorale che richiedono un intervento urgente (ad esempio, intervento chirurgico, inizio della terapia con steroidi, dosi crescenti di steroidi)
3. Donne in gravidanza o in allattamento
4. Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica o ricevere gadolinio (Gd)
5. Ipersensibilità al 5-ALA o alle porfirine
6. Spessore medio del cranio nel campo di trattamento > 10 mm dalle TC di navigazione standard. Il campo di trattamento è definito come le varie posizioni sulla testa in cui il trasduttore verrà accoppiato al paziente. Lo spessore medio del cranio in ciascun campo di trattamento sarà determinato attraverso la post-elaborazione della scansione della tomografia computerizzata (CT) della testa a taglio sottile (senza contrasto).
7. Ictus emorragico o ischemico (compresi attacchi ischemici transitori) e sanguinamento del sistema nervoso centrale nei 6 mesi precedenti non correlati alla biopsia del glioma. L'anamnesi di precedente sanguinamento intratumorale non è un criterio di esclusione; tuttavia, tutte le TC di navigazione del paziente verranno esaminate per verificare la presenza di sangue fresco.
8. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico durante questo studio o entro 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio
9. Tipi noti di porfiria acuta o cronica
10. Disturbo gastrointestinale che influisce negativamente sull'assorbimento
11. Epatite B o C attiva nota (Nota: il test non è richiesto)
12. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (Nota: il test non è richiesto)
13. Impossibile evitare farmaci fotosensibilizzanti (p. es., erba di San Giovanni, griseofulvina, diuretici tiazidici, sulfaniluree, fenotiazine, sulfamidici, chinoloni e tetracicline) fino a 2 settimane dopo la somministrazione di 5-ALA
14. Qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o non controllata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio (ad esempio, malattia polmonare clinicamente significativa, disturbo psichiatrico o neurologico clinicamente significativo, infezione attiva o non controllata)
15. Diagnosi di altro cancro invasivo (eccetto carcinoma basocellulare/carcinoma a cellule squamose della pelle) negli ultimi 5 anni; è ammesso il carcinoma in situ adeguatamente trattato
16. Il paziente presenta una condizione che, secondo lo sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità di fornire il consenso informato o rispettare le istruzioni dello studio, o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente a rischi eccessivi
17. Pazienti che dipendono dallo sponsor, dallo sperimentatore o dal centro di sperimentazione
18. Pazienti affidati ad un istituto in forza di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa