Ensaio clínico que avalia a segurança do ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) combinado com a administração de ultrassom CV01 para terapia sonodinâmica (SDT) em pacientes com glioma de alto grau recentemente diagnosticado (HGG) antes da ressecção e terapia adjuvante padrão (ALA SDT GLIOMA 401 )

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Status de desempenho da OMS de 0-2
3. Pacientes com ressonância magnética craniana exibindo características típicas de glioma de alto grau na imagem ou glioma de alto grau comprovado histologicamente, incluindo GBM, astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO). Nenhum tratamento prévio específico do tumor, como cirurgia (além da biópsia), radio ou quimioterapia, antiangiogênico ou imunoterapia.
4. Cirurgia planejada de redução de volume ou citorredução

5. Os seguintes valores laboratoriais no início do estudo

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina (Hgb) > 10g/dL
   4. AST e ALT ≤ 2,5 x Limite Superior do Normal (ULN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN

   6. A depuração de creatina (CrCL) estimada pela equação de Cockcroft-Gault de

      ≥ 40 mL/min

   7. Coagulação sanguínea dentro dos limites aceitáveis ​​de acordo com o investigador
6. Para pacientes do sexo feminino e masculino e suas parceiras com potencial para engravidar/reprodutivo: Disponibilidade para aplicar contracepção altamente eficaz (índice de Pearl <1) durante todo o estudo e em pacientes do sexo feminino por 6 meses após a última aplicação de Gliolan® e em pacientes do sexo masculino e suas parceiras durante 3 meses após a última aplicação de Gliolan®.
7. Capacidade de compreender e fornecer consentimento informado

Critérios de exclusão:

1. Tumores infratentoriais
2. Pacientes que apresentam edema clinicamente significativo ou efeito de massa tumoral que requerem intervenção urgente (por exemplo, cirurgia, início de esteróides, doses crescentes de esteróides)
3. Mulheres grávidas ou amamentando
4. Incapacidade de se submeter a ressonância magnética ou receber gadolínio (Gd)
5. Hipersensibilidade ao 5-ALA ou porfirinas
6. Espessura média do crânio no campo de tratamento > 10 mm em TCs de navegação padrão. O campo de tratamento é definido como os diversos locais da cabeça onde o transdutor será acoplado ao paciente. A espessura média do crânio em cada campo de tratamento será determinada através do pós-processamento da tomografia computadorizada (TC) de cabeça de corte fino (sem contraste).
7. AVC hemorrágico ou isquêmico (incluindo ataques isquêmicos transitórios) e sangramento do sistema nervoso central nos 6 meses anteriores que não estão relacionados à biópsia de glioma. História de sangramento intratumoral prévio não é critério de exclusão; no entanto, todas as TCs de navegação do paciente serão revisadas quanto à presença de sangue fresco.
8. Participação em outro ensaio clínico intervencionista durante este ensaio ou dentro de 4 semanas antes da entrada neste ensaio
9. Tipos agudos ou crônicos conhecidos de porfiria
10. Distúrbio gastrointestinal que afeta negativamente a absorção
11. Hepatite B ou C ativa conhecida (Nota: o teste não é necessário)
12. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (Observação: o teste não é necessário)
13. Incapaz de evitar medicamentos fotossensibilizantes (por exemplo, erva de São João, griseofulvina, diuréticos tiazídicos, sulfonilureias, fenotiazinas, sulfonamidas, quinolonas e tetraciclinas) por até 2 semanas após a administração de 5-ALA
14. Qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, doença pulmonar clinicamente significativa, distúrbio psiquiátrico ou neurológico clinicamente significativo, infecção ativa ou não controlada)
15. Diagnóstico de outro cancro invasivo (exceto carcinoma basocelular/carcinoma espinocelular da pele) nos últimos 5 anos; carcinoma in situ adequadamente tratado é permitido
16. O paciente tem uma condição que o investigador acredita que possa interferir na capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em risco indevido
17. Pacientes que dependem do patrocinador, investigador ou centro de estudo
18. Pacientes internados em uma instituição por ordem emitida pelas autoridades judiciais ou administrativas