Ensayo clínico que evalúa la seguridad del ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) combinado con la administración de ultrasonido CV01 para terapia sonodinámica (SDT) en pacientes con glioma de alto grado (HGG) recién diagnosticado antes de la resección y la terapia adyuvante estándar (ALA SDT GLIOMA 401 )

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Estado funcional de la OMS de 0-2
3. Pacientes con resonancia magnética craneal que muestran características típicas de glioma de alto grado en las imágenes o glioma de alto grado histológicamente probado, incluido GBM, astrocitoma anaplásico (AA) y oligodendroglioma anaplásico (AO). Sin tratamiento previo específico del tumor como cirugía (aparte de biopsia), radio o quimioterapia, antiangiogénicos o inmunoterapia.
4. Cirugía citorreductora o citorreductora planificada

5. Los siguientes valores de laboratorio al ingresar al estudio.

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina (Hgb) > 10g/dL
   4. AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN

   6. Aclaramiento de creatina (CrCL) estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de

      ≥ 40 ml/min

   7. Coagulación sanguínea dentro de límites aceptables según el investigador
6. Para pacientes femeninos y masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil/reproductiva: Voluntad de aplicar un método anticonceptivo altamente eficaz (índice de Pearl <1) durante todo el estudio y en pacientes femeninos durante 6 meses después de la última aplicación de Gliolan® y en pacientes masculinos y sus parejas femeninas durante 3 meses después de la última aplicación de Gliolan®.
7. Capacidad para comprender y dar consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Tumores infratentoriales
2. Pacientes que tienen edema clínicamente significativo o efecto de masa tumoral que requieren una intervención urgente (p. ej., cirugía, inicio de esteroides, dosis crecientes de esteroides)
3. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
4. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética o recibir gadolinio (Gd)
5. Hipersensibilidad al 5-ALA o porfirinas
6. Grosor promedio del cráneo en el campo de tratamiento> 10 mm según las TC de navegación estándar. El campo de tratamiento se define como las distintas ubicaciones de la cabeza donde se acoplará el transductor al paciente. El grosor promedio del cráneo en cada campo de tratamiento se determinará mediante el posprocesamiento de la tomografía computarizada (TC) de cabeza de corte delgado (sin contraste).
7. Accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico (incluidos ataques isquémicos transitorios) y hemorragia del sistema nervioso central en los 6 meses anteriores que no estén relacionados con la biopsia de glioma. El antecedente de hemorragia intratumoral previa no es un criterio de exclusión; sin embargo, se revisarán todas las tomografías computarizadas de navegación del paciente para detectar la presencia de sangre fresca.
8. Participación en otro ensayo clínico intervencionista durante este ensayo o dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso a este ensayo.
9. Tipos conocidos de porfiria aguda o crónica
10. Trastorno gastrointestinal que afecta negativamente a la absorción.
11. Hepatitis B o C activa conocida (Nota: no se requieren pruebas)
12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Nota: no se requieren pruebas)
13. No se pueden evitar los fármacos fotosensibilizantes (p. ej., hierba de San Juan, griseofulvina, diuréticos tiazídicos, sulfonilureas, fenotiazinas, sulfonamidas, quinolonas y tetraciclinas) hasta 2 semanas después de la administración de 5-ALA
14. Cualquier otra afección médica concomitante grave y/o no controlada que pueda comprometer la participación en el estudio (p. ej., enfermedad pulmonar clínicamente significativa, trastorno psiquiátrico o neurológico clínicamente significativo, infección activa o no controlada)
15. Diagnóstico de otros cánceres invasivos (excepto carcinoma de células basales/carcinoma de células escamosas de piel) en los últimos 5 años; Se permite el carcinoma in situ adecuadamente tratado.
16. El paciente tiene una condición que el investigador cree que interferiría con la capacidad de dar consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en riesgo indebido.
17. Pacientes que dependen del patrocinador, investigador o sitio del ensayo.
18. Pacientes internados en una institución en virtud de orden emitida ya sea por las autoridades judiciales o administrativas.