Tislelizumab kombiniert mit SBRT zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (NEOSTART)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes, zunächst behandeltes, operativ resektables Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich.
• Klinisches Stadium III bis IVB (AJCC 8. Auflage), außer HPV-positivem Oropharynxkarzinom
• Nach multidisziplinären Gesprächen unter Beteiligung von HNO-Ärzten und Radioonkologen kam die Beurteilung zu dem Schluss, dass der Tumor resektierbar oder marginal resektierbar und für eine präoperative SBRT geeignet ist
• Karnofsky-Leistungsstatuswert ≥ 70
• Alter 18 bis 70
• Die primären Organfunktionen erfüllen die Testanforderungen
• Die Patienten nehmen freiwillig teil und unterzeichnen Einverständniserklärungen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich zuvor einer Kopf-Hals-Operation unterzogen hatten, wurden von der diagnostischen Biopsie primärer und regionaler Lymphknoten ausgeschlossen
• Vorherige Chemotherapie aus irgendeinem Grund oder Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich oder molekulare gezielte Arzneimitteltherapie; Zuvor eine Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 und anderen Arzneimitteln oder Arzneimitteln erhalten haben, die auf einen anderen irritierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor (wie CTLA-4, OX 40, CD137) wirken, oder Zellbiotherapie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Hatten oder hatten bereits andere bösartige Erkrankungen
• Der Patient leidet außerdem an einer schweren, unkontrollierten Krankheit
• Herz-, Gehirn-, Lungen- und andere wichtige Organfunktionen sind abnormal. Patienten mit Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann, haben eine Myokardischämie oder einen Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie und Herzinsuffizienz Grad II; Abnormale Gerinnungsfunktion (INR >1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden oder APTT >1,5 ULN), eine Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten; Eine deutliche Blutungsneigung haben; Patienten mit positivem Urinprotein (Urinproteintest 2+ oder mehr oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g)
• Glukokortikoidtherapie für 30 Tage vor der ersten Verabreichung (Prednisonäquivalentdosis > 10 mg täglich); Sie leiden an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung (z. B. krankheitsmodulierende Medikamente, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente) erforderte
• Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosisverabreichung erforderte, oder aktuelles Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung
• Aktive Infektionen wie Tuberkulose, die eine systemische Behandlung erfordern
• Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2 Antikörper positiv)
• Unbehandelte aktive Hepatitis B; Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllten, kamen ebenfalls für die Aufnahme in Frage: Die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosierung <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) betragen, und die Patienten sollten eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine durchgehende Reaktivierung des Virus zu vermeiden Chemotherapeutische Therapie studieren. Personen mit Anti-HBC (+), HBsAg (-), Anti-HBS (-) und HBV-Viruslast (-) müssen keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie erhalten, müssen jedoch die Virusreaktivierung genau überwachen. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze)
• Patienten, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und sich nicht enthalten können oder unter psychischen Störungen leiden
• Der Prüfer ermittelt weitere Umstände, die sich auf die Durchführung der klinischen Studie und die Ermittlung der Studienergebnisse auswirken können
• Während der Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie