Umstellung auf Aflibercept 8 mg bei Patienten, die nur begrenzt auf die vorherige Behandlung ansprechen

Die Behandlung der neovaskulären AMD mit Anti-VEGF-Wirkstoffen hat sich erheblich weiterentwickelt. Ranibizumab wurde 2006 eingeführt und läutete die Ära der Anti-VEGF-Therapien ein, hatte jedoch Einschränkungen hinsichtlich der Dauer und Wirksamkeit bei der Reduzierung von Netzhautödemen. Um diese Probleme zu lösen, wurde 2011 Aflibercept eingeführt, das für seine überlegene Wirksamkeit und Sicherheit bekannt ist1 und sich zum weltweit am häufigsten eingesetzten Medikament entwickelt hat. Allerdings zeigte Aflibercept bei einigen Patienten auch ein begrenztes Ansprechen und die Dauer seiner Wirksamkeit war nicht immer zufriedenstellend.

Brolucizumab, das 2019 eingeführt wurde, zeigte hervorragende anatomische Ergebnisse, wies jedoch eine relativ hohe Inzidenz intraokularer Entzündungen auf, die zwischen 3 und 10 % lag, was verhinderte, dass es sich zu einer allgemein akzeptierten Standardbehandlung durchsetzte. Das neueste, im Jahr 2022 eingeführte Faricimab wurde entwickelt, um nicht nur VEGF-A, sondern auch Angiopoietin 2 zu hemmen und so eine länger anhaltende Wirkung zu erzielen. In den klinischen Studien von TENAYA/LUCERNE, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit mit Aflibercept verglichen wurde, zeigte Faricimab ähnliche Wirkungen bei weniger Injektionen. Aufgrund der Unterschiede in den Behandlungsprotokollen zwischen der Aflibercept- und der Faricimab-Gruppe bleibt jedoch die Frage, ob Faricimab wirklich eine längere Wirkungsdauer bietet.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Medikamente trotz der Einführung von Brolucizumab und Faricimab über einen langen Zeitraum von 13 Jahren seit der Einführung von Aflibercept Schwierigkeiten hatten, sich als neue Standardwirkstoffe zu etablieren, insbesondere wenn man ihre Gesamtwirksamkeit und Sicherheit berücksichtigt. Infolgedessen kam es in diesem langen Zeitraum zu einer erheblichen Anhäufung ungedeckter Bedürfnisse in der klinischen Behandlungslandschaft.

Aflibercept 8 mg, das zuletzt von der FDA im Jahr 2023 zugelassene Mittel, zeigte in der PULSAR-Studie nicht nur bessere anfängliche anatomische Effekte im Vergleich zu Aflibercept 2 mg, sondern erzielte auch ähnliche langfristige visuelle Ergebnisse mit weniger Injektionen. Darüber hinaus zeigte es eine ausgezeichnete Sicherheit, vergleichbar mit der von Aflibercept 2 mg. Aufgrund dieser Ergebnisse gehen viele Experten davon aus, dass Aflibercept 8 mg zum neuen Standardwirkstoff in der Behandlung der neovaskulären AMD werden wird und offiziell Aflibercept 2 mg ablöst.

Abgesehen von Aflibercept 2 mg könnte Faricimab als der stärkste Anwärter auf die Etablierung von Aflibercept 8 mg als neuer Standard angesehen werden. Dies wird darauf zurückgeführt, dass Faricimab sowohl in klinischen Studien als auch in nachfolgenden Praxisstudien zufriedenstellende Wirkungen und ausgezeichnete Sicherheit gezeigt hat. Derzeit gibt es keine direkten klinischen Studien zum Vergleich dieser beiden Medikamente, und selbst wenn solche Studien geplant wären, würde die Feststellung der Ergebnisse viel Zeit in Anspruch nehmen. Es gibt jedoch eine einfachere Methode, um die Wirksamkeit eines neuen Wirkstoffs mit bestehenden zu vergleichen. Dabei geht es darum, die Auswirkungen eines Behandlungswechsels bei Patienten zu bewerten, die nur begrenzt auf das aktuelle Medikament angesprochen haben. Tatsächlich wird ein solcher Wechsel zu neuen pharmazeutischen Wirkstoffen nach deren Einführung im klinischen Umfeld häufig praktiziert.10 Historisch gesehen spielte die hervorragende Wirksamkeit, die bei der Umstellung von Ranibizumab auf 2 mg Aflibercept beobachtet wurde, eine wichtige Rolle bei der weit verbreiteten Einführung von Aflibercept 2 mg.

In dieser Studie wollten die Forscher die Auswirkungen der Umstellung auf Aflibercept 8 mg bei Patienten bewerten, die nur begrenzt auf eine vorherige Behandlung mit Faricimab oder Aflibercept 2 mg ansprachen. Soweit uns bekannt ist, wurde in der englischsprachigen Literatur bisher über keine solche Studie berichtet. Diese Studie hat nicht nur das Potenzial, die verlängerte Wirkungsdauer von Aflibercept 8 mg hervorzuheben, sondern ist auch von erheblicher Bedeutung für die Bewältigung des derzeit ungedeckten Bedarfs bei der Behandlung neovaskulärer AMD. Darüber hinaus können Forscher durch den Abschluss der Studie in kurzer Zeit dazu beitragen, zeitnahe Daten zu generieren, die mit der weltweiten Einführung von Aflibercept 8 mg übereinstimmen.