Overstappen op Aflibercept 8 mg bij patiënten die een beperkte respons op eerdere behandeling vertonen

De behandeling van neovasculaire AMD met anti-VEGF-middelen is aanzienlijk geëvolueerd. Ranibizumab, geïntroduceerd in 2006, luidde het tijdperk van anti-VEGF-therapieën in, maar had beperkingen in de duur en effectiviteit bij het verminderen van retina-oedeem. Om deze problemen te ondervangen werd aflibercept in 2011 geïntroduceerd. Het staat bekend om zijn superieure werkzaamheid en veiligheid1 en is daarmee wereldwijd het meest gebruikte medicijn geworden. Bij sommige patiënten vertoonde aflibercept echter ook een beperkte respons en de duur van de werkzaamheid was niet altijd bevredigend.

Brolucizumab, geïntroduceerd in 2019, vertoonde uitstekende anatomische resultaten, maar had een relatief hoge incidentie van intraoculaire ontstekingen, variërend van 3 tot 10%, waardoor het geen algemeen aanvaarde standaardbehandeling kon worden. De meest recente, faricimab, geïntroduceerd in 2022, werd ontwikkeld om niet alleen VEGF-A maar ook angiopoëtine 2 te remmen, met als doel langduriger effecten. In de klinische onderzoeken van TENAYA/LUCERNE waarin de werkzaamheid en veiligheid ervan werden vergeleken met aflibercept, vertoonde faricimab vergelijkbare effecten met minder injecties. Vanwege verschillen in de behandelprotocollen tussen de aflibercept- en faricimab-groepen blijft er echter de vraag of faricimab werkelijk een langere werkingsduur biedt.

Concluderend: ondanks de introductie van brolucizumab en faricimab gedurende de lange periode van 13 jaar sinds aflibercept voor het eerst werd geïntroduceerd, hebben deze medicijnen moeite gehad om zichzelf te vestigen als de nieuwe standaardmiddelen, vooral als ze hun algehele werkzaamheid en veiligheid in ogenschouw nemen. Als gevolg hiervan heeft er gedurende deze langere periode een aanzienlijke opeenstapeling van onvervulde behoeften in het klinische behandellandschap plaatsgevonden.

Aflibercept 8 mg, het meest recentelijk door de FDA goedgekeurde middel in 2023, vertoonde niet alleen superieure initiële anatomische effecten vergeleken met aflibercept 2 mg in de PULSAR-studie, maar behaalde ook vergelijkbare visuele resultaten op de lange termijn met minder injecties. Bovendien vertoonde het een uitstekende veiligheid, vergelijkbaar met die van aflibercept 2 mg. Op basis van deze resultaten verwachten veel deskundigen dat aflibercept 8 mg het nieuwe standaardmiddel zal worden bij de behandeling van neovasculaire AMD, en officieel de opvolger zal zijn van aflibercept 2 mg.

Met uitzondering van aflibercept 2 mg zou faricimab kunnen worden beschouwd als de sterkste kandidaat om aflibercept 8 mg als de nieuwe standaard te vestigen. Dit wordt toegeschreven aan het feit dat faricimab bevredigende effecten en uitstekende veiligheid aantoont in klinische onderzoeken, maar ook in daaropvolgende praktijkstudies. Momenteel zijn er geen rechtstreekse klinische onderzoeken waarin deze twee geneesmiddelen worden vergeleken, en zelfs als dergelijke onderzoeken worden gepland, zou het een aanzienlijke hoeveelheid tijd vergen om de resultaten vast te stellen. Er is echter een eenvoudigere methode om de effectiviteit van een nieuw middel te vergelijken met bestaande middelen, waarbij de effecten van het wisselen van behandeling worden geëvalueerd bij patiënten die een beperkte respons op de huidige medicatie hebben getoond. In feite wordt een dergelijke overstap naar nieuwe farmaceutische middelen na hun introductie op grote schaal toegepast in klinische omgevingen.10 Historisch gezien speelde de uitstekende werkzaamheid die werd waargenomen bij het overstappen van ranibizumab naar aflibercept 2 mg een belangrijke rol bij de wijdverbreide acceptatie van aflibercept 2 mg.

In deze studie wilden de onderzoekers de effecten evalueren van het overstappen op aflibercept 8 mg bij patiënten die een beperkte respons vertoonden op een eerdere behandeling met faricimab of aflibercept 2 mg. Voor zover ons bekend is tot nu toe geen dergelijk onderzoek in de Engelse literatuur gerapporteerd. Deze studie heeft niet alleen het potentieel om de verlengde werkingsduur van aflibercept 8 mg te benadrukken, maar is ook van groot belang bij het aanpakken van de huidige onvervulde behoeften bij de behandeling van neovasculaire AMD. Bovendien kunnen onderzoekers, door het onderzoek in korte tijd af te ronden, bijdragen aan het genereren van tijdige gegevens die aansluiten bij de wereldwijde introductie van aflibercept 8 mg.