Zentrale BE-Studie zu TAH3311 ODF vs. ELIQUIS® Tablet unter nüchternen Bedingungen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Probanden können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

1. Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren.
2. Gewicht innerhalb des BMI von 18–32 kg/m2 inklusive und wiegt mindestens 60 kg.
3. Der Proband ist bereit und in der Lage, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen, einschließlich Nachuntersuchungen, Behandlungsplänen, Labortests und anderen Studienverfahren gemäß dem klinischen Protokoll.
4. Der Proband ist bei guter Gesundheit und weist nach Feststellung des Prüfers keinen medizinischen Zustand von klinischer Bedeutung auf, der sich auf das Ergebnis der Studie auswirken könnte.
5. Der Proband ist in der Lage, die Art der Studie und alle potenziellen Gefahren zu verstehen, die mit der Teilnahme daran verbunden sind.
6. Der Proband hat keine relevanten diätetischen Einschränkungen, wie vom Prüfer festgestellt, und ist bereit, ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück und andere Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen, die während der Behandlungszeiträume der Studie bereitgestellt werden, und die Fastenbedingungen einzuhalten das Studiendesign erfordert.
7. Der Proband ist in der Lage, zufriedenstellend mit dem Prüfer zu kommunizieren und an der Studie teilzunehmen und diese einzuhalten.
8. Der Proband ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben, nachdem er das Einverständnisformular und die bereitgestellten Informationen gelesen hat und Gelegenheit hatte, die Studie mit dem Prüfer oder Beauftragten zu besprechen.
9. Wenn weiblich und nicht unfruchtbar (unten definiert), muss der Proband für die Dauer der Studie zustimmen, eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden: 1) systemische Hormonbehandlung 2) ein Intrauterinpessar (IUP), das mindestens 2 Monate zuvor implantiert wurde zum Screening oder 3) Verhütung mit „doppelter Barriere“ (Kondom, Diaphragma und Spermizid gelten jeweils als Barriere). Frauen gelten als unfruchtbar, wenn sie entweder a) chirurgisch unfruchtbar sind oder b) mindestens in den letzten 2 Jahren und mindestens 2 Jahre nach Beginn der Amenorrhoe eine spontane Amenorrhoe hatten, ohne eine Hormonersatztherapie zu erhalten, und eine follikelstimulierende Behandlung hatten Hormonspiegel (FSH) über 40 mIU/ml und Östradiolspiegel unter 30 pg/ml.
10. Männliche Probanden, die nicht chirurgisch steril sind, müssen zustimmen, geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und sich damit einverstanden zu erklären, während der gesamten Studie, einschließlich der Auswaschperioden, und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Partnerinnen zu schwängern und kein Sperma zu spenden . Beispiele für akzeptable Verhütungsmethoden sind eine Doppelbarriere-Verhütungsmethode (z. B. Kondome mit Spermizid). Andere Formen der Empfängnisverhütung können nach Ermessen des Prüfarztes akzeptabel sein.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Einschreibung ausgeschlossen:

1. Bei der Person sind in der Vergangenheit schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen aufgetreten.
2. Der Proband hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Apixaban oder eine Vorgeschichte von Nahrungsmittel- oder Arzneimittelüberempfindlichkeiten oder -unverträglichkeiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder der Studie gefährden würden.
3. Aktuelle Zungenpiercings oder andere Piercings im Mund, einschließlich Lippen und Wangen mit Noppen/Ringen usw., oder bei denen die Piercingwunde nicht vollständig geschlossen ist oder Zungen- oder andere orale Deformitäten vorliegen, die die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigen können.
4. Der Proband hat eine medizinische Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Systemstörungen, Organfunktionsstörungen, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Vorhofflimmern), Nieren- oder Lebererkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder der Studie gefährden würden.
5. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
6. Bei der Person ist in der Familie ein plötzlicher Herztod aufgetreten.
7. Die Person hat eine Vorgeschichte von Blutgerinnseln oder Blutungsstörungen (z. B. Blutungsdiathese [Neigung zu Blutungen oder blauen Flecken]), Schlaganfall oder aktiven pathologischen Blutungen.
8. Der Proband hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder ist derzeit einem Risiko für arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse ausgesetzt (z. B. transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt, Netzhautarterienverschluss oder Netzhautvenenthrombose, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Antiphospholipid-Syndrom). wie vom Ermittler festgestellt.
9. Der Proband hatte innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Screening und Check-in eine akute Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anamnese, Anzeichen oder Symptome einer Erkältung (z. B. leichter Rhinorrhoe), unbehandelter oraler/zahnärztlicher Erkältung Anomalien (z. B. unbehandelte Zahnkaries, festgestellt durch Untersuchung des Mundes) oder unbehandelte Hautschäden.
10. Der Proband weist beim Screening einen positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder den Hepatitis-C-Antikörper (HCV) auf.
11. Der Proband leidet zum Zeitpunkt des Screenings an einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert und laut dem Hauptprüfer als klinisch bedeutsam gilt.
12. Der Prüfer stellte fest, dass bei der Person in der Vorgeschichte chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheiten aufgetreten sind oder diese noch andauert (z. B. infizierte Dauerprothesen, Osteomyelitis, chronische Sinusitis).
13. Behandlungsbedürftige Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in den 12 Monaten vor der ersten Einnahme.
14. Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum (im Durchschnitt mehr als 14 Einheiten Alkohol/Woche; 1 Einheit = 12 Unzen). Bier, 6 oz. Wein, 1 Schuss [1,5 Unzen] Alkohol) in den letzten 12 Monaten.
15. Der Proband hat Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme (insbesondere Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 und P-gp wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, St. John's) erheblich induzieren oder hemmen Würze usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung und anderen als akzeptabel erachteten Medikamenten durch den Hauptermittler.
16. Klinisch signifikante Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Blutung, Perforation oder Fisteln) oder Malabsorption, wie vom Prüfarzt festgestellt.
17. Der Proband hat an einer anderen klinischen Studie zu einem neuen Prüfpräparat teilgenommen oder innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (sofern verfügbar) vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
18. Erwarten Sie, dass Sie sich während der Studie oder innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss der Studie einer Operation oder einem medizinischen/zahnärztlichen Eingriff unterziehen, eine neuraxiale Anästhesie (Wirbelsäulen-/Epiduralanästhesie) erhalten oder sich einer Wirbelsäulenpunktion unterziehen.
19. Spende oder erheblicher Verlust von Vollblut (480 ml oder mehr) innerhalb von 30 Tagen oder Plasma innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung.
20. Das Subjekt hat Schluckbeschwerden, wie vom Untersucher festgestellt.
21. Das Subjekt hat eine Herzklappenprothese.
22. Das Subjekt hat eine abnormale Prothrombinzeit (PT) und eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT).
23. Der Proband hat einen Serumkreatininwert von ≥ 1,5 mg/dl
24. eGFR<90 ml/min/1,73 m2; erhalten aus den klinischen Labortests, die beim Screening durchgeführt wurden.
25. Einnahme von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, wie Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer, andere Antikoagulanzien, Heparin, Thrombolytika, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) innerhalb von 14 Tagen zuvor Erstdosierung.
26. Positive Testergebnisse auf Drogen oder Cotinin beim Screening

27. Der Proband ist nach Ansicht des Prüfers nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen oder sie erfolgreich abzuschließen, weil es sich bei dem Probanden um einen der folgenden Punkte handelt:

    • Geistig oder rechtlich handlungsunfähig oder aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen
    • Es ist unwahrscheinlich, dass er kooperiert oder das klinische Studienprotokoll einhält, oder er ist aus anderen Gründen ungeeignet