Klinische Phase-II-Studie zu Adebrelimab in Kombination mit Apatinib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebspatienten mit Strahlenpneumonitis

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. ECOG PS-Score 0-1;
3. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit inoperablem lokal fortgeschrittenem Stadium (Stadium III) (AJCC TNM-Stadium, 8. Auflage);
5. Patienten, die keine Kandidaten für eine gezielte EGFR-, ALK- oder ROS1-Therapie sind, wie durch histologische oder zytologische Proben bestätigt (mit dokumentiertem Nachweis, dass keine EGFR-sensibilisierende Mutation, ALK-Genumlagerung oder ROS1-Genfusion vorliegt);
6. Patienten mit Strahlenpneumonitis Grad 2 oder niedriger ohne Krankheitsprogression nach gleichzeitiger/sequenzieller Radiochemotherapie auf Platinbasis;
7. Die erste Dosis wurde an den Tagen 1–42 (bis zu 42 Tage) nach Abschluss der gleichzeitigen/sequentiellen platinbasierten Radiochemotherapie bei Grad ≤ 1 RP verabreicht; Patienten mit RP Grad 2, die innerhalb von 56 Tagen (einschließlich 56 Tagen) nach der gleichzeitigen/sequenziellen Radiochemotherapie auf weniger als RP Grad 1 herabgestuft wurden, erhielten das erste Medikament, und eine Konsolidierungschemotherapie nach der Strahlentherapie war in diesem Zeitraum nicht zulässig.

Alle toxischen Wirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie, mit Ausnahme von Hörverlust, Alopezie und Müdigkeit, mussten sich auf Grad 1 oder weniger (gemäß NCI CTCAE V5.0) oder den Ausgangswert erholt haben, um berücksichtigt zu werden.

9. Sie haben keine Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1/2-, Anti-Angiogenese-Inhibitoren oder Antitumor-Impfstofftherapie erhalten; 10. Bereitstellung oder Entnahme von Biopsiegewebe oder Blutproben während der Behandlung zur Biomarker-Analyse gemäß den Wünschen der Probanden; 11. Normale Funktion der wichtigsten Organe und des Knochenmarks; 12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mussten 72 Stunden vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorweisen und bereit sein, für die Dauer der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame, medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden des Prüfpräparats; Männliche Teilnehmer, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter war, stimmten zu, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder sich chirurgisch sterilisieren zu lassen.

13. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung. Die Compliance war gut und die Wirksamkeit und Nebenwirkungen wurden gemäß dem Protokoll weiterverfolgt.

Ausschlusskriterien:

1. Histologische Arten von gemischtem kleinzelligem Lungenkrebs und nichtkleinzelligem Lungenkrebs;
2. Krankheitsverlauf nach Radiochemotherapie; sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eines Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen hatten oder während der Studie eine größere Operation geplant war (nach Ermessen des Prüfarztes); 3.

4. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Dosis oder geplant für die Dauer der Studie; 5. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung eines Prüfpräparats an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und ein beliebiges Prüfpräparat eingenommen hat; 6. Strahlenpneumonitis Grad ≥3, verursacht durch Radiochemotherapie; 7. Die Bildgebung (CT/MRT) zeigte, dass der Tumor in die großen Blutgefäße eingedrungen war oder unklare Grenzen zu den Blutgefäßen hatte; 8. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation; 9. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit erwartetem Wiederauftreten; 10. Angeborene oder erworbene Immunschwäche; 11. An einer Infektionskrankheit leiden, die schlecht kontrolliert wird; 12. Personen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis des gleichen Hormons) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments benötigen; 13. Anderer Krebs als NSCLC in den letzten 5 Jahren; 14. Hinweise auf eine frühere oder aktuelle schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) <1,2 l oder DLCO <50 % des vorhergesagten Werts; 15. Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher mit schlecht kontrollierter Arrhythmie; 16. Sie haben einen schlecht kontrollierten Bluthochdruck; 17. Auftreten arterieller/venöser thrombotischer Ereignisse (Hirnembolie, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw.) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; 18. Personen mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder eindeutigen Anzeichen oder einer Blutungsneigung in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis; 19. Offensichtliche Hämoptyse-Symptome innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr pro Tag; 20. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und Thrombophilie (z. B. Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.); 21. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥ (++) oder einen 24-Stunden-Urinproteinwert von ≥ 1,0 g. 22. Der Bedarf an systemischen Antibiotika aufgrund einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikamentendosis; Oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C 14 Tage vor der ersten Medikamentendosis; 23. Schwangere oder stillende Frauen; 24. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder seinen Hilfsstoffen; 25. Jeder Zustand, den der Prüfer annimmt, kann dem Probanden schaden oder dazu führen, dass der Proband nicht in der Lage ist, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder durchzuführen.