Estudio clínico de fase II de adebrelimab combinado con apatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado con neumonitis por radiación

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. Puntuación ECOG PS 0-1;
3. El tiempo de supervivencia esperado no es inferior a 12 semanas;
4. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológicamente o citológicamente con irresecable localmente avanzado (estadio III) (estadificación TNM del AJCC, octava edición);
5. Pacientes que no son candidatos para la terapia dirigida a EGFR, ALK o ROS1, según lo confirmado mediante muestras histológicas o citológicas (con evidencia documentada de ausencia de mutación sensibilizadora de EGFR, reordenamiento del gen ALK o fusión del gen ROS1);
6. Pacientes con neumonitis por radiación de grado 2 o inferior sin progresión de la enfermedad después de recibir quimiorradioterapia concurrente/secuencial a base de platino;
7. La primera dosis se administró los días 1 a 42 (hasta 42 días) después de completar la quimiorradioterapia concurrente/secuencial a base de platino para RP de grado ≤1; Los pacientes con RP de grado 2 que fueron degradados a RP inferior a grado 1 dentro de los 56 días (incluidos 56 días) después de la quimiorradioterapia concurrente/secuencial recibieron el primer medicamento, y no se permitió la quimioterapia de consolidación después de la radioterapia durante el período.

Todos los efectos tóxicos de la terapia antineoplásica previa, excepto la pérdida de audición, la alopecia y la fatiga, debían haberse recuperado al grado 1 o menos (según NCI CTCAE V5.0) o a los niveles iniciales para ser elegibles.

9. No haber recibido ningún anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, inhibidores de la angiogénesis o terapia con vacunas antitumorales; 10. Proporcionar o recolectar muestras de sangre o tejido de biopsia durante el tratamiento para el análisis de biomarcadores según los deseos de los sujetos; 11. Función normal de los órganos principales y de la médula ósea; 12. Las mujeres en edad fértil debían tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa 72 horas antes de comenzar el ensayo y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y médicamente aprobado durante la duración del estudio y durante 90 días después de la última dosis. del fármaco de prueba; Los participantes masculinos cuya pareja era una mujer en edad fértil aceptaron utilizar un método anticonceptivo eficaz o ser esterilizados quirúrgicamente durante la duración del estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del ensayo.

13. Los sujetos participaron voluntariamente en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado. El cumplimiento fue bueno y se siguió el protocolo de eficacia y reacciones adversas.

Criterios de exclusión:

1. Tipos histológicos de cáncer de pulmón de células pequeñas mixto y cáncer de pulmón de células no pequeñas;
2. Progresión de la enfermedad después de quimiorradioterapia; Se había sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de un fármaco del estudio o se había planificado someterse a una cirugía mayor durante el estudio (a discreción del investigador); 3.

4. Administración de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la dosis o planificada durante la duración del estudio; 5. Participó en otro estudio clínico dentro de los 28 días anteriores al primer uso de un fármaco del ensayo y utilizó cualquier fármaco del ensayo; 6. Neumonitis por radiación de grado ≥3 causada por quimiorradioterapia; 7. Las imágenes (CT/MRI) mostraron que el tumor invadió los vasos sanguíneos grandes o tenía límites poco claros con los vasos sanguíneos; 8. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas; 9. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con recurrencia esperada; 10. Deficiencia inmune congénita o adquirida; 11. Padecer una enfermedad infecciosa mal controlada; 12. Sujetos que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de la misma hormona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del ensayo; 13. Cáncer distinto del NSCLC en los últimos 5 años; 14. Evidencia de deterioro grave pasado o actual de la función pulmonar, con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <1,2 L o DLCO <50 % del valor previsto; 15. Isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio con arritmia mal controlada; 16. Tener hipertensión mal controlada; 17. Aparición de eventos trombóticos arteriales/venosos (embolia cerebral, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; 18. Sujetos con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o evidencia clara o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis; 19. Síntomas evidentes de hemoptisis dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis o hemoptisis de 2,5 ml o más por día; 20. Sangrado y trombofilia hereditarios o adquiridos conocidos (p. ej. hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.); 21. La rutina de orina mostró proteína en orina ≥ (++), o proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g; 22. La necesidad de antibióticos sistémicos debido a una infección dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento; O fiebre inexplicable > 38,5°C 14 días antes de la primera dosis del medicamento; 23. Mujeres embarazadas o lactantes; 24. Alergia o intolerancia conocida al fármaco del estudio o sus excipientes; 25. Cualquier condición que el investigador considere que puede dañar al sujeto o causar que el sujeto no pueda cumplir o realizar los requisitos del estudio.