Estudo clínico de fase II de adebrelimabe combinado com apatinibe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado com pneumonite por radiação

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Pontuação ECOG PS 0-1;
3. O tempo de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas;
4. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente com localmente avançado irressecável (estágio III) (estadiamento AJCC TNM, 8ª edição);
5. Pacientes que não são candidatos à terapia direcionada a EGFR, ALK ou ROS1, conforme confirmado por amostras histológicas ou citológicas (com evidência documentada de ausência de mutação sensibilizadora de EGFR, rearranjo do gene ALK ou fusão do gene ROS1);
6. Pacientes com pneumonite por radiação de grau 2 ou inferior sem progressão da doença após receber quimiorradioterapia concomitante/sequencial à base de platina;
7. A primeira dose foi administrada nos dias 1-42 (até 42 dias) após a conclusão da quimiorradioterapia simultânea/sequencial à base de platina para grau ≤1 RP; Pacientes com RP grau 2 que foram rebaixados para menos que grau 1 RP dentro de 56 dias (incluindo 56 dias) após quimiorradioterapia concomitante/sequencial receberam a primeira medicação, e quimioterapia de consolidação após radioterapia não foi permitida durante o período.

Todos os efeitos tóxicos da terapia antineoplásica anterior, exceto perda auditiva, alopecia e fadiga, tiveram que ter recuperado para grau 1 ou menos (de acordo com NCI CTCAE V5.0) ou níveis basais para serem elegíveis.

9. Não recebeu nenhum anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, inibidores antiangiogênese ou terapia com vacina antitumoral; 10. Fornecer ou coletar amostras de tecido ou sangue para biópsia durante o tratamento para análise de biomarcadores de acordo com a vontade dos sujeitos; 11. Função normal dos principais órgãos e medula óssea; 12. As mulheres com potencial para engravidar tinham que ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina 72 horas antes do início do estudo e estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz e clinicamente aprovado durante o estudo e por 90 dias após a última dose. do medicamento experimental; Os participantes do sexo masculino, cujo parceiro era uma mulher com potencial para engravidar, concordaram em usar um método contraceptivo eficaz ou em serem esterilizados cirurgicamente durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento experimental.

13. Os sujeitos participaram voluntariamente deste estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. A adesão foi boa e a eficácia e as reações adversas foram acompanhadas de acordo com o protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Tipos histológicos de câncer de pulmão misto de células pequenas e câncer de pulmão de células não pequenas;
2. Progressão da doença após quimiorradioterapia; Foi submetido a uma grande cirurgia 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou foi planejado para ser submetido a uma grande cirurgia durante o estudo (a critério do investigador); 3.

4. Administração de vacina viva atenuada 28 dias antes da dose ou planejada para a duração do estudo; 5. Participou de outro estudo clínico 28 dias antes do primeiro uso de um medicamento experimental e usou qualquer medicamento experimental; 6. Pneumonite por radiação de grau ≥3 causada por quimiorradioterapia; 7. Os exames de imagem (TC/RM) mostraram que o tumor invadiu os grandes vasos sanguíneos ou tinha limites pouco claros com os vasos sanguíneos; 8. História conhecida de transplante de órgão alogênico ou transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas; 9. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com recorrência esperada; 10. Deficiência imunológica congênita ou adquirida; 11. Sofrer de uma doença infecciosa mal controlada; 12. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10mg/dia de prednisona ou dose equivalente do mesmo hormônio) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo; 13. Câncer diferente de NSCLC nos últimos 5 anos; 14. Evidência de comprometimento grave da função pulmonar, passado ou atual, com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <1,2L ou DLCO<50% do valor previsto; 15. Isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio com arritmia mal controlada; 16. Têm hipertensão mal controlada; 17. Ocorrência de eventos trombóticos arteriais/venosos (embolia cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) nos 6 meses anteriores à primeira dose; 18. Indivíduos com sintomas de sangramento clinicamente significativos ou evidência clara ou história de tendência a sangramento nos 3 meses anteriores à primeira dose; 19. Sintomas óbvios de hemoptise nos 30 dias anteriores à primeira dose ou hemoptise de 2,5mL ou mais por dia; 20. Hemorragia e trombofilia hereditárias ou adquiridas conhecidas (por ex. hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.); 21. A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥ (++), ou proteína na urina de 24 horas ≥ 1,0g; 22. A necessidade de antibióticos sistêmicos por infecção nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento; Ou febre inexplicável > 38,5°C 14 dias antes da primeira dose do medicamento; 23. Mulheres grávidas ou lactantes; 24. Alergia ou intolerância conhecida ao medicamento em estudo ou seus excipientes; 25. Qualquer condição que o investigador considere pode prejudicar o sujeito ou fazer com que ele seja incapaz de atender ou executar os requisitos do estudo.