Studio clinico di fase II su Adebrelimab in combinazione con Apatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato affetti da polmonite da radiazioni

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Punteggio PS ECOG 0-1;
3. Il tempo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane;
4. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente con tumore polmonare non resecabile localmente avanzato (stadio III) (stadiazione TNM AJCC, 8a edizione);
5. Pazienti che non sono candidati alla terapia mirata a EGFR, ALK o ROS1, come confermato da campioni istologici o citologici (con evidenza documentata di nessuna mutazione sensibilizzante dell'EGFR, riarrangiamento del gene ALK o fusione del gene ROS1);
6. Pazienti con polmonite da radiazioni di grado 2 o inferiore senza progressione della malattia dopo aver ricevuto chemioradioterapia concomitante/sequenziale a base di platino;
7. La prima dose è stata somministrata nei giorni 1-42 (fino a 42 giorni) dopo il completamento della chemioradioterapia concomitante/sequenziale a base di platino per RP di grado ≤1; I pazienti con RP di grado 2 che erano stati declassati a RP di grado inferiore a 1 entro 56 giorni (inclusi 56 giorni) dopo chemioradioterapia concomitante/sequenziale hanno ricevuto il primo farmaco e durante quel periodo non era consentita la chemioterapia di consolidamento dopo la radioterapia.

Tutti gli effetti tossici della precedente terapia antineoplastica, ad eccezione della perdita dell'udito, dell'alopecia e dell'affaticamento, dovevano essere recuperati al grado 1 o inferiore (secondo NCI CTCAE V5.0) o ai livelli basali per essere idonei.

9. Non hanno ricevuto alcuna terapia anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1/2, inibitori anti-angiogenesi o terapia vaccinale antitumorale; 10. Fornire o raccogliere campioni di tessuto o sangue bioptico durante il trattamento per l'analisi dei biomarcatori secondo i desideri dei soggetti; 11. Funzione normale degli organi principali e del midollo osseo; 12. I soggetti di sesso femminile in età fertile dovevano avere un test di gravidanza su siero o urina negativo 72 ore prima di iniziare lo studio ed essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e approvato dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in sperimentazione; I partecipanti di sesso maschile la cui partner era una donna in età fertile hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di farsi sterilizzare chirurgicamente per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

13. I soggetti hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato. La compliance è stata buona e l’efficacia e le reazioni avverse sono state seguite secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Tipi istologici di carcinoma polmonare misto a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule;
2. Progressione della malattia dopo chemioradioterapia; Era stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o era stato pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio (a discrezione dello sperimentatore); 3.

4. Somministrazione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della dose o prevista per la durata dello studio; 5. Partecipazione ad un altro studio clinico entro 28 giorni prima del primo utilizzo di un farmaco sperimentale e utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale; 6. Polmonite da radiazioni di grado ≥ 3 causata da chemioradioterapia; 7. L'imaging (TC/MRI) ha mostrato che il tumore ha invaso i grandi vasi sanguigni o aveva confini poco chiari con i vasi sanguigni; 8. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 9.Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con recidiva prevista; 10. Deficit immunitario congenito o acquisito; 11. Soffrire di una malattia infettiva scarsamente controllata; 12. Soggetti che necessitano di trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o dose equivalente dello stesso ormone) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale; 13. Cancro diverso dal NSCLC negli ultimi 5 anni; 14. Evidenza di grave compromissione passata o attuale della funzione polmonare, con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <1,2 L o DLCO <50% del valore previsto; 15. Ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico con aritmia scarsamente controllata; 16. Hanno un'ipertensione scarsamente controllata; 17. Comparsa di eventi trombotici arteriosi/venosi (embolia cerebrale, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.) entro 6 mesi prima della prima dose; 18. Soggetti con sintomi emorragici clinicamente significativi o chiara evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima della prima dose; 19. Sintomi evidenti di emottisi entro 30 giorni prima della prima dose o emottisi pari o superiore a 2,5 ml al giorno; 20. Sanguinamento ereditario o acquisito e trombofilia noti (ad es. emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.); 21. La routine delle urine mostrava proteine ​​nelle urine ≥ (++) o proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g; 22. La necessità di antibiotici sistemici a causa di un'infezione entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco; O febbre inspiegabile > 38,5°C 14 giorni prima della prima dose di farmaco; 23. Donne in gravidanza o in allattamento; 24. Allergia o intolleranza nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti; 25. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa danneggiare il soggetto o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.