Badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania adebrelimabu w skojarzeniu z apatynibem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca i popromiennego zapalenia płuc

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Wynik ECOG PS 0-1;
3. Przewidywany czas przeżycia nie jest krótszy niż 12 tygodni;
4. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowym rakiem płuca z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym (stadium III) (stopień zaawansowania AJCC TNM, wydanie 8);
5. Pacjenci, którzy nie są kandydatami do terapii celowanej na EGFR, ALK lub ROS1, co potwierdzono w materiale histologicznym lub cytologicznym (z udokumentowanymi dowodami braku mutacji uwrażliwiającej na EGFR, rearanżacji genu ALK lub fuzji genu ROS1);
6. Pacjenci z popromiennym zapaleniem płuc w stopniu 2. lub niższym, bez progresji choroby, po równoczesnej/sekwencyjnej chemioradioterapii opartej na związkach platyny;
7. Pierwszą dawkę podawano w dniach 1-42 (do 42 dni) po zakończeniu jednoczesnej/sekwencyjnej chemioradioterapii opartej na pochodnych platyny dla stopnia ≤1 RP; Pacjenci z RP stopnia 2, których stopień RP obniżono do mniej niż 1 stopnia w ciągu 56 dni (w tym 56 dni) po jednoczesnej/sekwencyjnej chemioradioterapii, otrzymali pierwszy lek, a chemioterapia konsolidacyjna po radioterapii nie była dozwolona w tym okresie.

Aby kwalifikować się do badania, wszystkie skutki toksyczne wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem utraty słuchu, łysienia i zmęczenia, musiały powrócić do stopnia 1. lub niższego (zgodnie z NCI CTCAE V5.0) lub do poziomu wyjściowego.

9. Nie otrzymywałeś żadnych szczepionek anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1/2, inhibitorów angiogenezy ani szczepionek przeciwnowotworowych; 10. Dostarcz lub pobierz próbki tkanki lub krwi pochodzącej z biopsji w trakcie leczenia do analizy biomarkerów, zgodnie z życzeniem pacjentów; 11. Normalna funkcja głównych narządów i szpiku kostnego; 12. Uczestniczki w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu na 72 godziny przed rozpoczęciem badania i wyrażać chęć stosowania wysoce skutecznej, zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Uczestnicy płci męskiej, których partnerką była kobieta w wieku rozrodczym, zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub poddanie się chirurgicznej sterylizacji przez czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

13. Pacjenci dobrowolnie wzięli udział w tym badaniu i podpisali formularz świadomej zgody. Zgodność była dobra, a skuteczność i działania niepożądane monitorowano zgodnie z protokołem.

Kryteria wykluczenia:

1. Typy histologiczne mieszanego drobnokomórkowego raka płuc i niedrobnokomórkowego raka płuc;
2. Progresja choroby po chemioradioterapii; przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub miał przejść poważną operację w trakcie badania (według uznania badacza); 3.

4. Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem dawki lub zaplanowane na czas trwania badania; 5. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem badanego leku i stosował jakikolwiek badany lek; 6. Popromienne zapalenie płuc stopnia ≥3 spowodowane chemioradioterapią; 7. Obrazowanie (CT/MRI) wykazało, że guz naciekał duże naczynia krwionośne lub miał niejasne granice z naczyniami krwionośnymi; 8. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych; 9. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z przewidywanym nawrotem; 10. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności; 11. Chory na słabo kontrolowaną chorobę zakaźną; 12. Osoby wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka tego samego hormonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; 13. Nowotwór inny niż NSCLC w ciągu ostatnich 5 lat; 14. Dowody na przeszłe lub obecne ciężkie upośledzenie czynności płuc, z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <1,2 l lub DLCO <50% wartości przewidywanej; 15. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego ze źle kontrolowaną arytmią; 16. Mają źle kontrolowane nadciśnienie; 17. Wystąpienie zdarzeń zakrzepowych tętniczych/żylnych (zator mózgowy, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; 18. Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawienia lub wyraźnymi dowodami lub historią skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; 19. Wyraźne objawy krwioplucia w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub krwioplucie w ilości 2,5 ml lub większej na dobę; 20. Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia i trombofilia (np. hemofilia, koagulopatia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.); 21. Rutynowa analiza moczu wykazała zawartość białka w moczu ≥ (++) lub dobową zawartość białka w moczu ≥ 1,0 g; 22. Konieczność stosowania antybiotyków ogólnoustrojowych z powodu infekcji w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku; Lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C na 14 dni przed pierwszą dawką leku; 23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 24. Znana alergia lub nietolerancja na badany lek lub jego substancje pomocnicze; 25. Każdy stan, który badacz uzna za może zaszkodzić uczestnikowi lub spowodować, że uczestnik nie będzie w stanie spełnić lub wykonać wymagań badania.