Fase II klinische studie van adebrelimab gecombineerd met apatinib bij de behandeling van lokaal gevorderde niet-kleincellige longkankerpatiënten met stralingspneumonitis

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. ECOG PS-score 0-1;
3. De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​minimaal 12 weken;
4. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkankerpatiënten met inoperabel lokaal gevorderd (stadium III) (AJCC TNM-stadiëring, 8e editie);
5. Patiënten die geen kandidaat zijn voor een op EGFR, ALK of ROS1 gerichte therapie, zoals bevestigd door histologische of cytologische monsters (met gedocumenteerd bewijs van geen EGFR-sensibiliserende mutatie, ALK-genherschikking of ROS1-genfusie);
6. Patiënten met stralingspneumonitis graad 2 of lager zonder ziekteprogressie na ontvangst van op platina gebaseerde gelijktijdige/sequentiële chemoradiotherapie;
7. De eerste dosis werd toegediend op dag 1-42 (tot 42 dagen) na voltooiing van gelijktijdige/sequentiële op platina gebaseerde chemoradiotherapie voor graad ≤1 RP; Patiënten met graad 2 RP die binnen 56 dagen (inclusief 56 dagen) na gelijktijdige/sequentiële chemoradiotherapie naar minder dan graad 1 RP waren gedegradeerd, kregen de eerste medicatie en consolidatiechemotherapie na radiotherapie was gedurende deze periode niet toegestaan.

Alle toxische effecten van eerdere antineoplastische therapie, met uitzondering van gehoorverlies, alopecia en vermoeidheid, moesten hersteld zijn tot graad 1 of lager (volgens NCI CTCAE V5.0) of baselineniveaus om in aanmerking te komen.

9. Geen anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1/2-, anti-angiogenese-remmers of anti-tumorvaccintherapie hebben gekregen; 10. Biopsieweefsel of bloedmonsters verstrekken of afnemen tijdens de behandeling voor biomarkeranalyse volgens de wensen van de proefpersoon; 11. Normale functie van belangrijke organen en beenmerg; 12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger konden worden, moesten 72 uur vóór aanvang van de proef een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan en bereid zijn een zeer effectieve, medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel; Mannelijke deelnemers wier partner een vrouw was die zwanger kon worden, stemden ermee in een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich operatief te laten steriliseren gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

13. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier. De therapietrouw was goed en de werkzaamheid en bijwerkingen werden volgens protocol opgevolgd.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologische typen gemengde kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker;
2. Ziekteprogressie na chemoradiotherapie; Binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie heeft ondergaan of tijdens het onderzoek een grote operatie zou ondergaan (naar goeddunken van de onderzoeker); 3.

4. Toediening van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosis of gepland voor de duur van het onderzoek; 5. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van een proefgeneesmiddel, en een proefgeneesmiddel heeft gebruikt; 6. Bestralingspneumonitis graad ≥3 veroorzaakt door chemoradiotherapie; 7. Uit beeldvorming (CT/MRI) bleek dat de tumor de grote bloedvaten binnendrong of onduidelijke grenzen met bloedvaten had; 8. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie; 9. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met verwachte herhaling; 10. Congenitale of verworven immuundeficiëntie; 11. Lijdend aan een infectieziekte die slecht onder controle is; 12. Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van hetzelfde hormoon) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; 13. Andere kanker dan NSCLC in de afgelopen 5 jaar; 14. Bewijs van ernstige longfunctiestoornis in het verleden of momenteel, met geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) <1,2 l of DLCO<50% van de voorspelde waarde; 15. Graad II of hoger myocardiale ischemie of myocardinfarct met slecht gecontroleerde aritmie; 16. Als u slecht gecontroleerde hypertensie heeft; 17. Het optreden van arteriële/veneuze trombotische voorvallen (hersenembolie, diepe veneuze trombose, longembolie, enz.) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; 18. Personen met klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijk bewijs of een voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór de eerste dosis; 19. Duidelijke symptomen van bloedspuwing binnen 30 dagen vóór de eerste dosis of bloedspuwing van 2,5 ml of meer per dag; 20. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombofilie (bijv. hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.); 21. Urineroutine toonde urine-eiwit ≥ (++), of 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g; 22. De noodzaak van systemische antibiotica als gevolg van een infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis medicatie; Of onverklaarde koorts > 38,5°C 14 dagen vóór de eerste dosis medicatie; 23. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; 24. Bekende allergie of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen; 25. Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker meent dat deze de proefpersoon kan schaden of ertoe kan leiden dat de proefpersoon niet in staat is aan de vereisten van het onderzoek te voldoen of deze uit te voeren.