Клиническое исследование фазы II адебрелимаба в сочетании с апатинибом при лечении пациентов с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого и радиационным пневмонитом

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. ECOG PS оценка 0-1;
3. Ожидаемое время выживания составляет не менее 12 недель;
4. Гистологически или цитологически подтвержденные пациенты с немелкоклеточным раком легкого с неоперабельным местно-распространенным раком (стадия III) (стадирование AJCC TNM, 8-е издание);
5. Пациенты, которые не являются кандидатами на таргетную терапию EGFR, ALK или ROS1, что подтверждено гистологическими или цитологическими образцами (с документально подтвержденными доказательствами отсутствия сенсибилизирующей мутации EGFR, перестройки гена ALK или слияния гена ROS1);
6. Пациенты с радиационным пневмонитом 2 степени или ниже без прогрессирования заболевания после одновременной/последовательной химиолучевой терапии на основе платины;
7. Первую дозу вводили в дни 1–42 (до 42 дней) после завершения одновременной/последовательной химиолучевой терапии на основе платины при РП степени ≤1; Пациенты с РП 2 степени, у которых степень РП была понижена до уровня ниже 1 в течение 56 дней (включая 56 дней) после одновременной/последовательной химиолучевой терапии, получали первый препарат, а консолидирующая химиотерапия после лучевой терапии в течение этого периода не допускалась.

Чтобы иметь право на участие в исследовании, все токсические эффекты предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением потери слуха, алопеции и усталости, должны были восстановиться до степени 1 или ниже (согласно NCI CTCAE V5.0) или исходного уровня.

9. Не получали никаких анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1/2, ингибиторов ангиогенеза или противоопухолевой вакцинации; 10. Предоставлять или собирать образцы биопсии ткани или крови во время лечения для анализа биомаркеров в соответствии с пожеланиями субъектов; 11. Нормальная функция основных органов и костного мозга; 12. Женщины детородного возраста должны были иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче за 72 часа до начала исследования и быть готовыми использовать высокоэффективный, одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы. исследуемого препарата; Участники мужского пола, чьим партнером была женщина детородного возраста, согласились использовать эффективный метод контрацепции или пройти хирургическую стерилизацию на время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

13. Субъекты добровольно участвовали в этом исследовании и подписали форму информированного согласия. Комплаентность была хорошей, а эффективность и побочные реакции отслеживались в соответствии с протоколом.

Критерии исключения:

1. Гистологические типы смешанного мелкоклеточного рака легкого и немелкоклеточного рака легкого;
2. Прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии; Перенесший обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или планировалось проведение серьезного хирургического вмешательства во время исследования (по усмотрению исследователя); 3.

4. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до введения дозы или запланированное на время исследования; 5. Принимал участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата и использовал любой исследуемый препарат; 6. Радиационный пневмонит ≥3 степени, вызванный химиолучевой терапией; 7. Визуализация (КТ/МРТ) показала, что опухоль прорастала крупные кровеносные сосуды или имела нечеткие границы с кровеносными сосудами; 8. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; 9. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе с ожидаемым рецидивом; 10. Врожденный или приобретенный иммунодефицит; 11. Страдает инфекционным заболеванием, которое плохо контролируется; 12. Субъекты, нуждающиеся в системном лечении кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы того же гормона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; 13. Рак, отличный от НМРЛ, за последние 5 лет; 14. Признаки прошлого или текущего тяжелого нарушения функции легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <1,2 л или DLCO<50% от прогнозируемого значения; 15. Ишемия миокарда II степени и выше или инфаркт миокарда с плохо контролируемой аритмией; 16. Имеют плохо контролируемую гипертонию; 17. Возникновение артериальных/венозных тромботических событий (церебральная эмболия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и др.) в течение 6 мес до приема первой дозы; 18. Субъекты с клинически значимыми симптомами кровотечения или явными признаками или историей склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до приема первой дозы; 19. Явные симптомы кровохаркания в течение 30 дней до приема первой дозы или кровохарканье объемом 2,5 мл и более в день; 20. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.); 21. Обычный анализ мочи показал белок в моче ≥ (++) или белок в суточной моче ≥ 1,0 г; 22. Необходимость системного применения антибиотиков вследствие инфекции в течение 14 дней до приема первой дозы лекарства; Или необъяснимая лихорадка >38,5°С за 14 дней до приема первой дозы лекарства; 23. Беременные или кормящие женщины; 24. Известная аллергия или непереносимость исследуемого препарата или его вспомогательных веществ; 25. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может нанести вред субъекту или привести к тому, что субъект не сможет соответствовать или выполнять требования исследования.