MicroRNAs als diagnostische Biomarker für Darmkrebs

Darmkrebs (CRC) ist die zweithäufigste Krebstodesursache und die dritthäufigste Krebsart weltweit. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit Darmkrebs im Stadium 1 beträgt 92 % und sinkt bei Darmkrebs im Stadium 4 auf 10 %. Daher ist die frühzeitige Diagnose von Darmkrebs der wichtigste Faktor, der die Krankheitsprognose beeinflusst. Bei den meisten CRC-Patienten wird die Diagnose gestellt, nachdem Symptome aufgetreten sind. Studien zeigen jedoch, dass es sich bei Auftreten der Symptome meist um ein Spätstadium der Erkrankung handelt. Es hat sich gezeigt, dass das koloskopische Screening asymptomatischer Patienten Darmkrebs im Frühstadium aufdeckt. Dies wird jedoch durch Kostenprobleme und die Einstellung der Patienten begrenzt. Daher könnten mehr Anstrengungen unternommen werden, um eine frühzeitige Diagnose von Darmkrebs bei asymptomatischen Patienten zu ermöglichen. Biomarker sind Moleküle, die als Signale für Krankheitsaktivität und pathologische Prozesse dienen können. CRC-Biomarker können bei der Früherkennung helfen. MicroRNAs (miRNAs) sind nichtkodierende Moleküle, die die Expression von Zielgenen in der Zelle beeinflussen. Außerdem liegen sie in äußerst stabiler, zellfreier Form im peripheren Blut vor. Der Nachweis erfolgt durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR). Die Daten zeigen auch, dass bestimmte miRNAs im Plasma und Gewebe von CRC-Patienten erhöht sind und die Plasmaspiegel nach der operativen Behandlung sinken. Es gibt über 2000 verschiedene miRNAs und sie regulieren schätzungsweise 30 % des menschlichen Genoms. Eine miRNA-Dysregulation wird auch mit mehreren Krebsarten in Verbindung gebracht. miRNAs scheinen mit ihrer hohen Sensitivität und Spezifität für CRC vielversprechend zu sein, weisen jedoch limitierende Faktoren auf: begrenzte Daten für Hochrisikopolypen, erhebliche Heterogenität in den Testmedien und Nichtstandardisierung der Testpanels. Weitere Forschung wäre erforderlich, um diese Wissenslücken zu schließen. Interessanterweise scheinen miR-15b und miR-21 die besten diagnostischen Genauigkeitswerte für CRC zu sein.