Vierteljährliche Faricimab-Erhaltungstherapie bei neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (Fixed farcimab)

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) macht 8,7 % aller Erblindungsursachen weltweit aus und ist die häufigste Erblindungsursache in entwickelten Ländern [1]. Aufgrund der exponentiellen Alterung der Bevölkerung dürfte die Prävalenz zunehmen. Die feuchte oder neovaskuläre AMD betrifft 10–15 % der AMD-Patienten und ist durch Makula-Neovaskularisation (MNV) gekennzeichnet, bei der neue unreife Blutgefäße in Richtung der äußeren Netzhaut wachsen, typischerweise von der darunter liegenden Aderhaut, was zu Leckagen, Flüssigkeitsansammlungen und Blutungen führt [2]. Faricimab ist ein bispezifischer Antikörper, der durch doppelte Hemmung von Angiopoietin-2 und vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) wirkt.[3] Sicherheit und Wirksamkeit von intravitrealem Faricimab wurden in Phase-3-Studien bei Patienten mit nAMD untersucht. TENAYA und LUCERNE bewerteten Faricimab, das in individuellen Behandlungsintervallen von bis zu alle 16 Wochen verabreicht wurde, im Vergleich zu Aflibercept, das alle 8 Wochen bei Patienten mit nAMD verabreicht wurde. [3] Es gibt verschiedene Behandlungsschemata, darunter den Pro-re-nata-Ansatz (PRN) und den Treat-and-Extend-Ansatz (T&E). Die Behandlung von Makulaerkrankungen mit Anti-VEGF stellt weltweit eine enorme Belastung für ophthalmologische Dienste dar. In Hongkong wird die Anti-VEGF-Behandlung selbst finanziert, was den Zugang für Benachteiligte erschwert. Es wurde erwähnt, dass die meisten öffentlichen Krankenhäuser in der Region weniger wahrscheinlich direkt nach der Belastungsphase eine T&E-Therapie einführen, sondern aufgrund der begrenzten Arbeitskräfte und Ressourcen eher zu einer PRN-Therapie neigen [4].

Im Allgemeinen werden vor der Einführung von Faricimab in den öffentlichen Krankenhäusern der Hospital Authority (HA) im Jahr 2023 drei monatliche oder vierwöchentliche Anti-VEGF-Injektionen für neu diagnostizierte Patienten mit nAMD beim ersten Besuch in unserer Einrichtung arrangiert. Abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung wird dem Patienten entweder empfohlen, die Injektionen abzubrechen (PRN-Schema), auf das T&E-Schema umzustellen, indem die Intervalle schrittweise verlängert werden, oder er erhält regelmäßige vierteljährliche Erhaltungsinjektionen. [5] Den vollständigen Verschreibungsinformationen des Herstellers Roche [6] zufolge beträgt die empfohlene Dosis für Vabysmo® (Faricimab) bei nAMD 6 mg (0,05 ml einer 120 mg/ml-Lösung), verabreicht durch intravitreale Injektion alle 4 Wochen ( etwa alle 28 ± 7 Tage, monatlich) für die ersten 4 Dosen (in den Wochen 0, 4, 8, 12), gefolgt von optischer Gabe Kohärenztomographie (OCT) und Beurteilung der Sehschärfe 8 und 12 Wochen später, um zu klären, ob eine 6-mg-Dosis per intravitrealer Injektion nach einem der folgenden drei Schemata verabreicht werden soll: 1) Woche 28 und 44 (alle 16 Wochen); 2) Wochen 24, 36 und 48 (alle 12 Wochen); oder 3) Wochen 20, 28, 36 und 44 (alle 8 Wochen). Obwohl bei den meisten Patienten keine zusätzliche Wirksamkeit nachgewiesen werden konnte, wenn Vabysmo® alle 4 Wochen statt alle 8 Wochen verabreicht wurde, kann es sein, dass einige Patienten nach den ersten 4 Dosen alle 4 Wochen (monatlich) eine Gabe benötigen. Die Patienten sollten regelmäßig untersucht werden.

Da dieses neue Medikament, Faricimab, in der Krankenhausbehörde (HA) in Hongkong verfügbar wird, wird es voraussichtlich in größerem Umfang unseren Patienten mit nAMD verabreicht. Aus den vollständigen Verschreibungsinformationen von Roche geht hervor, dass das Injektionsintervall auf bis zu 16 Wochen verlängert werden kann. Es ist wichtig zu wissen, ob eine weniger behandlungsintensive, einfache feste Behandlung in unserer Region mit der vom Hersteller empfohlenen intensiveren Dosierung vergleichbar ist. Da die Zahl der in diesem Gebiet verabreichten Injektionen in den letzten Jahren aufgrund der alternden Bevölkerung exponentiell angestiegen ist, besteht eindeutig die Notwendigkeit, bessere Alternativen zum PRN-Ansatz zu erkunden, und dies bildet die Grundlage unserer Studie.

Referenz:

1. Wong, W.L.; Su, X.; Li, X.; Cheung, C.M.; Klein, R.; Cheng, C.Y.; Wong, T.Y. Globale Prävalenz der altersbedingten Makuladegeneration und Prognose der Krankheitslast für 2020 und 2040: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Lancet Glob. Gesundheit 2014, 2, e106-e116.
2. Ambati, J.; Fowler, B.J. Mechanismen der altersbedingten Makuladegeneration. Neuron 2012, 75, 26-39.
3. Heier, J.S., Khanani, A.M., Ruiz, C.Q., Basu, K., Ferrone, P.J., Brittain, C., Figueroa, M.S., Lin, H., Holz, F.G., Patel, V. und Lai, T.Y., 2022. Wirksamkeit, Haltbarkeit und Sicherheit von intravitrealem Faricimab bis zu alle 16 Wochen bei neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (TENAYA und LUCERNE): zwei randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studien zur Nichtunterlegenheit. The Lancet, 399(10326), S. 729-740.
4. Kwok, A.K.; Lam, W.C.; Fong, A.H.; Fung, N.S.; Ho, M.; Iu, L.P.; Ko, C.; Mohamed, S.; Ng, D.; Tang, H.; et al. Empfehlungen des „Treat-and-Extend“-Regimes für neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration: Aktualisierungen 2020. Hong Kong J. Ophthalmol. 2021, 25, 39-46.
5. Wong, D.H. und Li, K.K., 2023. Feste vierteljährliche Dosierung von Aflibercept nach Aufladungsdosen bei neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration bei chinesischen Augen. Journal of Clinical Medicine, 13(1), S.145.
6. Genentech, Inc, Roche-Gruppe. HÖHEPUNKTE DER VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN. Verfügbar unter: https://www.gene.com/download/pdf/vabysmo_prescribing.pdf. Zugriff am 13. Februar 2024.