Bei der Studie handelt es sich um eine erste am Menschen durchgeführte, offene, dosiseskalierende Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ES2B-C001 in Kombination mit Montanid oder ohne Montanid bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2). Ausdruck von metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten, die zum Screening-Besuch ≥ 18 Jahre alt waren.
• Diagnose von HER2-positivem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem inoperablem Brustkrebs (MBC).
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Die Patienten verfügen über eine ausreichende Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Herz- und Lungenfunktion ohne klinisch signifikante Laborparameter, wie vom Prüfer beurteilt.
• 12-Kanal-EKG ohne klinisch signifikante Anomalien und ohne LBBB, QRS-Dauer >140 ms oder Anzeichen eines früheren Infarkts.
• Genesung von Nebenwirkungen, Nebenwirkungen oder unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Therapie und/oder Operation; Alle verbleibenden Toxizitäten und Toxizitäten im Zusammenhang mit der aktuellen Krebsbehandlung müssen ≤ Grad 2 sein, mit Ausnahme von Alopezie, Neuropathie oder Lymphödem.
• Wenn weiblich, nicht schwanger, postmenopausal oder zuverlässige Verhütungsmethode praktizierend.
• Wenn männlich, sterilisiert oder mit zuverlässiger Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Alle geplanten intravenösen Chemotherapien, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate oder Checkpoint-Inhibitoren oder eine frühere Therapie mit diesen Wirkstoffen während der letzten 2 Monate oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Für MBC ist eine Erhaltungstherapie mit einer stabilen Dosis HER2-gerichteter mAbs zulässig.
• Symptomatische ZNS-Metastasenerkrankung, die eine Behandlung mit hochdosierten Steroiden (d. h. über 10 mg Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von ES2B-C001 (mit oder ohne Adjuvans) erfordert.
• Gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten) Beteiligung an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, -gerät oder einer anderen experimentellen Intervention.
• Begleitende schwere oder unkontrollierte zugrunde liegende medizinische und/oder psychische Erkrankung, die nichts mit dem Tumor zu tun hat und nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Patientensicherheit gefährdet und das Ergebnis der Studie beeinflusst.
• Zuvor dokumentierte koronare Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz (>NYHA II).
• Echokardiographie mit LVEF <55 %.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Schilddrüsenerkrankungen, die durch eine Schilddrüsenhormontherapie ausreichend kontrolliert werden, und kontrollierter insulinabhängiger Diabetes.
• Notwendigkeit einer langfristigen Immunsuppression (vorübergehende Anwendung von ≤ 4 mg Dexamethason möglich).
• Systemische Infektion, die eine intravenöse Antibiotikagabe innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung erfordert.
• Chronischer Einsatz von antiviralen Mitteln, mit Ausnahme von Behandlungen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-B- oder -C-Virus (HBV, HCV).
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile des Studienmedikaments.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Die Verabreichung von inaktivierten oder rekombinanten Impfstoffen/Totimpfstoffen ist erlaubt.
• Muttermale, Tätowierungen, Wunden oder Hauterkrankungen im Deltamuskelbereich/Gesäß, die die Beurteilung von Reaktionen an der Injektionsstelle erschweren können.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Jede Infektion (einschließlich SARS-CoV-2), die nach Ansicht des Prüfarztes bei Einschluss in die Studie zu einer potenziellen Beeinträchtigung der Sicherheit oder Integrität der Patienten führen würde.