Jest to pierwsze na ludziach, otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji ES2B-C001 w skojarzeniu z Montanidem lub bez Montanidu u pacjentów z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Wyrażanie przerzutowego raka piersi

Kryteria włączenia:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat w chwili wizyty przesiewowej.
• Rozpoznanie HER2-dodatniego, przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego raka piersi (MBC).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• U pacjentów czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, serca i płuc jest prawidłowa, a w ocenie badacza nie występują klinicznie istotne parametry laboratoryjne.
• 12-odprowadzeniowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości i bez LBBB, czasu trwania zespołu QRS > 140 ms lub cech wcześniejszego zawału.
• Powrót do zdrowia po skutkach ubocznych, reakcjach niepożądanych lub zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią i/lub operacją; wszelkie toksyczności resztkowe i toksyczności związane z bieżącym leczeniem przeciwnowotworowym muszą być ≤ stopnia 2, z wyjątkiem łysienia, neuropatii lub obrzęku limfatycznego.
• Jeśli kobieta, nie jest w ciąży, jest po menopauzie lub stosuje skuteczną antykoncepcję.
• Jeśli jest to mężczyzna, należy go wysterylizować lub zastosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wykluczenia:

• Wszelkie planowane schematy chemioterapii dożylnej, koniugaty przeciwciał z lekiem lub inhibitory punktu kontrolnego lub poprzednia terapia tymi lekami w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy. W przypadku MBC dozwolona jest terapia podtrzymująca stałą dawką mAb skierowanych na HER2.
• Objawowa choroba z przerzutami do OUN wymagająca leczenia dużymi dawkami steroidów (tj. powyżej 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem ES2B-C001 (z adiuwantem lub bez).
• Jednoczesne lub niedawne (w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania) uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z badanym lekiem, wyrobem lub inną interwencją eksperymentalną.
• Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba podstawowa i/lub psychiczna niezwiązana z nowotworem, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i wpłynąć na wynik badania.
• Udokumentowana wcześniej choroba wieńcowa lub zastoinowa niewydolność serca (>NYHA II).
• Echokardiografia z LVEF <55%.
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem chorób tarczycy wystarczająco kontrolowanych za pomocą terapii hormonalnej tarczycy i kontrolowanej cukrzycy insulinozależnej.
• Konieczność długotrwałej immunosupresji (przejściowo można zastosować ≤ 4 mg deksametazonu).
• Zakażenie ogólnoustrojowe wymagające dożylnego podania antybiotyków w ciągu 14 dni przed podaniem.
• Przewlekłe stosowanie środków przeciwwirusowych, z wyjątkiem leczenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV, HCV).
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku.
• Otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Dozwolone jest podawanie szczepionek inaktywowanych lub rekombinowanych/zabitych.
• Znamiona, tatuaże, rany lub zmiany skórne w okolicy mięśnia naramiennego/pośladków, które mogą utrudniać ocenę reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
• Jakakolwiek infekcja (w tym SARS-CoV-2), która w opinii badacza po włączeniu do badania mogłaby potencjalnie zaszkodzić bezpieczeństwu lub integralności pacjentów.