Это первое открытое исследование фазы I с участием людей с увеличением дозы для оценки безопасности и переносимости ES2B-C001 в сочетании с монтанидом или без монтанида у пациентов с рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Выражение метастатического рака молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте ≥18 лет на момент скринингового визита.
• Диагностика HER2-положительного метастатического или местно-распространенного неоперабельного рака молочной железы (МРМЖ).
• Продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• Статус производительности ECOG 0-2.
• У пациентов имеется адекватная функция костного мозга, почек, печени, сердца и легких без клинически значимых лабораторных показателей по оценке исследователя.
• ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений, без БЛНПГ, продолжительности QRS >140 мс или признаков предшествующего инфаркта.
• Выздоровели от побочных эффектов, нежелательных реакций или нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией и/или хирургическим вмешательством; любая остаточная токсичность и токсичность, связанная с текущим противораковым лечением, должна быть ≤ 2 степени, за исключением алопеции, нейропатии или лимфедемы.
• Женщина, небеременная, в постменопаузе или практикующая надежную контрацепцию.
• Если мужчина, стерилизован или использует надежную контрацепцию.

Критерии исключения:

• Любые запланированные схемы внутривенной химиотерапии, конъюгаты антител с лекарственными средствами или ингибиторы контрольных точек, а также предыдущая терапия этими агентами в течение последних 2 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше. Для ММК разрешена поддерживающая терапия стабильной дозой HER2-направленных МКА.
• Симптоматическое метастатическое заболевание ЦНС, требующее лечения высокими дозами стероидов (т. е. более 10 мг преднизолона или его эквивалента) в течение 14 дней до первого введения ES2B-C001 (с адъювантом или без него).
• Одновременное или недавнее (в течение 21 дня или 5 периодов полураспада) участие в любом другом клиническом исследовании исследуемого препарата, устройства или другом экспериментальном вмешательстве.
• Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое основное медицинское и/или психическое заболевание, не связанное с опухолью, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента и повлиять на результат исследования.
• Ранее документированная ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность (>NYHA II).
• Эхокардиография с ФВ ЛЖ <55%.
• Неконтролируемая гипертония.
• Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание, за исключением заболеваний щитовидной железы, которые в достаточной степени контролируются терапией гормонами щитовидной железы, и контролируемого инсулинозависимого диабета.
• Необходимость длительной иммуносупрессии (можно временно использовать дозу дексаметазона ≤ 4 мг).
• Системная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 14 дней до введения дозы.
• Хроническое применение противовирусных средств, за исключением лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или вируса гепатита B или C (HBV, HCV).
• Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой из компонентов исследуемого препарата.
• Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Примечание. Допускается применение инактивированных или рекомбинантных/убитых вакцин.
• Родимые пятна, татуировки, раны или кожные заболевания в области дельтовидной мышцы/ягодиц, которые могут затруднить оценку реакций в месте инъекции.
• Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью.
• Любая инфекция (включая SARS-CoV-2), которая, по мнению исследователя, после включения в исследование может привести к потенциальному нанесению ущерба безопасности или целостности пациентов.