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Entwicklung des Ernährungsstatus und der Darmfunktion bei Patienten mit MNGIE (SN-FI_MNGIE)

14. Januar 2025 aktualisiert von: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Entwicklung des Ernährungsstatus und der Darmfunktion im Krankheitsverlauf bei Patienten mit mitochondrialer neurogastrointestinaler Enzephalomyopathie (Mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalomyopathie; MNGIE)

Das mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalomyopathie-Syndrom (MNGIE) ist eine seltene Erkrankung, die durch schwere gastrointestinale und neurologische Funktionsstörungen gekennzeichnet ist. Die Prävalenz liegt bei 1–9 ca. Es handelt sich um ein genetisches Syndrom mit autosomal-rezessiver Vererbung, das auf Mutationen im Kerngen TYMP (auf Chromosom 22q13.32-qter) zurückzuführen ist. welches das Protein Thymidinphosphorylase (TP) kodiert, ein Enzym, das an der Phosphorylierung des Thymidinnukleosids beteiligt ist. Diese Mutationen führen zu einer deutlichen Verringerung oder einem völligen Fehlen der Aktivität des Enzyms. Daher kommt es zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Thymidin und seinen Metaboliten Thymidinnukleosid (dThd) und Desoxyuridin (dUrd), wobei es zu einer toxischen Anreicherung sowohl auf systemischer als auch auf Gewebeebene kommt, was zu einer Schädigung und Erschöpfung der mitochondrialen DNA (mtDNA) sowie zu mehreren Deletionen führt und Punktmutationen pro 1.000.000. Es ist im Portal für seltene Krankheiten und Orphan Drugs enthalten. Dieses Syndrom ist durch schwere gastrointestinale und neurologische Störungen gekennzeichnet. Magen-Darm-Beschwerden sind die Hauptmanifestation der Erkrankung. Sie sind in 57 % der Fälle zu Beginn und in 100 % der Fälle bei der Diagnose vorhanden. Die Patienten leiden unter Durchfall, Bauchschmerzen, Borborygmi, Erbrechen, Symptomen einer intestinalen Pseudoobstruktion (32–65 % der Fälle), Gewichtsverlust und Kachexie (100 % der Fälle). Die Symptome, die auf die fortschreitende Anhäufung von Metaboliten zurückzuführen sind, die für die mitochondriale DNA toxisch sind, sind kumulativ und entwickeln sich im Laufe der Zeit. Die verfügbaren Therapieoptionen (Peritonealdialyse, Thrombozyteninfusion und Enzymersatztherapie) können keine dauerhafte klinische Verbesserung bewirken. Die drastische Gewichtsreduktion, die aus der Unfähigkeit der Patienten resultiert, sich effektiv oral zu ernähren, erfordert in fast allen Fällen den Einsatz einer häuslichen parenteralen Ernährung (NPD).

Ziel der Studie ist es, die Entwicklung des Ernährungszustands und der Darmfunktion im Krankheitsverlauf bei Patienten mit MNGIE zu beschreiben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine drogenfreie Beobachtungsstudie, sowohl retrospektiv als auch prospektiv, an einem einzigen Zentrum, die an erwachsenen Patienten mit MNGIE durchgeführt und am Regionalen Referenzzentrum für benigne chronische Darminsuffizienz-Pironi des IRCCS-AOUBo auf der Grundlage von während der klinischen Nachbeobachtung gesammelten Daten verfolgt wird -oben im selben Zentrum. Die Daten werden auf strukturierte Weise erhoben, wobei die in der Vergangenheit im Rahmen der normalen klinischen Praxis für Patienten, die sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bereits in der Obhut des Zentrums befanden, enthaltenen Informationen und die zu diesem Zeitpunkt erhaltenen Informationen verwendet werden Übernahme der Leitung des Zentrums und der klinischen Nachsorge für neue Patienten.

Die Studie ist eine Beobachtungsstudie ohne Medikamente und beinhaltet keine studienspezifische Behandlung oder einen Besuch, sondern ausschließlich die strukturierte Sammlung von in der Vergangenheit im Rahmen der normalen Praxis gewonnenen Informationen (klinische Aufzeichnungen und zugehörige Dokumente) für die retrospektive Phase und die Registrierung der klinischen Daten, die während des normalen Pflegeprozesses (Follow-up) für die prospektive Phase gesammelt wurden. Die Studie umfasst keine studienspezifischen Besuche. Die Daten werden in vierteljährlichen Abständen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme der Patienten durch das Zentrum (Zeitpunkt T0) erhoben.

Darüber hinaus werden folgende Daten zur Krankheitsgeschichte erhoben: Alter bei Auftreten der Symptome, Alter bei Diagnose, Symptome und Anzeichen bei Ausbruch, Symptome und Anzeichen bei Diagnose, Symptome und Anzeichen während der klinischen Nachbeobachtung. Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit MNGIE, die am SSD-Clinical Nutrition and Metabolism – Regionales Referenzzentrum für benigne chronische Darminsuffizienz-Pironi der AOU-Policlinico di Sant'Orsola betreut werden.

MNGIE ist ein seltenes Syndrom, für das eine Prävalenz von 1–9 Fällen pro Million Einwohner beschrieben wird. In Italien gibt es etwa zehn bestätigte Fälle. Bisher hat das Zentrum acht Patienten mit MNGIE betreut, von denen sich derzeit noch sechs in der Obhut des Zentrums befinden und zwei verstorben sind.

Es wird auch notwendig sein, die Daten von Patienten zu verwenden, die ihre Einwilligung nicht gegeben haben, weil sie gestorben sind oder nicht mehr mit unserem Zentrum in Verbindung standen, da eine Nichteinbeziehung dieser Population die infrage kommende Stichprobe verringern würde, was negative Folgen für die Studie in Bezug auf die Ergebnisse hätte die Bedeutung der Ergebnisse. Daher gilt bei verstorbenen oder nicht auffindbaren Patienten nach allen zumutbaren Bemühungen, Kontakt zu ihnen aufzunehmen (per Postanschrift, Kontakt mit dem Hausarzt oder per Telefonanruf, jedoch nur in Fällen, in denen der Patient zuvor seine Einwilligung zur telefonischen Kontaktaufnahme gegeben hat), weiter auf der Grundlage der Allgemeinen Genehmigung Nr. 9 zur Verarbeitung personenbezogener Daten zu wissenschaftlichen Forschungszwecken, herausgegeben vom Garanten am 12.11.2014, erfolgt die Verarbeitung personenbezogener Daten ohne Einwilligung.

Für jeden Patienten, der die Einschlusskriterien erfüllt, werden die folgenden Parameter zum Zeitpunkt T0 (Zeitpunkt der Übernahme des Patienten durch das Zentrum) und in den folgenden vierteljährlichen Abständen strukturiert erfasst:

  • Persönliche Daten: Alter, Geschlecht
  • Vitalparameter: Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF)
  • Labortests. Hämoglobin (Hb) und MCV, Serumeisen (Fe), Ferritin, Albumin, Präalbumin, Glykämie, Triglyceride, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Harnsäure, Milchsäure, Serumbicarbonate, Lipase, Elektrolyte und Serummineralsalze (Nas, Ks, Cls, Cas, Ps, Mgs), Spurenelemente (Cu, Zn, Sel), Coeruloplasmin, Parathormon (PTH), Osteocalcin, Kreuz Runden; Urin: chemisch-physikalische Untersuchung, Elektrolyte und Harnmineralsalze ([Nau, Ku, Clu, Cau, Pu, Mgu]), Thymidin- und Desoxyuridin-Dosierung;
  • Ernährungsstatus. Gewichtshistorie: gesundes Gewicht, Gewicht bei Diagnose, aktuelles Gewicht), Größe, Body-Mass-Index (BMI kg/h (m)2); Körperzusammensetzung: mit Impedanzmessung [Körperzellmasse (BCM), Fettmasse (FM), Gesamtwasser (TBW), extrazelluläres Wasser (ECW), Phasenwinkel] und mit Ganzkörper-Knochendichtemessung (DEXA) [Magermasse (FFM) , Fettmasse (FM)]; Knochenmineraldichte (MBD): L1-L4 und Schenkelhals: MBD (g/cm3), T-Score, Z-Score; Vitamine: Folat, Vitamin B12, Vitamin 25D, Vitamin A, Vitamin E, VitE/(TGL+Col)-Verhältnis; Handgriffkraft (kg)
  • Energiebilanz: Nahrungsaufnahme (Tagebuch/Umfrage), Beurteilung des Appetits (fehlend, gering, konserviert, gesteigert), Art der Ernährung (wasser, flüssig, cremig, frei von Abfall und Laktose, fettarm, frei); Basaler Energieverbrauch (BEE), berechnet nach der Harris-Benedict-Gleichung und gemessen mit indirekter Kalorimetrie; Gesamtenergieverbrauch (TEE): berechnet (BEEx Physical Activity Level [LAF]) und gemessen mit Sensewear-Armband-Folie.
  • Darmabsorption: Lipidabsorption (Wandekamer-Mikromethode), Energieabsorption (Energieabsorption % = 100-Lipidausscheidung+10).
  • Darmproteinverteilung: Clearance von fäkalem Alpha-1-Antitrypsin
  • Darmmotilität: Darmeigenschaften, klinische Bewertung und instrumentelle Bewertung durch direkte Röntgenaufnahme des Abdomens, gastrointestinale Manometrie; Untersuchung auf das Vorliegen eines intestinalen bakteriellen Hyperproliferationssyndroms (SIBO) mit Atemtest – Lactulose oder Glucose und/oder; Fäkales Calprotectin. • Endoskopische Untersuchungen: Ösophagogastroduodenoskopien (EGDS), Rektoskopien (RCS)
  • Vollständiger Ultraschall des Abdomens mit Untersuchung der Schlingen und Leberelastometrie
  • Ernährungstherapien

    • Parenterale Ernährung zu Hause (NPD). Eigenschaften der Nährstoffmischung [Volumen (ml/Tag), Kalorienaufnahme (Kcal/Tag); bromatologische Zusammensetzung (Aminosäuren, Kohlenhydrate, Lipide (g/Tag und Kcal/Tag), Vitamine und Spurenelemente]; Anzahl wöchentlicher Aufgüsse;
    • Orale Nahrungsergänzungsmittel (Art und Menge/Tag)
  • Transplantationstherapie bei durchgeführter Knochenmarktransplantation oder Lebertransplantation (Datum und klinischer Verlauf). Darüber hinaus werden folgende Daten zur Krankheitsgeschichte erhoben: Alter bei Auftreten der Symptome, Alter bei Diagnose, Symptome und Anzeichen bei Ausbruch, Symptome und Anzeichen bei Diagnose, Symptome und Anzeichen während der klinischen Nachbeobachtung.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Italy (+39)
      • Bologna, Italy (+39), Italien, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit MNGIE, die am Regionalen Referenzzentrum für gutartige chronische Darminsuffizienz-Pironi des IRCCS AOUBo betreut werden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von MNGIE (positive genetische Untersuchung auf das Vorliegen einer Mutation des nuklearen TYMP-Gens).
  • Einholen der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • keiner

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Kohorte von Patienten mit MNGIE
Kohorte von Patienten mit MNGIE, die im Regionalen Referenzzentrum für gutartiges chronisches Darmversagen betreut werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ernährungszustand 1
Zeitfenster: bei Wohlbefinden, bei Diagnose von MNGIE, bei FUP alle vier Monate, zuletzt FUP/Tod
BMI
bei Wohlbefinden, bei Diagnose von MNGIE, bei FUP alle vier Monate, zuletzt FUP/Tod
Ernährungszustand 2
Zeitfenster: bei Wohlbefinden, bei Diagnose von MNGIE, bei FUP alle vier Monate, zuletzt FUP/Tod
Körperzusammensetzung durch Bioimpedanzanalyse, sofern verfügbar
bei Wohlbefinden, bei Diagnose von MNGIE, bei FUP alle vier Monate, zuletzt FUP/Tod
Ernährungszustand 3
Zeitfenster: bei Wohlbefinden, bei Diagnose von MNGIE, bei FUP alle vier Monate, zuletzt FUP/Tod
Serumalbumin (mg/L), sofern verfügbar
bei Wohlbefinden, bei Diagnose von MNGIE, bei FUP alle vier Monate, zuletzt FUP/Tod

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Loris Pironi, MD, PhD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • SN-FI_in_MNGIE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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