Evolución del estado nutricional y función intestinal en pacientes con MNGIE (SN-FI_MNGIE)
Evolución del estado nutricional y la función intestinal durante el curso de la enfermedad en pacientes con encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial (encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial; MNGIE)
El síndrome de encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) es una enfermedad rara caracterizada por una disfunción gastrointestinal y neurológica grave. Su prevalencia es de 1-9 ca. Es un síndrome genético, de herencia autosómica recesiva, debido a mutaciones en el gen nuclear TYMP (ubicado en el cromosoma 22q13.32-qter) que codifica la proteína timidina fosforilasa (TP), una enzima implicada en la fosforilación del nucleósido de timidina. Estas mutaciones dan como resultado una reducción significativa o una ausencia total de la actividad de la enzima. Se produce por tanto un aumento de los niveles plasmáticos de timidina y sus metabolitos, nucleósido de timidina (dThd) y desoxiuridina (dUrd), con acumulación tóxica tanto a nivel sistémico como tisular, que induce daño y agotamiento del ADN mitocondrial (ADNmt), múltiples deleciones. y mutaciones puntuales por 1.000.000. Está incluido en el portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Este síndrome se caracteriza por graves trastornos gastrointestinales y neurológicos. Los síntomas gastrointestinales son la principal manifestación de la enfermedad. Están presentes en el 57% de los casos al inicio y en el 100% de los casos al diagnóstico. Los pacientes presentan diarrea, dolor abdominal, borborigmos, vómitos, síntomas de pseudoobstrucción intestinal (32-65% de los casos), pérdida de peso y caquexia (100% de los casos). Los síntomas, debido a la acumulación progresiva de metabolitos tóxicos para el ADN mitocondrial, son acumulativos y evolutivos en el tiempo. Las opciones terapéuticas disponibles (diálisis peritoneal, infusión de plaquetas y terapia de reemplazo enzimático) no pueden producir una mejoría clínica duradera. La drástica reducción de peso, resultante de la incapacidad de los pacientes para comer eficazmente por vía oral, requiere el uso de nutrición parenteral domiciliaria (NPD) en casi todos los casos.
El objetivo del estudio es describir la evolución del estado nutricional y la función intestinal durante el curso de la enfermedad en pacientes con MNGIE.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Se trata de un estudio observacional libre de fármacos, tanto retrospectivo como prospectivo, unicéntrico, realizado en pacientes adultos con MNGIE, seguidos en el Centro Regional de Referencia de Insuficiencia Intestinal Crónica Benigna-Pironi del IRCCS-AOUBo en base a los datos recopilados durante el seguimiento clínico. -arriba en el mismo centro. Los datos se recogerán de forma estructurada utilizando la información presente en las historias clínicas obtenidas en el pasado como parte de la práctica clínica habitual de los pacientes que ya están atendidos en el Centro en el momento de su inclusión en el estudio y la obtenida en el momento. de hacerse cargo del Centro y durante el seguimiento clínico, de nuevos pacientes.
El estudio es un estudio observacional sin fármacos y no implica ningún tratamiento o visita específica del estudio, sino exclusivamente la recopilación estructurada de información obtenida en el pasado como parte de la práctica habitual (historias clínicas y documentos relacionados) para la fase retrospectiva y el registro. de datos clínicos recopilados durante el proceso asistencial habitual (seguimiento), para la fase prospectiva. El estudio no incluye visitas específicas del estudio. Los datos se recogerán trimestralmente a partir del momento en que el Centro se hace cargo de los pacientes (tiempo T0).
También se recogerán los siguientes datos relativos a la historia de la enfermedad: edad de inicio de los síntomas, edad de diagnóstico, síntomas y signos de inicio, síntomas y signos de diagnóstico, síntomas y signos durante el seguimiento clínico. La población de estudio está formada por pacientes con MNGIE seguidos en el SSD-Nutrición y Metabolismo Clínicos - Centro Regional de Referencia para la Insuficiencia Intestinal Crónica Benigna-Pironi de la AOU-Policlinico di Sant'Orsola.
MNGIE es un síndrome raro para el que se describe una prevalencia de 1 a 9 casos por millón de habitantes. En Italia hay una decena de casos confirmados. Hasta la fecha, el Centro ha seguido a 8 pacientes con MNGIE, de los cuales 6 siguen actualmente bajo el cuidado del centro y dos han fallecido.
También será necesario utilizar los datos de pacientes que no dieron su consentimiento por haber fallecido o haber dejado de estar asociados a nuestro centro, ya que no involucrar a esta población reduciría la muestra elegible, produciendo consecuencias negativas para el estudio en términos de la importancia de los resultados. Por lo tanto, en el caso de pacientes fallecidos o imposibles de rastrear, después de todos los esfuerzos razonables realizados para contactar con ellos (por dirección postal, contacto con el médico de cabecera o por llamada telefónica, pero sólo en los casos en los que el paciente haya expresado previamente su consentimiento para el contacto telefónico), en en base a la Autorización General núm. 9 al procesamiento de datos personales realizado con fines de investigación científica, emitido por el Garante el 12/11/2014, el procesamiento de datos personales se realizará en ausencia de consentimiento.
Para cada paciente que cumpla los criterios de inclusión, se registrarán de forma estructurada los siguientes parámetros en el momento T0 (momento de hacerse cargo del paciente por parte del Centro) y en intervalos trimestrales posteriores:
- Datos personales: edad, sexo
- Parámetros vitales: Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC)
- Pruebas de laboratorio. Hemoglobina (Hb) y MCV, hierro sérico (Fe), ferritina, albúmina, prealbúmina, glucemia, triglicéridos, colesterol total, colesterol HDL, ácido úrico, ácido láctico, bicarbonatos séricos, lipasa, electrolitos y sales minerales séricas (Nas, Ks, Cls, Cas, Ps, Mgs), oligoelementos (Cu, Zn, Sel), ceruloplasmina, hormona paratiroidea (PTH), osteocalcina, vueltas cruzadas; Orina: examen físico-químico, electrolitos y sales minerales urinarias ([Nau, Ku, Clu, Cau, Pu, Mgu]), dosificación de timidina y desoxiuridina;
- Estado nutricional. Historial de peso: peso saludable, peso al diagnóstico, peso actual), talla, índice de masa corporal (IMC kg/h (m)2); composición corporal: con medición de impedancia [masa celular corporal (BCM), masa grasa (FM), agua total (TBW), agua extracelular (ECW), ángulo de fase] y con densitometría ósea corporal total (DEXA) [masa magra (FFM) , masa grasa (FM)]; densidad mineral ósea (DMO): L1-L4 y cuello femoral: DMO (g/cm3), T-score, Z-score; vitaminas: folato, vitamina B12, vitamina 25D, vitamina A, vitamina E, relación vitE/(TGL+Col); fuerza de agarre de la mano (kg)
- Balance energético: ingesta de alimentos (diario/encuesta), evaluación del apetito (ausente, bajo, conservado, aumentado), tipo de dieta (agua, líquida, cremosa, libre de residuos y lactosa, baja en lípidos, libre); Gasto energético basal (BEE) calculado según la ecuación de Harris-Benedict y medido con calorimetría indirecta; Gasto energético total (TEE): calculado (Nivel de actividad física BEEx [LAF]) y medido con el deslizador Sensewear-Armband.
- Absorción intestinal: absorción de lípidos (micrométodo de Wandekamer), absorción de energía (% de absorción de energía = 100-excreción de lípidos+10).
- Dispersión de proteínas intestinales: eliminación de alfa-1 antitripsina fecal
- Motilidad intestinal: características intestinales, evaluación clínica y evaluación instrumental mediante radiografía abdominal directa, manometría gastrointestinal; investigación de la presencia de síndrome de hiperproliferación bacteriana intestinal (SIBO) con prueba de aliento-lactulosa o glucosa y/o; Calprotectina fecal. • Investigaciones endoscópicas: esofagogastroduodenoscopias (EGDS), rectoscopias (RCS)
- Ecografía abdominal completa con estudio de las asas y elastometría hepática
Terapias nutricionales
- Nutrición Parenteral Domiciliaria (NPD). Características de la mezcla nutricional [volumen (mL/día), aporte calórico (Kcal/día); composición bromatológica (aminoácidos, hidratos de carbono, lípidos (g/día y Kcal/día), vitaminas y oligoelementos]; número de infusiones semanales;
- Suplementos nutricionales orales (tipo y cantidad/día)
- Terapia de trasplante si se realiza Trasplante de médula o trasplante de hígado (fecha y evolución clínica). También se recogerán los siguientes datos relativos a la historia de la enfermedad: edad de inicio de los síntomas, edad de diagnóstico, síntomas y signos de inicio, síntomas y signos de diagnóstico, síntomas y signos durante el seguimiento clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Italy (+39)
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Bologna, Italy (+39), Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de MNGIE (investigación genética positiva para la presencia de mutación del gen nuclear TYMP).
- Obtención de consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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cohorte de pacientes con MNGIE
cohorte de pacientes con MNGIE atendidos en el Centro Regional de Referencia de Insuficiencia Intestinal Crónica Benigna
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado nutricional 1
Periodo de tiempo: en bienestar, en el diagnóstico de MNGIE, en FUP cada cuatro meses, en el último FUP/muerte
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IMC
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en bienestar, en el diagnóstico de MNGIE, en FUP cada cuatro meses, en el último FUP/muerte
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Estado nutricional 2
Periodo de tiempo: en bienestar, en el diagnóstico de MNGIE, en FUP cada cuatro meses, en el último FUP/muerte
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Composición corporal mediante análisis de bioimpedancia cuando esté disponible
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en bienestar, en el diagnóstico de MNGIE, en FUP cada cuatro meses, en el último FUP/muerte
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Estado nutricional 3
Periodo de tiempo: en bienestar, en el diagnóstico de MNGIE, en FUP cada cuatro meses, en el último FUP/muerte
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Albúmina sérica (mg/L) cuando esté disponible
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en bienestar, en el diagnóstico de MNGIE, en FUP cada cuatro meses, en el último FUP/muerte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Loris Pironi, MD, PhD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SN-FI_in_MNGIE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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