- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06860581
Der Einfluss ausgewählter probiotischer Bakterien auf Darmmikrobiota, Stressindikatoren und Ernährungsstatus junger Erwachsener (PROBASTRESS)
Der Einfluss der Nahrungsergänzung auf Lactobacillus helveticus und bifidobacterium longum auf die Funktionsweise der Hirnbett-Achse im Zusammenhang mit psychischer Gesundheit, Essmustern und Ernährungsstatus junger Erwachsener
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einführung Die Zahl der Menschen, die psychiatrische Dienste erhalten, hat in den letzten Jahren zugenommen. In Polen ist die Zahl der Menschen mit psychischen Störungen in der ambulanten Versorgung in den letzten Jahren um 150.000 gestiegen und erreichte insgesamt mehr als 1,2 Millionen Patienten. Die Zahl der Menschen, die eine psychologische und psychiatrische Versorgung benötigen, wird in den kommenden Jahrzehnten voraussichtlich wachsen. Die verwendete Psychopharmakotherapie erzeugt nicht immer die erwarteten Behandlungsergebnisse. Infolgedessen wird nicht-pharmakologische Wechselwirkungen mehr und mehr Aufmerksamkeit geschenkt. In den letzten Jahren gab es immer mehr Forschungen über die Beziehung zwischen Ernährung und ihren Auswirkungen auf den geistigen Zustand von Menschen mit psychischen Störungen. Nahrungsmittel- und Ernährungswissenschaft, Psychodietetik und Nutripsychiatrie, florierende wissenschaftliche Felder, gewinnen an Bedeutung. Forschungsergebnisse zeigen, dass die Ernährungs- und Stress-Coping-Ressourcen die Gesundheit eines Individuums beeinflussen. Die Rolle der probiotischen Bakterien Lactobacillus helveticus und bifidobacterium longum als Teil des menschlichen Mikrobioms wurde auch in diesem Bereich untersucht und die Ergebnisse einer wachsenden Anzahl von Papieren bestätigen ihre breite Palette von Anwendungen und positiven Auswirkungen auf verschiedene Domänen der Gesundheit. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Supplementierung mit Bifidobacterium longum oder einer Verbundheit von ihnen mit anderen bakteriellen Stämmen, die positiv beeinflusst wurden, unter anderem die Knochengesundheit postmenopausaler Frauen, die Magen -Darm -Unbehagen, die Verringerung des wahrgenommenen Stress und die verbesserten Depression, Angst und Stimmungsindikatoren bei Erwachsenen in verschiedenen Agenen, linderte. Andererseits die Supplementierung mit einem Verbund von mehreren Bakterienstämmen, einschließlich Lactobacillus helveticus und Bifidobacterium longum, betroffen, die die Fettmasse bei fettleibigen und übergewichtigen Personen reduzierten. Die probiotische Supplementierung scheint ein großes Potenzial zur Verbesserung der Gesundheit und Lebensqualität zu haben, einschließlich der Prävention und Behandlung von depressiven und Angststörungen sowie der Fähigkeit, mit Stress umzugehen. Trotzdem mangelt es in diesem Bereich immer noch einen Mangel an Forschung, insbesondere in Bezug auf Lactobacillus helveticus und die Kombination von Lactobacillus helveticus und Bifidobacterium longum -Stämmen.
In diesem Sinne war ein Forschungsprojekt geplant, um die Auswirkungen von probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln und der Ernährungsqualität auf eine Vielzahl von psychologischen, mikrobiologischen, biochemischen und klinischen Ergebnissen zu untersuchen. Die Studie zielte darauf ab, die Auswirkungen einer gezielten Supplementierung mit einer neuen Zusammensetzung von probiotischen Stämmen Lactobacillus helveticus und bifidobacterium longum auf Darmmikrobiotazusammensetzung und Qualität, stressbedingte neuroendokrine Marker, psychische Gesundheit, psychische Stressintensität, psychosomatische Reaktion und Bewältigung von Strategien sowie körperbezogenen Strategien sowie Körperdämpferung sowie Körperrekierung sowie Körperrekierung sowie körperbezogene Strategien sowie der Körperverdienung sowie die Körperverdienung sowie die Körperverdienung sowie die Körperverdienung in der Intensität in den Bereichen Körper in der Intensität in der Intensität in der Erkrankung der Intensität in der achten Intensität in der Intensität in der Ernährung. We hypothesised that supplementation with probiotic bacteria at a daily dose of 3 x 109 CFU, irrespective of diet quality, would result in changes in the gut microbiota towards higher proportions of beneficial bacteria, reduce stress-related neuroendocrine markers and the intensity of perceived stress and its psychosomatic symptoms, and improve stress-coping strategies, mental health potential and have a beneficial effect on body composition components and Knochendichte bei gesunden jungen Frauen im Vergleich zu Placebo.
Studiendesign und Bevölkerung Diese randomisierte, placebokontrollierte, 2-arme-, parallele, doppelblinde Interventionsstudie wurde in einigen Wellen von September 2023 bis März 2024 2023 in der Abteilung für menschliche Ernährung und Diätetik (Poznań Univisity of Life Sciences) durchgeführt. Jede Welle begann in den Herbstmonaten und wurde in den Wintermonaten abgeschlossen. Die Stichprobengröße wurde mit GPOWER -Software (Version 3.1.9.7, Universität Düsseldorf, Deutschland) berechnet. Kurz gesagt, um eine signifikante Änderung des wahrgenommenen Spannungsniveaus mit einem zweiseitigen T-Test, einem Signifikanzniveau von 5%und einer statistischen Leistung von 80%zu erkennen, wurde eine Stichprobengröße von 110 unter Berücksichtigung einer Abbrecherrate von 30%bestimmt. Zunächst wurden 120 Frauen in diese Studie eingeschrieben. Dies waren nur Frauen im frühen Erwachsenenalter. Zu den Zulassungskriterien für die Studie gehörten weibliches Geschlecht, 20 bis 30 Jahre, BMI <30 kg/m2. Ausschlusskriterien waren: diagnostizierte chronische und/oder schwerwiegende Gesundheitsstörungen (z. Diabetes, Asthma, Bluthochdruck, Nierenerkrankungen), Schwangerschaft, 8 Wochen lang Probiotika einnehmen Alle Teilnehmer waren gesunde Freiwillige, die vollständig über die Ziele der Studie informiert waren und vor dem Eintritt in die Studie eine Einverständniserklärung zur Teilnahme erteilten. Das Studienprotokoll wurde vom Bioethikkomitee der medizinischen Wissenschaften von Karol Marcinkowski in Poznan, Polen, überprüft und genehmigt. 244/23, ausgegeben am 9. März 2023). Die Studie entspricht der Konsort -Erklärung zu randomisierten Studien. Alle Verfahren folgten den Richtlinien der Erklärung von Helsinki 2013 und einer guten klinischen Praxis.
Die eingeschriebenen Freiwilligen waren gleichmäßig, zufällig und blind entweder der Intervention (LH+BL) -Gruppe zugeordnet, die probiotische Bakterien oder die Placebo (PLA) -Gruppe für 12 Wochen der Ergänzung erhielten. Die Randomisierung wurde vom Supplement-Hersteller mit computergenerierten Codes unter Verwendung von Research Randomizer (www.randomizer.org) durchgeführt. Das gesamte Studienprotokoll umfasste die Einberufung und zwei Laborbesuche in der Abteilung für menschliche Ernährung und Diätetik zu Studienbeginn und am Ende der Studie (T1, T2; vor/nach LH+BL -Supplementierung [LH+BL PRE und LH+BL POST] und PLA -Supplementierung [Plapre und Plapost]). Das Hauptprotokoll der Studie umfasste eine Bewertung der Ernährungsgewohnheiten beim T1 -Studienbesuch. Bei jedem der T1- und T2-Studienbesuche wurden Messungen des Gewichts, der Größe, der Körperzusammensetzung, der Knochendichte, der Stressreaktion und der Stressabbaustrategien, der Bewertung der psychischen Gesundheit sowie der Speichel- und Stuhlprobenahme durchgeführt. Die primären Ergebnismaße sind Mikrobiota-Zusammensetzung, wahrgenommene Stressintensität und stressbedingte neuroendokrine Marker (Speichelcortisol, Speichel-DHEA und Speichelcortisol: DHEA-Verhältnis, Fäkal-Cortisol); Die sekundären Ergebnismaßnahmen sind Strategien zur Stressabteilung, psychosomatische Symptome, das Gefühl der Kohärenz, die Körperzusammensetzung und die Knochendichte). Alle Tests wurden am Morgen gleichzeitig für den Teilnehmer durchgeführt. Die Teilnehmer erklärten, dass sie während des Studienprotokolls keine Veränderungen in ihrem Lebensstil, ihrer Ernährung oder Supplementierung eingeführt hätten und für jeden Besuch auf die gleiche Weise vorbereitet wurden. Darüber hinaus wurde der Telefonkontakt bei Nichteinhaltung des Protokolls oder Magen-Darm-Symptome oder unerwünschten Ereignisse beibehalten.
Das Studienprotokoll gab es 20 Ausbrecher. Die Hauptgründe für das Ausschalten waren die Antibiotikatherapie während des Protokolls (n = 10) und die Abnahme der Studie ohne Grund vor dem zweiten Besuch (n = 10). In den PLA -Gruppen gab es 11 Ausbrecher im LH+BL und 9. Schließlich haben 100 Frauen (23,5 ± 2,7 Jahre; 61,6 ± 9,4 kg Körpermasse; 1,67 ± 0,06 m Höhe) das gesamte Studienprotokoll abgeschlossen und in die Analysen einbezogen.
Ergänzung im experimentellen Verfahren wurde jeder Teilnehmer mit einer chronischen Dosis von 1 Kapsel pro Tag LH+BL oder PLA in einer randomisierten Parallelsequenz ergänzt. Die Teilnehmer erhielten Blasenpackungen von LH+BL-Kapseln, die 3 x 109 cfu von kombinierten probiotischen Stämmen der probiotischen Bakterien bifidobacterium longum rosell®-175 und lactobacillus helveticus rosell®-52 (Handelsname: Sanprobi®stress) oder PLA-Kapsules, die einen Asoener-zu-Name-Name-Name-zu-Name-Name-für-PLA-Kapsules-zu-the-für-das-Name für die PLA-Kapsusen enthielten, enthielten. Die PLA -Kapseln enthielten nur Kartoffelstärke und Magnesiumstearat als Füllstoffe. Die Kapselschale bestand aus Hydroxypropylmethylcellulose, und das Gewicht einer einzelnen Kapsel betrug 420 mg. Die Probiotika waren in identischen Kapseln als PLA und konnten nicht durch Aussehen und Geschmack unterschieden werden. LH+BL- und PLA -Kapseln wurden von SanProbi sp. Z O.O. sp. k. (Szczecin, Polen). Die Kombination und die in dieser Studie verwendete Probiotika basierten auf den Empfehlungen des Herstellers. Die Vorbereitungen wurden an jeden Teilnehmer in Umschlägen mit einem eindeutigen Code verwaltet. Nach dem empfohlenen Verblindungsverfahren wurden die Formulierungen im Voraus vom Labor des Herstellers erstellt, das nicht direkt an der Studie beteiligt war. Was die doppelte Blindung betrifft, wussten weder die Forscher noch die Teilnehmer, ob LH+BL oder PLA verabreicht wurde. Details der Randomisierung wurden nach der Beendigung des Protokolls anonymisiert und offengelegt.
Diät und Lebensstil
Die Ernährungsdaten wurden unter Verwendung des validierten Fragebogens Food Frequency Food Frequency in der Google Drive-Datei-Sharing-Plattform gesammelt. Der Fragebogen umfasste Lebensmittel, die häufig von der polnischen Bevölkerung konsumiert wurden und in 25 Lebensmittelkategorien unterteilt wurden. Die Teilnehmer wurden gebeten zu wählen, wie oft sie in den letzten 12 Monaten jede Art von Lebensmitteln konsumierten. Die verfügbaren Frequenzantworten wurden in täglichen Frequenzen umgewandelt und bestanden aus nie (0-mal pro Tag), 1-3-mal im Monat (0,06 Mal pro Tag), einmal pro Woche (0,14-mal pro Tag), ein paar Mal pro Woche (0,5 mal pro Tag), einmal täglich (1,0 mal/tags) oder ein paar Mal am Tag (2,0 Mal/Tag/Tag). Die Ernährungsqualität wurde durch zwei Ernährungsqualitätswerte beschrieben: den pro-gesunde Ernährungsindex (PhDI) und der ungesunde Ernährungsindex (NHDI). Beide Nahrungsqualitätswerte wurden als Summe der täglichen Frequenzen (in Zeiten/Tag) des Lebensmittelverbrauchs berechnet. Die Doktorarbeit umfasste 10 Artikel, die potenziell pro-gesunde Lebensmittel (Vollkornbrot, Vollkornmüsli, Milch, fermentierte Milchgetränke, Hüttenkäse, weißes Fleisch, Fisch, Hülsenfrüchte, Früchte und Gemüse) mit einer Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 20 Zeit/Tag repräsentierten. Das NHDI umfasste 14 Lebensmittel, die potenziell ungesunde Lebensmittel (Weißbrot, raffinierte Getreide, Fast Food, gebratene Lebensmittel, Butter, Schmalz, Käse, Kälte, rotes Fleisch, Süßigkeiten, Konserven, gesüßte Getränke, Energiegetränke, Alkohol) mit einem Gesamtpunktbereich 0-28-mal/Tag enthielten. Beide Nahrungsqualitätswerte wurden neu berechnet, um den Gesamtwertbereich auf jeweils 0-100 Punkte zu standardisieren. Die folgenden Formeln wurden verwendet:
PhDI (in Punkten) = (100/20) × Summe der Verbrauchsfrequenz von 10 Nahrungsmitteln (Zeiten/Tag) NHDI (in Punkten) = (100/28) × Summe der Häufigkeit des Verzehrs von 14 Nahrungsmitteln (Zeiten/Tag) geschätzte Verhaltensweisen des Lebensstils, einschließlich der Häufigkeit der täglichen Mahlzeiten, Snacking, Salz- und Zuckergebrauch, Raucheraktivität, Raucheraktivität, Raucheraktivität, Raucheraktivität, Raucheraktivität, Raucheraktivität, Raucheraktivität, usw., usw.
Zu Beginn jedes Studienbesuchs wurden Anthropometrie -Messungen der Körpermasse und der Körperzusammensetzung bewertet, um die gleichen Bedingungen für die Testverfahren zu gewährleisten. Vor der Analyse der Körperzusammensetzung wurden Gewicht und Größe für Größe und Gewicht auf eine kalibrierte Skala mit einem Stadiometer (WB3007311, Tanita Corporation, Japan) und dem Body -Mass -Index (BMI) berechnet. Die Analyse der Körperzusammensetzungsanalyse (FM und FFM) wurde sowohl durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (GE Mornar Prodigy Device-Allgemeine Elektrik Gesundheitssysteme, Europa, Belgien) und Verschiebungsplethysmographie unter Verwendung von BSB-Pod (Life Measurement Inc., Concord, CA, USA) durchgeführt. Alle Messungen wurden am Morgen (7: 30-10: 00 Uhr) durchgeführt und während des Fastens (Wasseraufnahme empfohlen), wobei die Umgebungstemperatur bei 20-22 ° C gehalten wurde. Alle Teilnehmer vermieden vor jedem Besuch mindestens 24 Stunden lang anstrengende Bewegung.
Messungen der Knochenmineraldichte Alle Studienteilnehmer wurden von demselben Techniker mit einem GE-Brand-Wunderköder-Densitometer (General Electrics Healthcare Medical Systems, Europa, Belgium) Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) unterzogen. Die effektive Dosis (μSV) für dieses Densitometer beträgt 0,05. Die aus der Messung erhaltenen Parameter umfassten den Knochenmineralgehalt (BMC, G) und die Knochenmineraldichte (BMD, G/CM2). BMD Z-Scores wurden unter Verwendung der sexuellen, race- und altersspezifischen normativen DXA-Datenbank-Software-Software erzeugt. Die International Society for Clinical Densitometry (ISCD) -Standards empfehlen die Verwendung von Z-Scores zur Beurteilung der BMD bei Frauen vor der Menopause. Die Knochenmineraldichte (BMD) wurde bei jeder Messung (Lendenwirbelsäule, Gesamthip, Oberschenkelhals, Radius) mit gesunden jungen Frauen verglichen und ein T-Score wurde berechnet. Nach der Definition der Weltgesundheitsorganisation wird Osteoporose durch einen T -Score von weniger als -2,5 SD und Osteopenie durch einen T -Score zwischen -1 und -2,5 SD angezeigt. Die Knochenparameter wurden gemäß der angenommenen Densitometrie -Methodik und der Internationalen Gesellschaft für klinische Densitometrieempfehlungen gemessen. Es wurde ein Standard -Qualitätskontrollprogramm verwendet, das die Überprüfung der DXA -Geräte zur Überprüfung der Systemstabilität und der visuellen Überprüfung aller Bilder durch einen erfahrenen Prüfer umfasste. Der Scanner wurde täglich kalibriert, wie der DXA GE -Lunar Prodigy -Hersteller empfahl. Ein Standardkalibrierungsblock wurde verwendet. Die Studie wurde von einem Team mit den erforderlichen Zertifizierungen zur Durchführung von peripheren und axialen Densitometrie und Erfahrung in der Densitometrie durchgeführt.
Speichelsammlung und Probenanalyse stressbedingte neuroendokrine Marker, nämlich Speichelcortisol und DHEA, sowie das Cortisol: DHEA-Verhältnis werden gemessen. Vor der Speichelsammlung im Labor wurden die Teilnehmer angewiesen, mindestens 4 Stunden lang Koffein und/oder Nikotin zu konsumieren und mindestens 24 Stunden lang Alkohol zu konsumieren. Unstimulierte Speichelproben wurden von Nüchternteilnehmern in Einweg -Eppendorf -Plastikrohre entnommen, wobei die Spitting -Methode 10 Minuten lang unterhielten, während die Probanden ruhten. Die Teilnehmer wurden zunächst gebeten, den Mund ungefähr 30 Sekunden lang mit Wasser und 10 Minuten vor der Bereitstellung einer Speichelprobe abzuspülen. Speichel wurde zwischen 9:00 und 11:00 Uhr gesammelt, um zirkadiane Unterschiede zu minimieren. Die Proben des Materials (2 Röhrchen pro Person) wurden unmittelbar nach der Sammlung in einen Gefrierschrank bei -80 ° C gelegt und bis zum Versand an das Labor (SanProbi Research and Development Center in Szczecin) gelagert. Vor der Analyse werden die Proben 20 Minuten lang auf 1000 x g erwärmt und zentrifugiert, um Partikelmaterial zu entfernen. Cortisol und DHEA im menschlichen Speichel werden mit kommerziell erhältlichen Kits unter Verwendung einer immunoenzymatischen Methode gemäß den Anweisungen des Herstellers gemessen. Alle Proben werden während desselben Assays doppelt verarbeitet. Statistische Analysen werden unter Verwendung des Mittelwerts der beiden Replikatmessungen durchgeführt. Rohwerte werden logarithmisch transformiert und Beobachtungen von mehr als drei SDs aus dem Mittelwert für jede Stichprobenzeit werden ausgeschlossen.
Die Fäkalstichprobensammlung sowie die Facal -Probenahme von Mikrobiota und Cortisol wurden wie folgt durchgeführt: Am Tag der Ankunft im Labor oder am Tag zuvor wurden Kot unmittelbar nach der Defäkation im Kühlschrank des Testpersones abgesammelt und in das Labor übertragen. Die Proben wurden bis zur Analyse bei -80 ° C gelagert. Die Analyse der Darmmikrobiota wird im Labor für Forschungs- und Entwicklungszentrum von SanProbi in SZCzecin unter Verwendung der Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation von Illumina durchgeführt. Die DNA -Extraktion aus der Fäkalprobe wird unter Verwendung von kommerziell erhältlichen Isolationskits durchgeführt, gefolgt von einer Bewertung der Qualität (Integrität) des Isolats. Der nächste Schritt ist die DNA -Amplifikation durch PCR unter Verwendung spezifischer Primer, die zu konservierten Gensequenzen zu beiden Seiten der Zielregion komplementär werden. Die hypervariablen V2- und V3-Fragmente der Region, bestehend aus ungefähr 400-500 Basispaaren des prokaryotischen 16S-RRN-Gens, werden dupliziert. Die Amplikons aus jeder Probe sind mit einer kurzen "Barcode" -Sequenz barcodiert, die für jede Probe eindeutig ist. Schließlich wird eine Hochdurchsatz-Multiplex-Sequenzierung aller Proben in einem einzelnen Sequenzierungslauf durchgeführt.
Fäkalproben für die Cortisolanalyse werden mit Wasser erwärmt und verdünnt, und das anschließende Verfahren entspricht wie bei Speichelproben, die für die Cortisolanalyse wie oben beschrieben hergestellt wurden.
Persönlichkeitsabmessungen Die TIPI-Skala (Ten Item Persönlichkeitsinventar) ist ein validierter 10-Punkte-Fragebogen zur Bewertung der psychosozialen Faktoren. Das Tipi wurde von Gosling et al. Als kurzes Instrument zur Messung der Big Five Persönlichkeitsabmessungen mit zwei Elementen für jedes Merkmal (ein Standardartikel und ein umgekehrter Element in jedem Merkmal). These personality dimensions comprise extraversion (being social, enthusiastic), agreeableness (trustworthiness, being empathetic), conscientiousness (self-discipline, reliability, self-efficacy), emotional stability (the opposite dimension to neuroticism; being balanced, calm, capability of remaining stable), and openness (curiosity and creativity, being open-minded). Die Antworten in der Persönlichkeitsskala wurden auf einer Sieben-Punkte-Likert-Skala gemessen und als 1 = nicht einverstanden, 2 = mäßig nicht einverstanden, 3 = ein wenig zustimmen, 4 = stimmen weder zu noch nicht zu, 5 = Einverstanden ein wenig zu vereinbaren, 6 = mäßig zustimmen, 7 = stimmen stark zu. Die Antworten auf revers bewertete Elemente wurden neu erfunden, um mit Standardartikeln übereinzustimmen. Anschließend wurde der Durchschnitt des Standardelements und des rekodierten revers gewerteten Elements berechnet, um die Skalierungsbewertung der einzelnen Dimension zu bestimmen, die zwischen 1 und 7 lag. Höhere Skalenwerte spiegeln einen höheren Niveau jedes Merkmals wider.
Jede TIPI-Skala wurde durch den konzeptionellen Ansatz kategorisiert, der die Skala entspricht, ob die Bewertungen gleich "vereinbarten" oder höher (im Durchschnitt) waren, um zwei Kategorien zu erstellen: niedrigere Tipi (<5 als nicht zustimmend) und höhere Tipi-Kategorien (5-7 als Vereinbarung). Jeder Dimensionsskala -Score, der sich produzierte, und höhere Bewertungen zeigten ein höheres Niveau dieses Merkmals und wurden als höhere TIPI -Kategorie angesehen. Die interne Zuverlässigkeit des Fragebogens mit dem Alpha -Wert eines Cronbach -Alpha betrug 0,59. Der Tipi -Fragebogen wurde während des ersten T1 -Besuchs nur einmal verwaltet.
Wahrgenommener Stress und Bewertung der psychischen Gesundheit Wir haben 5 Selbstbericht (Sub) -Skalen im Zusammenhang mit breiten Domänen wahrgenommener Stress und körperlicher/psychischer Gesundheit gesammelt: wahrgenommene Stressskala (PSS-10), kurze Bewältigungsorientierungen an Problemen auf Problemen erlebter Inventar (Brief-Cope), Sinn für Kohärenz 13-ITEM-Skala (SOC-13), allgemeine Fragen des GHQ-28-Elements und zehn Gegenstände (Persönlichkeitspersönlichkeitspersönlichkeit). Alle Tests (in einer standardisierten polnischen Version) basierten auf Fragebögen zur Selbsteinschätzung, die auf der Google Drive-Datei-Sharing-Plattform veröffentlicht wurden.
Die PSS-10-Form wurde verwendet, um die Intensität des Stresses im vergangenen Monat im Zusammenhang mit den eigenen Lebenserfahrungen zu bewerten, und war eine modifizierte Version der von Cohen entwickelten wahrgenommenen Stressskala. Die Befragten berichteten über eine 5-Punkte-Likert-Skala (0 = nie, 1 = fast nie, 2 = manchmal 3 = ziemlich oft, 4 = sehr oft), in der Situationen in ihrem Leben im vergangenen Monat unvorhersehbar, unkontrollierbar und überwältigend waren. Die Ergebnisse für die vier positiv identifizierten Elemente (Punkte 4, 5, 7, 8) sind umgekehrt. Die maximale Punktzahl beträgt 40, wobei höhere Werte auf höhere Maßstäbe an wahrgenommenem Stress hinweisen. Nach den Anweisungen zeigen die Bewertungen im Bereich von 0 bis 13 ein geringes Spannungsniveau, die Werte im Bereich von 14 bis 26 auf ein moderates Spannungsniveau und die Werte im Bereich von 27 bis 40 deuten auf ein hohes Maß an wahrgenommener Spannung hin. In dieser Studie hatte die Skala ein Cronbach -Alpha (α) von 0,85. Die Bewertungen auf der Skala wurden zwischen den anfänglichen und endgültigen Bewertungen verglichen.
Das kurze Cope ist eine verkürzte 28-Punkte-Version des Cope-Inventar-Fragebogens von Carver et al. und wurde verwendet, um situative Bewältigungsstrategien zu bewerten (wie Menschen mit einem spezifischen stressigen Ereignis umgehen) und dispositionelle Bewältigungsstrategien (übliche Möglichkeiten, wie Menschen im Alltag mit Stress umgehen). In seiner Originalversion enthüllte dieses Inventar angemessener interner Konsistenz und zeigte den Nachweis der Gültigkeit seiner Faktorstruktur. We used Mini-COPE, the shortened Polish version of COPE Inventory questionnaire.The scale measures 14 theoretically or empirically grounded coping strategies (coping subscales, each with two items): self-distraction, active coping, denial, substance use, emotional support, instrumental support, behavioral disengagement, venting, positive reframing, planning, humor, acceptance, religion, and self-blame. Für jeden Artikel geben die Befragten an, ob sie die Cooping-Antwort auf einer Vier-Punkte-Likert-Skala verwenden (0 = Ich mache dies normalerweise nicht fast überhaupt; 1 = Ich mache das normalerweise selten; 2 = Ich mache das normalerweise oft; 3 = Ich mache das normalerweise fast immer).
Diese Subskalen wurden weiter in ein Faktormodell zweiter Ordnung eingeteilt, das aus "adaptiven Bewältigungsstrategien" (Verwendung emotionaler Unterstützung, positiver Auffrischung, Akzeptanz, Religion, Humor, aktiver Bewältigung, Planung und Verwendung von instrumentaler Unterstützung) und "schlecht angepasster Bewältigungsstrategien" (Venting, Verweigerung, Substanz, Verhaltensgebrauch, Selbstverletzung, Selbstvertretung und Selbstvertretung und Selbstvertretung und Selbstvertretung, Selbstvertretung und Selbstvertretung, Selbstvertretung, bestand. Cronbachs Alpha für die ursprünglichen Subskalen lag zwischen 0,66 und 0,70. Die Gesamtpunktzahl jeder Bewältigungsstrategie ist die Summe der Punktzahlen von zwei Elementen.
Der Sinn für Kohärenzskala Soc-13 ist eine 13-Punkte-Skala, die von einer von Antonovsky entwickelten längeren 29-Punkte-Skala angepasst wurde. Diese Skala ist ein Selbstberichtsfragebogen und besteht aus drei Subskalen: Sinnlosigkeit (vier Elemente), Verständlichkeit (fünf Elemente) und Verwaltbarkeit (vier Elemente). Jedes Element enthält Antworten, die sich zwischen Fragen ändern und von 1 bis 7 auf einer Likert -Skala bewertet werden. Fünf Variablen (Elemente 1, 2, 3, 7 und 10) werden negativ formuliert und daher umgekehrt codiert, wenn Elemente summiert werden, um ein Element-Gesamtpunkt zu erhalten. SOC wurde als Mittelwert für jede Person berechnet, die mindestens 10 der 13 Elemente beantwortet hatte (Bereich 1,0-7,0) Eine höhere Punktzahl ist ein größeres Gefühl der Kohärenz. Studien zu den psychometrischen Eigenschaften der SOC-13-Skala haben ein hohes Maß an Validität und Zuverlässigkeit gezeigt, und die interne Konsistenz ist sehr gut, wobei die Cronbachs-Alphas von 0,70 bis 0,92 in den 127 Studien unter Verwendung des SOC-13 liegen. In der aktuellen Studie reichen die Zuverlässigkeitsschätzungen für diese Skala von α = 0,77-0,79.
Der GHQ-28 General Health Fragebogen wurde 1978 von Goldberg entwickelt. Es ist ein Maß für emotionale Belastung in den letzten Wochen, die 28 Elemente enthält und als Community-Screening-Tool und zur Erkennung nicht spezifischer psychiatrischer Störungen bei Personen in der Grundversorgung verwendet werden kann. Die Teilnehmer wurden nach Symptomen und/oder Beschwerden gefragt, die sie kürzlich erlebt hatten. Jeder Artikel wird auf einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet, um die Schwere der Symptome von 0 bis 3 anzuzeigen (0 = überhaupt nicht, 1 = nicht mehr als gewöhnlich, 2 = etwas mehr als gewöhnlich, 3 = viel mehr als gewöhnlich). Die Bewertungen für die sieben positiv identifizierten Elemente (Punkte 4, 5, 7, 8) sind umgekehrt (1 = mehr als gewöhnlich, 2 = wie gewöhnlich, 3 = weniger als gewöhnlich, 4 = viel weniger als gewöhnlich). Die Elemente werden in vier Subskalen summiert: somatische Symptome (Punkte 1-7), Angst/Schlaflosigkeit (Punkte 8-14), soziale Dysfunktion (Punkte 15-21) und Major Depression (Punkte 22-28). Ein hoher GHQ-28-Score zeigt einen wahrscheinlichen psychiatrischen Fall an. Normative Daten für die bewertete Allgemeinbevölkerung zeigen, dass ein Grenzwert von ≥ 5. Zuverlässigkeit unter Verwendung des Cronbach-Alpha-Koeffizienten berechnet wurde und 0,89-0,90 betrug.
Sozioökonomischer Status und stressige Ereignisse Ein zusätzlicher Fragebogen wurde von den Autoren formuliert, einschließlich sozioökonomischer Status (SES) (Alter, Wohnort, Familienstatus, Bildungsniveau) und Fragen zu stressigen Ereignissen (SES) im Vormonat.
Statistische Analyse kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung und Variablen aus der Skalierung als Median und Interquartilbereiche (25% bis 75%) dargestellt. Kategoriale Variablen werden als Frequenzen dargestellt. Unterschiede zwischen kategorialen Variablen werden durch den genauen Fisher -Test analysiert. Alle kontinuierlichen Variablen werden unter Verwendung des Shapiro-Wilk-Tests sowie Kurtosis, Schiefe und eine grafische Bewertung der Verteilung jeder variablen Daten auf die Normalverteilung getestet. Datenumwandlungsverfahren (z. B. Box-Cox-Transformation) werden berücksichtigt, wenn sie zu einer Normalverteilung aller transformierten Variablen führen. Vergleiche zwischen den Zeitpunkten der Basislinie und der Nachversorgung (T1- und T2-Besuche) in den LH+BL- oder PLA-Gruppen werden unter Verwendung des T-Tests für abhängige Variablen und die Effektgröße als Cohens d bestimmt. Vergleiche zwischen Gruppen in Änderungen vor dem Postposten innerhalb von Variablen werden unter Verwendung des T-Tests für unabhängige Variablen bestimmt. Wenn die Normalität verletzt wird, werden die Daten mit dem Wilcoxon-Signed-Rank-Test mit Effektgröße analysiert, das als Rangkorrelationskoeffizient (RC) ausgedrückt wird. Der Mann-Whitney-U-Test wird verwendet, um die Variablen zu vergleichen, um Unterschiede zwischen den Placebo- und präbiotischen Gruppen zu testen. Ein Alpha von <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Die Daten werden unter Verwendung von Statistica 13.3 -Software (StatSoft Inc., USA) analysiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, Polen, 60-461
- Poznan University of Life Sciences, Department of Human Nutrition and Dietetics
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- weiblicher Sex,
- Alter 20-30 Jahre,
- BMI <30 kg/m2
Ausschlusskriterien:
- diagnostizierte chronische und/oder schwerwiegende Gesundheitsstörungen (z. Diabetes, Asthma, Bluthochdruck, Nierenkrankheiten),
- Schwangerschaft,
- 8 Wochen lang Probiotika einnehmen
- Jüngste und aktuelle Antibiotika -Behandlung, Erzanwendung von pharmazeutischer Antidepressivabehandlung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Probiotische Bakterien
Bifidobacterium longum und lactobacillus helveticus (LH+bl)
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Die Zusammensetzung von lyophilisierten Stämmen von Bifidobacterium longum Rosell®-175 und Lactobacillus helveticus rosell®-52 (Handelsname: SanProbi®stress; Hersteller: Sanprobi sp.
Z O.O.
sp.
k.
Der Gesamtbakteriengehalt pro Kapsel betrug 3x109 KBE.
Füllstoffen waren Kartoffelstärke und Magnesiumstearat.
Das Gewicht der Kapsel betrug 420 mg.
Dosierung: 1 Kapsel/Tag für 12 Wochen.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Kapseln, die nur Bulkmakler (PLA) enthalten.
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Füllstoffen waren nur Kartoffelstärke und Magnesiumstearat.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mikrobiota -Zusammensetzung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Die Analyse der Darmmikrobiota wird in Fäkalproben im Labor für Forschungs- und Entwicklungszentrum von SanProbi in SZCZECIN unter Verwendung der Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation von Illumina durchgeführt.
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Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Wahrgenommene Stressintensität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Die PSS-10-Form (10-Punkte wahrgenommene Stressskala) wurde verwendet, um die Intensität des Stresses im Zusammenhang mit den eigenen Lebenserfahrungen im letzten Monat zu bewerten.
Die Befragten berichteten über eine 5-Punkte-Likert-Skala (0 = nie, 1 = fast nie, 2 = manchmal 3 = ziemlich oft, 4 = sehr oft), in der Situationen in ihrem Leben im vergangenen Monat unvorhersehbar, unkontrollierbar und überwältigend waren.
Die Ergebnisse für die vier positiv identifizierten Elemente (Punkte 4, 5, 7, 8) sind umgekehrt.
Die maximale Punktzahl beträgt 40, wobei höhere Werte auf höhere Maßstäbe an wahrgenommenem Stress hinweisen.
Nach den Anweisungen zeigen die Bewertungen im Bereich von 0 bis 13 ein geringes Spannungsniveau, die Werte im Bereich von 14 bis 26 auf ein moderates Spannungsniveau und die Werte im Bereich von 27 bis 40 deuten auf ein hohes Maß an wahrgenommener Spannung hin.
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Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Stressbedingte neuroendokrine Marker
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Eingeschlossen: Speichelcortisol, Speicheldhea und Speichel Cortisol: DHEA -Verhältnis, Fäkal -Cortisol. Unstimulierte Speichelproben wurden von Nüchternteilnehmern in Einweg -Eppendorf -Plastikrohre entnommen, wobei die Spitting -Methode 10 Minuten lang unterhielten, während die Probanden ruhten. Vor der Analyse werden die Proben 20 Minuten lang auf 1000 x g erwärmt und zentrifugiert, um Partikelmaterial zu entfernen. Cortisol und DHEA im menschlichen Speichel werden mit kommerziell erhältlichen Kits unter Verwendung einer immunoenzymatischen Methode gemäß den Anweisungen des Herstellers gemessen. Alle Proben werden während desselben Assays doppelt verarbeitet. Fäkalproben für die Cortisolanalyse werden mit Wasser erwärmt und verdünnt, und das anschließende Verfahren entspricht wie bei Speichelproben, die für die Cortisolanalyse wie oben beschrieben hergestellt wurden. |
Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Strategienstrategien
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Der kurze Fragebogen für COPE 28-Item-Versionsbestand wurde verwendet, um Situationsbewegungsstrategien und dispositionelle Bewältigungsstrategien zu bewerten.
Die Skala misst 14 theoretisch oder empirisch geerdete Bewältigungsstrategien (Bewältigungssubskalen mit jeweils zwei Elementen): Selbstdistraktion, aktive Bewältigung, Ablehnung, Substanzkonsum, emotionale Unterstützung, instrumentelle Unterstützung, Verhaltensablösen, Entlüftung, positive Umbauung, Planung, Humor, Akzeptanz, Akzeptanz, Religion und Selbstbeschreibung.
Für jeden Artikel geben die Befragten an, ob sie die Cooping-Antwort auf einer Vier-Punkte-Likert-Skala verwenden (0 = Ich mache dies normalerweise nicht fast überhaupt; 1 = Ich mache das normalerweise selten; 2 = Ich mache das normalerweise oft; 3 = Ich mache das normalerweise fast immer).
Diese Subskalen wurden weiter in ein Faktormodell zweiter Ordnung eingeteilt, das aus "adaptiven Bewältigungsstrategien" und "Maladaptive Coping-Strategien" bestand.
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Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Psychosomatische Symptome
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Eingeschlossen: somatische Symptome, Angst/Schlaflosigkeit, soziale Dysfunktion und Hauptdepression. Die Teilnehmer wurden nach Symptomen und/oder Beschwerden gefragt, die sie kürzlich mit dem GHQ-28 General Health Fragebogen (28-Items) erlebt hatten. Die Teilnehmer wurden nach Symptomen und/oder Beschwerden gefragt, die sie kürzlich erlebt hatten. Jeder Artikel wird auf einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet, um die Schwere der Symptome von 0 bis 3 anzuzeigen (0 = überhaupt nicht, 1 = nicht mehr als gewöhnlich, 2 = etwas mehr als gewöhnlich, 3 = viel mehr als gewöhnlich). Die Bewertungen für die sieben positiv identifizierten Elemente (Punkte 4, 5, 7, 8) sind umgekehrt (1 = mehr als gewöhnlich, 2 = wie gewöhnlich, 3 = weniger als gewöhnlich, 4 = viel weniger als gewöhnlich). Die Elemente werden in vier Subskalen summiert: somatische Symptome (Punkte 1-7), Angst/Schlaflosigkeit (Punkte 8-14), soziale Dysfunktion (Punkte 15-21) und Major Depression (Punkte 22-28). Ein hoher GHQ-28-Score zeigt einen wahrscheinlichen psychiatrischen Fall an. Normative Daten für die bewertete Allgemeinbevölkerung zeigen einen Grenzwert von ≥ 5. |
Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Gefühl der Kohärenz
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Enthalten: Sinnlosigkeit, Verständlichkeit und Verwaltbarkeit.
Das Gefühl der Kohärenzskala Soc-13 wurde verwendet.
Dies ist eine 13-Punkte-Skala, die ein Selbstberichtsfragebogen ist und aus drei Subskalen besteht: Sinnlosigkeit (vier Elemente), Verständlichkeit (fünf Elemente) und Verwaltbarkeit (vier Elemente).
Jedes Element enthält Antworten, die sich zwischen Fragen ändern und von 1 bis 7 auf einer Likert -Skala bewertet werden.
Fünf Variablen (Elemente 1, 2, 3, 7 und 10) werden negativ formuliert und daher umgekehrt codiert, wenn Elemente summiert werden, um ein Element-Gesamtpunkt zu erhalten.
Eine höhere Punktzahl ist ein größeres Gefühl der Kohärenz.
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Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Körperzusammensetzung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und am ersten bis zum dritten Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Enthalten: Fettmasse (FM), fettfreie Masse (FFM).
Die Analyse der Körperzusammensetzungsanalyse (FM und FFM) wurde sowohl durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (GE Mornar Prodigy Device-Allgemeine Elektrik Gesundheitssysteme, Europa, Belgien) und Verschiebungsplethysmographie unter Verwendung von BSB-Pod (Life Measurement Inc., Concord, CA, USA) durchgeführt.
Alle Messungen wurden am Morgen (7: 30-10: 00 Uhr) durchgeführt und während des Fastens (Wasseraufnahme empfohlen), wobei die Umgebungstemperatur bei 20-22 ° C gehalten wurde.
Alle Teilnehmer vermieden vor jedem Besuch mindestens 24 Stunden lang anstrengende Bewegung.
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Zu Studienbeginn und am ersten bis zum dritten Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention.
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Knochendichte
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention. .
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Alle Studienteilnehmer wurden von demselben Techniker mit einem GE-Mormetschiff-Densitometer (General Electrics Healthcare Medical Systems, Europa, Belgien) Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) unterzogen.
Die effektive Dosis (μSV) für dieses Densitometer beträgt 0,05.
Die aus der Messung erhaltenen Parameter umfassten den Knochenmineralgehalt (BMC, G) und die Knochenmineraldichte (BMD, G/CM2).
BMD Z-Scores wurden unter Verwendung der sexuellen, race- und altersspezifischen normativen DXA-Datenbank-Software-Software erzeugt.
Die Knochenmineraldichte (BMD) wurde bei jeder Messung (Lendenwirbelsäule, Gesamthip, Oberschenkelhals, Radius) mit gesunden jungen Frauen verglichen und ein T-Score wurde berechnet.
Nach der Definition der Weltgesundheitsorganisation wird Osteoporose durch einen T -Score von weniger als -2,5 SD und Osteopenie durch einen T -Score zwischen -1 und -2,5 SD angezeigt.
Die Knochenparameter wurden gemäß der angenommenen Densitometrie -Methodik und der Internationalen Gesellschaft für klinische Densitometrieempfehlungen gemessen.
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Zu Studienbeginn und der erste bis dritte Tag nach Abschluss der 12-wöchigen Intervention. .
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
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Diät und Lebensstil
Zeitfenster: Zu Studienbeginn der Intervention.
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Die Ernährungsdaten wurden unter Verwendung des validierten Fragebogens Food Frequency Food Frequency in der Google Drive-Datei-Sharing-Plattform gesammelt.
Der Fragebogen umfasste Lebensmittel, die häufig von der polnischen Bevölkerung konsumiert wurden und in 25 Lebensmittelkategorien unterteilt wurden.
Die Teilnehmer wurden gebeten zu wählen, wie oft sie in den letzten 12 Monaten jede Art von Lebensmitteln konsumierten.
Die verfügbaren Frequenzantworten wurden in täglichen Frequenzen umgewandelt und bestanden aus nie (0-mal pro Tag), 1-3-mal im Monat (0,06 Mal pro Tag), einmal pro Woche (0,14-mal pro Tag), ein paar Mal pro Woche (0,5 mal pro Tag), einmal täglich (1,0 mal/tags) oder ein paar Mal am Tag (2,0 Mal/Tag/Tag).
Die Ernährungsqualität wurde durch zwei Ernährungsqualitätswerte beschrieben: den pro-gesunde Ernährungsindex (PhDI) und der ungesunde Ernährungsindex (NHDI).
Beide Nahrungsqualitätswerte wurden als Summe der täglichen Frequenzen (in Zeiten/Tag) des Lebensmittelverbrauchs berechnet.
Geschätzte Verhaltensweisen des Lebensstils umfassten die Häufigkeit täglicher Mahlzeiten, Snacks, Salz- und Zuckerkonsum, körperliche Aktivität, Rauchen usw.
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Zu Studienbeginn der Intervention.
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Sozioökonomischer Status (SES)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn der Intervention.
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Ein zusätzlicher Fragebogen wurde von den Autoren formuliert, einschließlich SES (Alter, Wohnort, Familienstatus, Bildungsniveau) und Fragen zu stressigen Ereignissen (SES) im Vormonat.
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Zu Studienbeginn der Intervention.
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Persönlichkeitsdimensionen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn der Intervention.
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Die TIPI-Skala (Ten Item Persönlichkeit Inventory) ist ein validierter, selbstverwalteter Fragebogen von 10, der die Big Five Persönlichkeitsabmessungen mit zwei Elementen für jedes Merkmal (ein Standardelement und ein umgekehrter Element in jedem Merkmal) misst.
Diese Persönlichkeitsdimensionen umfassen Extraversion, Verträglichkeit, Gewissenhaftigkeit, emotionale Stabilität und Offenheit.
Die Antworten in der Persönlichkeitsskala wurden auf einer Sieben-Punkte-Likert-Skala gemessen und als 1 = nicht einverstanden, 2 = mäßig nicht einverstanden, 3 = ein wenig zustimmen, 4 = stimmen weder zu noch nicht zu, 5 = Einverstanden ein wenig zu vereinbaren, 6 = mäßig zustimmen, 7 = stimmen stark zu.
Die Antworten auf revers bewertete Elemente wurden neu erfunden, um mit Standardartikeln übereinzustimmen.
Anschließend wurde der Durchschnitt des Standardelements und des rekodierten revers gewerteten Elements berechnet, um die Skalierungsbewertung der einzelnen Dimension zu bestimmen, die zwischen 1 und 7 lag. Höhere Skalenwerte spiegeln einen höheren Niveau jedes Merkmals wider.
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Zu Studienbeginn der Intervention.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Boguslaw Stelcer, PhD, Poznan University of Life Sciences
- Hauptermittler: Magdalena Czlapka-Matyasik, PhD, Poznan University of Life Sciences
- Hauptermittler: Malgorzata Wozniewicz, PhD, Poznan University of Life Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Antonovsky A. Unraveling the Mystery of Health: How People Manage Stress and Stay Well; Jossey-Bass: San Francisco, 1987
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Studienabschluss (Tatsächlich)
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 244/23
- 506-786-03-00 (Andere Kennung: Poznan University of Life Sciences)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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