Wirksamkeit und Sicherheit von DMB-I (INN: Latrepirdin) bei Patienten mit Demenz vom Alzheimer-Typ

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien (Gruppe 1 und Gruppe 2):

  1. Informierte Einwilligung zur Studienteilnahme.
  2. Patienten jeden Geschlechts im Alter von 60 bis 90 Jahren einschließlich.
  3. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ gemäß den NINCDS-ADRDA-Kriterien, die eine Basistherapie mit Memantin in einer Tagesdosis von 20 mg für mindestens 2 Monate erhalten.
  4. Der MMSE-Score liegt im Bereich von 10-23 einschließlich.
  5. Der ADAS-Cog-Score liegt im Bereich von 20-54 einschließlich.
  6. Keine Anzeichen einer Demenz vaskulären Ursprungs gemäß CT/MRT-Daten. Wiederholte akute zerebrovaskuläre Unfälle (fokale Infarkte) in Hirnarealen, die für kognitive Funktionen und Verhalten kritisch sind, sind die obligatorischen neuroimaging-Zeichen einer vaskulären Demenz.
  7. Der Score auf der modifizierten Hachinski-Ischämie-Skala (HIS) ist < 7.
  8. Das Vorhandensein eines Betreuers, der einen Großteil der Zeit mit dem Patienten in Kontakt ist, sich bereit erklärt, den Patienten zu allen Besuchen zu begleiten, die Einnahme des Studienmedikaments zu überwachen und das Patiententagebuch auszufüllen.
  9. Die Fähigkeit, alle Protokollanforderungen zu erfüllen.

• Einschlusskriterien (Gruppe 3):

  1. Informierte Einwilligung zur Studienteilnahme.
  2. Patienten jeden Geschlechts im Alter von 60 bis 90 Jahren einschließlich.
  3. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ gemäß den NINCDS-ADRDA-Kriterien, die zum Screening oder in den letzten zwei (oder mehr) Monaten vor dem Screening keine Demenz-kontrollierenden Medikamente (Memantin, Donepezil, Rivastigmin oder Galantamin) erhalten; jedoch schränkt die Einnahme solcher Medikamente mehr als zwei Monate vor dem Screening die Studienteilnahme eines Patienten nicht ein.
  4. Der MMSE-Score liegt im Bereich von 10-23 einschließlich.
  5. Der ADAS-Cog-Score liegt im Bereich von 20-54 einschließlich.
  6. Keine Anzeichen einer Demenz vaskulären Ursprungs gemäß CT/MRT-Daten. Wiederholte akute zerebrovaskuläre Unfälle (fokale Infarkte) in Hirnarealen, die für kognitive Funktionen und Verhalten kritisch sind, sind die obligatorischen neuroimaging-Zeichen einer vaskulären Demenz.
  7. Der Score auf der modifizierten Hachinski-Ischämie-Skala (HIS) ist < 7.
  8. Das Vorhandensein eines Betreuers, der einen Großteil der Zeit mit dem Patienten in Kontakt ist, sich bereit erklärt, den Patienten zu allen Besuchen zu begleiten, die Einnahme des Studienmedikaments zu überwachen und das Patiententagebuch auszufüllen.
  9. Die Fähigkeit, alle Protokollanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen beim Screening andere Erkrankungen diagnostiziert wurden, die Demenz verursachen (schwere Schilddrüsenunterfunktion, Anämie, Hirntumor, Neuroinfektionen usw.).
2. Anamnese anderer neurodegenerativer Hirnerkrankungen, Parkinson-Krankheit, Multipler Sklerose, demyelinisierender Erkrankungen des Nervensystems, erblicher degenerativer Erkrankungen des Zentralnervensystems, Anomalien des Nervensystems, unkontrollierter Epilepsie, Halluzinationen, anderer neurologischer Störungen, die nach Ansicht des Untersuchers die motorische oder kognitive Funktion ernsthaft beeinträchtigen.
3. Anamnese einer Unverträglichkeit gegenüber einer der Komponenten des Studienmedikaments.
4. Anamnese eines Schlaganfalls.
5. Aktiver onkologischer Prozess.
6. Die Notwendigkeit von Operationen an den Hals- oder Hirngefäßen, einschließlich endovaskulärer Eingriffe, während der Studie.

7. Anzeichen einer signifikanten unkontrollierten Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Untersuchers die Studienteilnahme des Patienten verhindern könnte, einschließlich:

   • Störungen des Atmungssystems;
   • Störungen des Herz-Kreislauf-Systems;
   • Schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min);
   • Schwere Leberfunktionsstörung (ALT, AST > 2-fache der oberen Normgrenze);
   • Störungen des endokrinen Systems;
   • Gastrointestinale Störungen.
8. Systemische Autoimmunerkrankungen oder Vaskuläre Kollagenosen, die eine frühere oder aktuelle Behandlung mit systemischen Medikamenten erfordern.
9. Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
10. Bekannte systemische Infektion (virale Hepatitis, HIV, Tuberkulose, Syphilis).
11. Lebenserwartung weniger als ein Jahr nach Randomisierung.
12. Einnahme von Medikamenten, die sich negativ auf die kognitive Funktion auswirken (trizyklische Antidepressiva, Benzodiazepine, Antipsychotika, Hypnotika usw.) sowie von Medikamenten der verbotenen Therapie (einschließlich Cerebrolysin, Präparaten mit Ginkgo-biloba-Extrakt, allen anderen Medikamenten mit nootropen, antioxidativen, metabolischen Wirkungen sowie Medikamenten zur Behandlung von Demenz) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
13. Mittelschwere bis schwere Depression (Hamilton-Skala-Score von 18 oder mehr).
14. Rauchen.
15. Episoden von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten.
16. Unfähigkeit, die Studienverfahren selbst mit Unterstützung nach Ansicht des Untersuchers einzuhalten.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 6 Monate.
18. Episoden anderer schwerwiegender oder instabiler psychiatrischer Zustände, die den Patienten für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet machen, die Gültigkeit der Einholung einer informierten Einwilligung beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten zur Studienteilnahme beeinflussen könnten.