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Hirnstimulation bei Long COVID (MALIBU)

18. Dezember 2025 aktualisiert von: Sander Verfaillie, Amsterdam UMC, location VUmc

Minderung kognitiver Probleme und Fatigue durch Hirnstimulation bei Long COVID

Kognitive Probleme und starke Erschöpfung sind zwei häufig auftretende Symptome bei Long COVID, auch bekannt als Post-COVID-Zustand oder Post-Akute Folgeerscheinungen von COVID-19 (PASC), und ihre Ursachen sind derzeit unbekannt. Frühere Studien haben eine verminderte Durchblutung und erhöhte Entzündungen im Gehirn von Menschen mit PASC gezeigt. Diese Gehirnprozesse stehen im Zusammenhang mit Erschöpfung und kognitiven Problemen. Bei anderen Erkrankungen wurden diese gestörten Gehirnprozesse sicher und erfolgreich mit nicht-invasiver Hirnstimulation behandelt. Dies könnte eine wirksame Behandlung für Menschen mit PASC bieten.

Das Hauptziel dieser klinischen Studie ist zu untersuchen, ob nicht-invasive Hirnstimulation, genannt repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS), die Erschöpfung bei Erwachsenen mit PASC, die auch Konzentrationsschwierigkeiten haben, reduzieren kann. rTMS verwendet kurze magnetische Impulse auf der Kopfhaut, um einen kleinen Gehirnbereich sanft zu stimulieren.

In dieser Studie werden 66 Erwachsene mit PASC eingeschlossen, die über das Post-COVID-Netzwerk Niederlande rekrutiert werden. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder aktiver rTMS oder Schein-(Placebo-)rTMS zugewiesen. Schein-rTMS fühlt und sieht ähnlich aus wie die aktive Behandlung, erzeugt aber keine wirksamen magnetischen Impulse. Der zu behandelnde Gehirnbereich wird mithilfe einer Gehirnaufnahme (MRT) während einer Planungsaufgabe personalisiert. Alle Teilnehmer erhalten über sechs Wochen 24 rTMS-Sitzungen (vier pro Woche).

Die Erschöpfung wird innerhalb von zwei Wochen vor und zwei Wochen nach der Behandlung gemessen, um festzustellen, ob aktive rTMS besser wirkt als Schein-rTMS. Wir werden auch Kognition, Gehirnkonnektivität und Durchblutung, Anzeichen von (Neuro-)Entzündungen, tägliche Aktivität mithilfe einer Aktivitätsuhr sowie Fragebögen zu Lebensqualität, Stimmung und Schlaf untersuchen. Nachuntersuchungen zu Kognition und Fragebögen finden 3 und 6 Monate nach Ende der Behandlung statt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund Long COVID, auch bekannt als Post-COVID-Zustand (PCC) oder Post-Akute Folgeerscheinungen von COVID-19 (PASC), ist durch anhaltende Symptome nach einer SARS-CoV-2-Infektion ohne alternative Erklärung gekennzeichnet. Fatigue und kognitive Dysfunktion gehören zu den häufigsten und beeinträchtigendsten Beschwerden, mit erheblichen Auswirkungen auf die tägliche Funktionsfähigkeit, die Arbeitsbeteiligung und die Lebensqualität. Konvergierende Evidenz aus Neuroimaging und Flüssigkeitsbiomarkern deutet auf veränderte zerebrale Perfusion, gestörte funktionelle Konnektivität und neuroinflammatorische Prozesse bei mindestens einer Untergruppe von Menschen mit PASC hin.

Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine nicht-invasive Neuromodulationstechnik, die kortikale Erregbarkeit und großskalige Netzwerke modulieren kann, mit nachgelagerten Effekten auf den zerebralen Blutfluss, die Konnektivität und die inflammatorische Signalübertragung. Kleine, unkontrollierte Studien zu PASC und verwandten Fatigue-Zuständen deuten auf potenzielle Vorteile von rTMS für Fatigue und Kognition hin, aber placebokontrollierte Evidenz für PASC fehlt, und frühere Studien haben relativ wenige Sitzungen verwendet. Die vorliegende Studie schließt diese Lücke, indem sie ein funktionelles Magnetresonanz (fMRT)-geführtes rTMS-Protokoll in einem randomisierten, doppelblinden Design testet, während sie neurobiologische Mechanismen der Veränderung charakterisiert.

Ziele Das primäre Ziel ist, zu bestimmen, ob hochfrequente (10 Hz) rTMS die Schwere der Fatigue bei Erwachsenen mit PASC im Vergleich zu einer Scheinstimulation reduziert. Sekundäre Ziele sind, Effekte auf die physische und kognitive Funktionsfähigkeit, patientenberichtete Ergebnisparameter (z.B. Stimmung, Schlaf und Lebensqualität) zu bewerten, rTMS-bezogene Veränderungen in Neuroimaging- und blutbasierten Biomarkern, die neuronale Integrität, zerebrale Perfusion und (Neuro-)Inflammation widerspiegeln, zu quantifizieren und zu untersuchen, ob diese Biomarker eine Symptomverbesserung vorhersagen können.

Design und Ablauf Dies ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte klinische Studie. Sechsundsechzig Erwachsene mit PASC, charakterisiert durch schwere Fatigue und kognitive Beschwerden, werden über das Post-COVID-Netzwerk Niederlande rekrutiert. Nach Baseline-Bewertungen werden Teilnehmer im Verhältnis 1:1 zu aktiver rTMS oder Schein-rTMS randomisiert, unter Verwendung von Blockrandomisierung, implementiert in Castor EDC mit Allokationsverdeckung; Teilnehmer und Ergebnisbewerter sind verblindet.

Die Behandlung wird viermal pro Woche für sechs aufeinanderfolgende Wochen (24 Sitzungen) durchgeführt. Eine minimale effektive Dosis von 16 Sitzungen gilt, wenn die Belastung reduziert werden muss. Ergebnisbewertungen werden innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung zu Baseline (T0), innerhalb von zwei Wochen nach der Interventionsperiode (T1) und bei Nachuntersuchungen drei Monate (T2) und sechs Monate (T3) nach der Behandlung durchgeführt, um Langzeiteffekte zu bewerten. Während der sechswöchigen Interventionsperiode wird wöchentlich eine kurze Teilmenge patientenberichteter Maßnahmen erfasst, um Symptomverläufe und unerwünschte Wirkungen zu überwachen.

Neuroimaging und Blutentnahmen erfolgen bei T0 und T1. Das MRT-Protokoll (3T Siemens VIDA) umfasst strukturelle, Perfusions- (ASL), Ruhezustands- und aufgabenbasierte fMRT (Turm von London), Spektroskopie (MRS) und konventionelle FLAIR/SWI. Blutbasierte Biomarker (z.B. NfL, GFAP, hirnstämmiges Tau, IL-6/IL-1/TNF-α, CCL11, BDNF) werden aus EDTA-Plasma mit standardisierter Handhabung und Lagerung vor der Chargenanalyse bestimmt. Aktigraphie wird über 8 Tage vor der Behandlung und 8 Tage nach der Behandlung bewertet, und Herzfrequenzvariabilität wird während 4 Nächten und 4 Mal direkt nach dem Aufwachen für 5 Minuten 2 Wochen vor der Behandlung und direkt nach der Behandlung bewertet.

Interventionen Die aktive Behandlung besteht aus hochfrequenter (10 Hz) rTMS, die auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex bei 110% der Ruhemotorikschwelle abgegeben wird, mit Intensität, die für den Abstand von der Kopfhaut zum Kortex angepasst wird. Das Stimulationsziel wird individualisiert unter Verwendung aufgabenbasierter fMRT-Aktivierung aus einer Turm-von-London-Planungsaufgabe und Neuronavigation (Localite). Scheinsitzungen werden mit einer Placebospule durchgeführt, die Geräusch und Empfindung nachahmt, und bei 60% der Motorikschwelle, so dass sie kein effektives Magnetfeld abgibt. Teilnehmer und Forscher, die an klinischen Bewertungen, Datenerfassung und Analyse beteiligt sind, bleiben bezüglich der Allokation verblindet; Techniker sind geschult, um jegliche Offenlegung zu vermeiden, die die Maskierung beeinträchtigen könnte. Um die Machbarkeit für Teilnehmer mit Fatigue und sensorischer Empfindlichkeit zu erhöhen, wird die Behandlungsumgebung reizarm mit reduzierter Beleuchtung und Lärm gehalten, die Terminplanung ist flexibel mit einer wöchentlichen Pufferoption, und die Mindestoption von 16 Sitzungen unterstützt die Vollendung.

Endpunkte und Analyse Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der Fatigue von Baseline bis nach der Behandlung, analysiert als Unterschied zwischen den Gruppen in der Veränderung von vor bis nach der Behandlung nach dem Intention-to-treat-Prinzip. Sekundäre Endpunkte umfassen kognitive Funktionsfähigkeit, Stimmung, Schlaf, Lebensqualität und körperliche Leistungsfähigkeit, zusammen mit multimodalen Neuroimaging- und blutbasierten Biomarkern, die neuronale Integrität, zerebralen Blutfluss, funktionelle Konnektivität und Entzündung analysieren. Statistische Analysen verwenden lineare gemischte Effektmodelle mit angemessenen Kovariaten, und Multiplizität wird über Bonferroni für sekundäre Endpunkte und FDR für Neuroimaging- und explorative Analysen behandelt.

Sicherheit und Ethik Die Sicherheit wird während der Behandlung und Nachbeobachtung über standardisierte AE-Fragebögen und wöchentliche Verträglichkeitsfragen überwacht. Bekannte Kontraindikationen für rTMS/MRT werden beim Screening angewendet, und Verfahren zum Umgang mit häufigen Nebenwirkungen und seltenen Ereignissen sind vorhanden. Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki und nationalen Vorschriften durchgeführt, mit Genehmigung durch die METc Amsterdam UMC. Teilnehmer geben schriftliche Einwilligung, Reisekosten werden erstattet, und eine kleine Teilnahmeentschädigung wird bereitgestellt.

Rekrutierung und Setting Die Rekrutierung wird über das Patient:innenportal des Post Covid Netzwerk Niederlande koordiniert, was eine effiziente Identifizierung potenziell geeigneter Personen ermöglicht, die zugestimmt haben, für Forschungszwecke kontaktiert zu werden. Die Studie wird am Amsterdam UMC durchgeführt.

Fazit Wenn sich die Intervention als wirksam erweist, wird diese Studie die ersten placebokontrollierten Belege für hochfrequente rTMS zur Reduktion von Fatigue bei Long COVID liefern, mit Neuroimaging- und Blutbiomarkern, um Einblicke in zugrunde liegende Krankheits- und Behandlungsmechanismen zu geben. Selbst wenn kein Unterschied zwischen den Gruppen beobachtet wird, wird die Studie wertvolle Informationen zu PASC und zugrunde liegenden Mechanismen liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

66

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Amsterdam UMC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllung der Definition von Long COVID gemäß der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Alter von 18 Jahren oder älter.
  • Schwere Erschöpfung, definiert als ein Wert ≥35 auf der Fatigue-Subskala der Checklist Individual Strength (CIS).
  • Erhebliche kognitive Beschwerden, definiert als ein Wert ≥18 auf der Konzentrations-Subskala der CIS.
  • Bereitschaft, sich aktiv einer rTMS-Behandlung zu unterziehen.
  • Fähigkeit, die Studienzentrale regelmäßig für Behandlungssitzungen aufzusuchen.
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere rTMS-Behandlung oder laufende intensive/experimentelle Behandlung für Long COVID.
  • Epilepsie in der Vorgeschichte oder Epilepsie bei Verwandten ersten Grades.
  • Kürzlich begonnene oder geänderte Dosierung von Psychopharmaka (weniger als sechs Wochen für Psychopharmaka einschließlich Antidepressiva und Antipsychotika, weniger als zwei Wochen für Benzodiazepine). Die Medikamentendosen müssen während der Studie stabil bleiben.
  • Andere gleichzeitige pharmakologische Behandlungen für Post-COVID-Symptome.
  • Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen (z.B. nicht entfernbare Metallimplantate, schwere Klaustrophobie).
  • Vorhandensein eines Cochleaimplantats.
  • Neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose oder andere neurodegenerative Erkrankungen.
  • Schwangerschaft.
  • Bekannte Hirnläsionen oder ischämische Narben, die die Anfallsschwelle beeinflussen.
  • Schwere, unkontrollierte Migräne.
  • Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
  • Erhöhter Hirndruck.
  • Hoher Alkoholkonsum (Männer/Frauen: 21/14 Einheiten pro Woche) oder Gebrauch von epileptogenen Medikamenten.
  • Schlafentzug zum Zeitpunkt der Behandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktive rTMS
Die aktive Intervention besteht aus hochfrequentem rTMS, das auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) angewendet wird. Die Stimulation erfolgt mit einer Frequenz von 10 Hz, 110 % der individuellen motorischen Ruheschwelle und wird dann an den individuellen Abstand zwischen Kortex und Schädel angepasst, mit 3.000 Pulsen pro Sitzung und einer Gesamtdauer von 30 Minuten (60 Serien à 5 Sekunden, 25 Sekunden Pause zwischen den Serien).
Gerät: Repetitive transkranielle Magnetstimulation
Die aktive Intervention besteht aus hochfrequenter (10 Hz) TMS, die an den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) verabreicht wird, bei 110 % der individuellen motorischen Ruheschwelle, angepasst an den individuellen Kortex-Schädel-Abstand, mit 3.000 Impulsen pro Sitzung und einer Gesamtdauer von 30 Minuten (60 Serien à 5 Sekunden, 25 Sekunden Pause zwischen den Serien). Die Scheinstimulation wird bei 60 % der motorischen Schwelle am selben Ort (linker DLPFC) mit einer Placebospule verabreicht, die im Aussehen identisch mit der Stimulationsspule ist, jedoch mit einer eingebauten Metallplatte, die den größten Teil der aktiven Stimulation blockiert, während das mechanische Kopfhautgefühl erhalten bleibt. Das Stimulationsziel wird mithilfe von funktionellen MRT-Daten individualisiert, die während einer Tower-of-London-Planungsaufgabe erfasst wurden, was eine Neuronavigation zur Stelle der aufgabenbezogenen Aktivierung ermöglicht. Jeder Teilnehmer erhält vier Sitzungen pro Woche über sechs Wochen, insgesamt 24 Sitzungen.
Andere Namen:
  • TMS
  • rTMS
  • nicht-invasive Hirnstimulation
  • NIBS
Schein-Komparator: Sham rTMS
Die Scheinstimulation wird mit 60 % der motorischen Schwelle an derselben Stelle (linker DLPFC) mit einer Placebo-Spule verabreicht, die im Aussehen identisch mit der Stimulationsspule ist, aber über eine eingebaute Metallplatte verfügt, die den größten Teil der aktiven Stimulation blockiert, während die mechanische Kopfhautempfindung erhalten bleibt.
Gerät: Scheinvorrichtung
Eine Scheinstimulation wird mit 60 % der motorischen Schwelle am linken DLPFC unter Verwendung einer Placebospule durchgeführt, die im Aussehen identisch mit der Stimulationsspule ist, jedoch mit einer eingebauten Metallplatte, die den größten Teil der aktiven Stimulation blockiert, während die mechanische Kopfhautempfindung erhalten bleibt. Pro Sitzung werden 3.000 Impulse mit einer Gesamtdauer von 30 Minuten angewendet (60 Serien à 5 Sekunden, 25 Sekunden Pause zwischen den Serien). Das Stimulationsziel wird mithilfe von funktionellen MRT-Daten individualisiert, die während einer Tower-of-London-Planungsaufgabe erfasst wurden, was eine Neuronavigation zur Stelle der aufgabenbezogenen Aktivierung ermöglicht. Jeder Teilnehmer erhält vier Sitzungen pro Woche über sechs Wochen, insgesamt 24 Sitzungen.
Andere Namen:
  • Placebo
  • Schein-TMS
  • Schein-rTMS
  • Placebo-Spule

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fatigue
Zeitfenster: Die Ermüdung wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie bei den Nachuntersuchungen nach 3 und 6 Monaten gemessen.
Fatigue, gemessen mit der 8-Item-Fatigue-Subskala der Checklist Individual Strength (CIS). Die Subskala wird auf einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet, die zu einer Gesamtpunktzahl zwischen 8 und 56 aufsummiert wird. Eine Punktzahl von 35 oder höher weist auf das Vorliegen von schwerer Fatigue hin.
Die Ermüdung wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie bei den Nachuntersuchungen nach 3 und 6 Monaten gemessen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive kognitive Funktion
Zeitfenster: Die objektive kognitive Funktion wird zwei Wochen vor und zwei Wochen nach der Behandlung sowie nach 3 und 6 Monaten Nachbeobachtung nach der Behandlung gemessen.

Die objektive kognitive Funktion wird anhand eines zusammengesetzten Scores gemessen, der die T-Scores mehrerer kognitiver Tests kombiniert: (1) Stroop-Test (Informationsverarbeitung und Interferenzempfindlichkeit), (2) Trail Making Test A/B (verschiedene Bereiche der exekutiven Funktion), (3) D2-Test (selektive und anhaltende Aufmerksamkeit, Konzentration und Verarbeitungsgeschwindigkeit) und (4) 15-Wörter-Test (Gedächtnis).

Diese Scores werden zu einem zusammengesetzten Score kombiniert, indem der Durchschnitt der einzelnen T-Scores gebildet wird, die für Alter, Geschlecht und Bildung korrigiert sind und eine umfassende Bewertung der objektiven kognitiven Funktion liefern. Der endgültige zusammengesetzte Score enthält keine individuellen Testeinheiten, sondern liefert einen Gesamtscore, der die Leistung über mehrere kognitive Bereiche hinweg widerspiegelt.
Die objektive kognitive Funktion wird zwei Wochen vor und zwei Wochen nach der Behandlung sowie nach 3 und 6 Monaten Nachbeobachtung nach der Behandlung gemessen.
Arterial Spin Labeling (ASL)
Zeitfenster: Die Neurobildgebung wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung durchgeführt.
Wir werden die Blut-Hirn-Schranken-Integrität und Perfusion mittels ASL messen.
Die Neurobildgebung wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung durchgeführt.
Magnetresonanzspektroskopie (MRS)
Zeitfenster: Neuroimaging wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung durchgeführt.
Neuroinflammation und neuronale Schäden werden mittels MRS gemessen (Metaboliten für Entzündungen umfassen Cholin, Kreatin und Myo-Inositol, und für neuronale Schäden N-Acetyl-Aspartat, Glutamat und Laktat).
Neuroimaging wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung durchgeführt.
Funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT)
Zeitfenster: Die Neurobildgebung wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung durchgeführt.
Die Teilnehmer unterziehen sich einem 10-minütigen Ruhezustands-Scan, währenddessen sie angewiesen sind, sich zu entspannen und wach zu bleiben, während sie für die gesamte Dauer des Scans ein visuelles Fixationskreuz betrachten. Nach dem Ruhezustands-Scan werden die Teilnehmer die Tower-of-London-Aufgabe durchführen, um aufgabenbasierte Aktivität zu messen.
Die Neurobildgebung wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung durchgeführt.
Aktigraphie
Zeitfenster: Kontinuierlicher Zeitraum von acht Tagen zwei Wochen vor und direkt nach der Behandlung
Die Teilnehmer werden einen Actiwatch tragen, um die Aktigraphie über einen ununterbrochenen Zeitraum von fünf Tagen zu überwachen. Die Teilnehmer werden angewiesen, den Actiwatch während der Messtage durchgehend zu tragen und ihre üblichen täglichen Routinen beizubehalten. Die Aktigraphiedaten liefern objektive Messwerte für die Aktivität am Tag und in der Nacht.
Kontinuierlicher Zeitraum von acht Tagen zwei Wochen vor und direkt nach der Behandlung
Kurztest zur körperlichen Leistungsfähigkeit (SPPB)
Zeitfenster: Die körperliche Leistungsfähigkeit wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachbeobachtung) gemessen.
Der Short Physical Performance Battery (SPPB) wird durchgeführt, um die körperliche Leistungsfähigkeit anhand von drei Komponenten zu messen: Gehgeschwindigkeit, Gleichgewicht und wiederholtes Aufstehen vom Stuhl. Der SPPB-Score ist eine Zusammensetzung aus drei körperlichen Aufgaben (Gehgeschwindigkeit, Gleichgewicht und wiederholtes Aufstehen vom Stuhl), die zu einem einzigen Score kombiniert werden, der von 0-12 reicht. Höhere Scores bedeuten eine bessere körperliche Leistungsfähigkeit.
Die körperliche Leistungsfähigkeit wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachbeobachtung) gemessen.
Einfache Reaktionszeit (SRT)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden den SRT innerhalb von zwei Wochen vor, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Follow-up) abschließen.
Die Reaktionszeit wird mithilfe einer einfachen Reaktionszeitaufgabe (Simple Reaction Time, SRT) bewertet, bei der die Teilnehmer angewiesen werden, die Leertaste so schnell wie möglich zu drücken, wenn rote Kreise auf dem Bildschirm erscheinen. Die Aufgabe besteht aus 25 Durchgängen, mit einem randomisierten Intervall zwischen jedem Durchgang. Das primäre Ergebnis wird die mittlere Reaktionszeit sein, mit einer sekundären Analyse des Variationskoeffizienten (CV) über die Durchgänge hinweg.
Die Teilnehmer werden den SRT innerhalb von zwei Wochen vor, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Follow-up) abschließen.
Aufgabenbasierte Entscheidungsfindung
Zeitfenster: Die aufwandsbasierte Entscheidungsaufgabe wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung durchgeführt.
Eine auf Anstrengung basierende Entscheidungsaufgabe wird bewertet, um die Belohnungssensitivität zu messen. In dieser Aufgabe werden die Teilnehmer entweder Angebote annehmen oder ablehnen, bei denen sie körperliche Anstrengung (Ankreuzen von Kästchen auf dem Bildschirm, 5 Stufen) aufwenden können, um Belohnungen (Geld, 5 Stufen) zu erhalten.
Die aufwandsbasierte Entscheidungsaufgabe wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung durchgeführt.
Neurofilament light (NF-L)
Zeitfenster: Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Blut wird aus der Vena antecubitalis in EDTA-Röhrchen entnommen, auf Eis gelegt, zentrifugiert und das Plasma bei -80°C bis zur Analyse gelagert. Neurofilament light (NF-L) wird quantifiziert, um neuronale Schäden widerzuspiegeln.
Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Tau-Protein aus dem Gehirn (BD-Tau)
Zeitfenster: Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Blut wird aus der Vena antecubitalis in EDTA-Röhrchen entnommen, auf Eis gelegt, zentrifugiert und das Plasma bis zur Analyse bei -80°C gelagert. Brain-Derived Tau (BD-Tau) wird quantifiziert, um neuronale Schäden widerzuspiegeln.
Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Interleukin-6 (IL-6)
Zeitfenster: Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Blut wird aus der Vena antecubitalis in EDTA-Röhrchen abgenommen, auf Eis gelegt, zentrifugiert und das Plasma bei -80°C bis zur Analyse gelagert. Interleukin-6 (IL-6) wird quantifiziert, um (Neuro-)Entzündungen zu messen.
Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Interleukin-1 (IL-1)
Zeitfenster: Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Blut wird aus der Vena antecubitalis in EDTA-Röhrchen entnommen, auf Eis gelegt, zentrifugiert und das Plasma bei -80°C bis zur Analyse gelagert. Interleukin-1 (IL-1) wird quantifiziert, um (Neuro-)Entzündungen zu messen.
Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Gliales Fibrilläres Saures Protein (GFAP)
Zeitfenster: Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Blut wird aus der Vena antecubitalis in EDTA-Röhrchen abgenommen, auf Eis gelegt, zentrifugiert, und das Plasma bei -80°C bis zur Analyse gelagert. Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) wird quantifiziert, um die astrozytäre Aktivität zu messen.
Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)
Zeitfenster: Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Blut wird aus der Vena antecubitalis in EDTA-Röhrchen abgenommen, auf Eis gestellt, zentrifugiert und das Plasma bei -80°C bis zur Analyse gelagert. Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) wird quantifiziert, um (Neuro)Entzündung zu messen.
Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Eotaxin-1/CCL11
Zeitfenster: Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Blut wird aus der Kubitalvene in EDTA-Röhrchen abgenommen, auf Eis gestellt, zentrifugiert und das Plasma bei -80°C bis zur Analyse gelagert. Eotaxin-1/CCL11 wird quantifiziert, um (Neuro-)Entzündungen zu messen.
Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)
Zeitfenster: Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Blut wird aus der Vena antecubitalis in EDTA-Röhrchen abgenommen, auf Eis gelegt, zentrifugiert und das Plasma bis zur Analyse bei -80°C gelagert. Der neurotrophe Faktor BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) wird als Marker für die Gehirnplastizität quantifiziert.
Blutproben werden innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung entnommen.
Checkliste für individuelle Spannkraft
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachbeobachtung) abgeschlossen.
Die Checkliste Individuelle Spankraft (CIS) misst subjektive Müdigkeit und verwandtes Verhalten. Die Punktzahl liegt zwischen 20 und 140, wobei höhere Werte schlechtere Ergebnisse anzeigen.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachbeobachtung) abgeschlossen.
Cognitive Failures Questionnaire (CFQ)
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachbeobachtung) abgeschlossen.
Der Cognitive Failures Questionnaire (CFQ) misst subjektive Kognition. Die Punktzahl liegt zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf schlechtere Ergebnisse hinweisen (größere kognitive Fehler).
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachbeobachtung) abgeschlossen.
Krankheitswahrnehmungsfragebogen (IPQ) - Kurzform
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Der Illness Perception Questionnaire (IPQ) - Kurzform bewertet verschiedene Dimensionen der Krankheitswahrnehmung einer Person, einschließlich der wahrgenommenen Konsequenzen, des Zeitverlaufs, der Kontrollierbarkeit und der emotionalen Darstellung. Die Antworten auf jede Frage werden einzeln ausgewertet, da kein Gesamtscore erstellt wird. Höhere Werte bei jeder Frage deuten auf schlechtere Wahrnehmungen hin.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, wöchentlich während der Behandlung und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.

Die PROMIS-29 misst eine multidimensionale Skala, die körperliche Funktion, Fatigue, Schmerzinterferenz, Angst, Depression, Schlafstörungen und die Fähigkeit zur Teilnahme an sozialen Rollen erfasst. Die PROMIS-Cognitive Function 8a bewertet die subjektive kognitive Funktion.

Bei den meisten PROMIS-Instrumenten repräsentiert ein Wert von 50 den Durchschnitt der allgemeinen US-Bevölkerung mit einer Standardabweichung von 10. Höhere T-Werte spiegeln mehr des gemessenen Konzepts wider (z. B. höhere kognitive Funktion). Beispielsweise liegt ein T-Wert von 60 eine Standardabweichung über dem Durchschnitt (besser als der Durchschnitt) und ein T-Wert von 40 eine Standardabweichung unter dem Durchschnitt (schlechter als der Durchschnitt).
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, wöchentlich während der Behandlung und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9)
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, wöchentlich während der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachsorge) durchgeführt.
Der Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) misst den Schweregrad depressiver Symptome, einschließlich Stimmung und Schlaf. Die Punktzahl reicht von 0 bis 27, wobei höhere Werte auf schlechtere Ergebnisse hindeuten. Er enthält eine spezifische Frage zu Suizidalität (Item 9), die zur Überwachung von Gedanken an Selbstverletzung oder Suizid während der gesamten Studie verwendet wird.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, wöchentlich während der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachsorge) durchgeführt.
DePaul Symptom Questionnaire (DSQ)- Fragen zu postexertionaler Malaise und posturalem orthostatischem Tachykardiesyndrom
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) abgeschlossen.
Mit dem DePaul Symptom Questionnaire (DSQ) wird die Schwere der Symptome im Zusammenhang mit postexertionaler Malaïse und posturaler orthostatischer Tachykardie-Syndrom bewertet. Höhere Werte deuten auf schlechtere Ergebnisse (schwerwiegendere Symptome) hin.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) abgeschlossen.
Bell Chronic Fatigue Syndrome Disability Scale
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) abgeschlossen.
Die Bell-Skala für Behinderung bei chronischem Erschöpfungssyndrom besteht aus einer Frage, die den Grad der Behinderung misst und sich auf die Auswirkungen der Erkrankung auf die tägliche Funktionsfähigkeit konzentriert. Eine höhere Punktzahl bedeutet einen höheren Grad der Behinderung.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) abgeschlossen.
Insomnia Severity Index (ISI)
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) durchgeführt.
Der Insomnia Severity Index (ISI) bewertet den Schweregrad von Insomnie-Symptomen, einschließlich Schwierigkeiten beim Einschlafen, Durchschlafen und tagsüber auftretenden Beeinträchtigungen aufgrund von Schlafproblemen. Die Punktzahl reicht von 0 bis 28, wobei höhere Werte schlechtere Ergebnisse anzeigen.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) durchgeführt.
Jacobson Fatigue Catastrophizing Scale (J-FCS)
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Die Jacobson Fatigue Catastrophizing Scale (J-FCS) bewertet, wie Personen ihre Erschöpfung katastrophisieren oder sich darüber sorgen, einschließlich Gedanken und Gefühlen, die die Erfahrung der Erschöpfung verstärken. Die Punktzahl reicht von 10 bis 50, wobei höhere Werte auf einen höheren Grad an katastrophischem Denken hindeuten.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Self-Efficacy-Skala 28 (SES-28)
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Die Self-Efficacy Scale 28 (SES-28) besteht aus einem 7-Punkte-Fragebogen, der die Selbstwirksamkeit und die Bewältigung schwieriger oder stressiger Situationen misst. Die Punktzahl liegt zwischen 7 und 28, wobei höhere Werte einen höheren Grad an Selbstwirksamkeit widerspiegeln.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Fragebogen zu kognitiven und verhaltensbezogenen Reaktionen auf Symptome (CBRQ)
Zeitfenster: Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Der Cognitive and Behavioral Responses to Symptoms Questionnaire (CBRQ) mit 16 Items wird verwendet, um Angstvermeidung, Schadensüberzeugungen und Alles-oder-Nichts-Verhalten zu bewerten. Die Items werden auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei höhere Werte auf eine stärkere Ausprägung der jeweiligen kognitiven oder verhaltensbezogenen Reaktion hinweisen.
Die Umfrage wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung und innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung abgeschlossen.
Behandlungskosteninventar für Patienten (TIC-P) - Subskala Arbeitsabwesenheit/Produktivität
Zeitfenster: Die Erhebung wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) abgeschlossen.
Das Treatment Inventory of Costs in Patients (TIC-P) - Work Absenteeism/Productivity Subscale bewertet die Auswirkungen einer Erkrankung auf die Arbeitsanwesenheit und Produktivität. Es liefert keine einzelne Punktzahl, sondern misst stattdessen, ob die Person derzeit arbeitet, ob sie aufgrund ihres Zustands zu Hause bleiben muss und wie viele Arbeitstage aufgrund der Erkrankung versäumt werden. Diese Informationen helfen dabei, die Auswirkungen der Erkrankung auf die Arbeitsleistung und Produktivität zu bewerten.
Die Erhebung wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) abgeschlossen.
Multimodale Bewertung der sensorischen Empfindlichkeit (MESSY) - multisensorische, visuelle und auditive Empfindlichkeitssubskalen
Zeitfenster: Die Erhebung wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) abgeschlossen.
Die Multimodale Evaluation der sensorischen Empfindlichkeit (MESSY) - die multisensorischen, visuellen und auditiven Empfindlichkeits-Subskalen bewerten die sensorische Empfindlichkeit über diese drei sensorischen Modalitäten hinweg. Jedes Item wird auf einer Skala von 1 bis 5 Punkten gemessen. Ein höherer Score deutet auf einen höheren Schweregrad der sensorischen Empfindlichkeit hin.
Die Erhebung wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung, innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung (Nachuntersuchung) abgeschlossen.
Glaubwürdigkeits-Erwartungs-Fragebogen (CEQ)
Zeitfenster: Die Erhebung wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung abgeschlossen.
Der Credibility Expectancy Questionnaire (CEQ) bewertet die Glaubwürdigkeit und Erwartungen der Patienten hinsichtlich der Intervention und misst, wie sehr sie an deren potenzielle Wirksamkeit glauben.
Er besteht aus drei Fragen zur Glaubwürdigkeit und drei Fragen zur Erwartung, wobei jede Frage auf einer 9-Punkte-Likert-Skala bewertet oder umgewandelt wird.
Eine höhere Punktzahl bedeutet eine höhere Behandlungsglaubwürdigkeit und -erwartung.
Die Erhebung wird innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung abgeschlossen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herzratenvariabilität (HRV)
Zeitfenster: Vier Nächte und vier Morgen zwei Wochen vor und direkt nach der Behandlung
Die Teilnahme an den HRV-Messungen ist freiwillig, und Daten werden nur von Teilnehmern erhoben, die dieser Komponente zustimmen. Der Polar H10 wird während des Schlafs und für 5 Minuten unmittelbar nach dem Aufwachen jeden Tag getragen, um nächtliche und frühmorgendliche HRV-Metriken zu erfassen. HRV liefert Indizes der Funktion des autonomen Nervensystems.
Vier Nächte und vier Morgen zwei Wochen vor und direkt nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Mitarbeiter

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Post Covid Netwerk Nederland

Ermittler

  • Hauptermittler: Sander C.J. Verfaillie, Dr., Amsterdam UMC, GGZ InGeest
  • Studienstuhl: Odile A van den Heuvel, Prof. Dr., Amsterdam UMC
  • Studienstuhl: Ysbrand D van der Werf, Prof. Dr., Amsterdam UMC
  • Studienstuhl: Esmée Verwijk, Dr., University of Amsterdam, Amsterdam UMC
  • Studienleiter: Céline N Dietz, MSc/MA, Amsterdam UMC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

17. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

12. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL-009207
  • 11080022420018 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMw)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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