Estimulación Cerebral en el COVID Persistente (MALIBU)
Mitigación de Problemas Cognitivos y Fatiga Con Estimulación Cerebral en COVID Prolongado
Los problemas cognitivos y la fatiga severa son dos síntomas frecuentes en el COVID prolongado, también conocido como Condición Post-COVID o Secuelas Post-Agudas de COVID-19 (PASC), y sus causas actualmente se desconocen. Estudios previos han mostrado una reducción del flujo sanguíneo y un aumento de la inflamación en los cerebros de personas con PASC. Estos procesos cerebrales están relacionados con la fatiga y los problemas cognitivos. En otras condiciones, estos procesos cerebrales alterados se han tratado de manera segura y exitosa con estimulación cerebral no invasiva. Esto puede ofrecer un tratamiento efectivo para personas con PASC.
El objetivo principal de este ensayo clínico es ver si la estimulación cerebral no invasiva llamada estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) puede reducir la fatiga en adultos con PASC que también tienen dificultades de concentración. La rTMS utiliza pulsos magnéticos cortos en el cuero cabelludo para estimular suavemente una pequeña área cerebral.
En este estudio, se incluirán 66 adultos con PASC, reclutados a través de la Red Post-COVID Países Bajos. Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir rTMS activa o rTMS simulada (placebo). La rTMS simulada se siente y se parece al tratamiento activo, pero no genera pulsos magnéticos efectivos. El área cerebral que será objetivo se personalizará utilizando un escáner cerebral (MRI) durante una tarea de planificación. Todos los participantes recibirán 24 sesiones de rTMS durante seis semanas (cuatro por semana).
La fatiga se medirá dentro de las dos semanas anteriores y las dos semanas posteriores al tratamiento para determinar si la rTMS activa funciona mejor que la simulada. También examinaremos la cognición, la conectividad cerebral y el flujo sanguíneo, signos de (neuro)inflamación, actividad diaria utilizando un reloj de actividad y cuestionarios sobre calidad de vida, estado de ánimo y sueño. El seguimiento de la cognición y los cuestionarios se realizará 3 y 6 meses después del final del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes El COVID prolongado, también conocido como afección post-COVID (PCC) o secuelas post-agudas de la COVID-19 (PASC), se caracteriza por síntomas persistentes tras la infección por SARS-CoV-2 sin una explicación alternativa. La fatiga y la disfunción cognitiva se encuentran entre las quejas más comunes e incapacitantes, con efectos sustanciales en el funcionamiento diario, la participación laboral y la calidad de vida. La evidencia convergente de neuroimagen y biomarcadores en fluidos apunta a una perfusión cerebral alterada, una conectividad funcional interrumpida y procesos neuroinflamatorios en al menos un subconjunto de personas con PASC.
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es una técnica de neuromodulación no invasiva que puede modular la excitabilidad cortical y las redes a gran escala, con efectos posteriores sobre el flujo sanguíneo cerebral, la conectividad y la señalización inflamatoria. Pequeños estudios no controlados en PASC y condiciones relacionadas con la fatiga sugieren beneficios potenciales de la rTMS para la fatiga y la cognición, pero faltan pruebas controladas con placebo en PASC y los estudios previos han utilizado relativamente pocas sesiones. El presente ensayo aborda esta brecha probando un protocolo de rTMS guiado por resonancia magnética funcional (fMRI) en un diseño aleatorizado y doble ciego, mientras caracteriza los mecanismos neurobiológicos del cambio.
Objetivos El objetivo principal es determinar si la rTMS de alta frecuencia (10 Hz) reduce la gravedad de la fatiga en adultos con PASC en comparación con la estimulación simulada. Los objetivos secundarios son evaluar los efectos sobre el funcionamiento físico y cognitivo, las medidas de resultados reportadas por el paciente (por ejemplo, estado de ánimo, sueño y calidad de vida), cuantificar los cambios relacionados con la rTMS en biomarcadores de neuroimagen y sanguíneos que reflejen la integridad neuronal, la perfusión cerebral y la (neuro)inflamación, y examinar si estos biomarcadores pueden predecir la mejora de los síntomas.
Diseño y procedimientos Este es un ensayo clínico de centro único, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Se inscribirán sesenta y seis adultos con PASC caracterizada por fatiga severa y quejas cognitivas a través de la Red Post-COVID de los Países Bajos. Después de las evaluaciones iniciales, los participantes se aleatorizan 1:1 a rTMS activa o rTMS simulada utilizando una aleatorización por bloques implementada en Castor EDC con ocultación de la asignación; los participantes y los evaluadores de resultados están cegados.
El tratamiento se administra cuatro veces por semana durante seis semanas consecutivas (24 sesiones). Se aplica una dosis mínima efectiva de 16 sesiones cuando es necesario reducir la carga. Las evaluaciones de resultados se realizan dentro de las dos semanas antes del tratamiento en la línea de base (T0), dentro de las dos semanas posteriores al período de intervención (T1), y en el seguimiento a los tres meses (T2) y seis meses (T3) después del tratamiento para evaluar los efectos a largo plazo. Durante el período de intervención de seis semanas, se recopila semanalmente un breve subconjunto de medidas reportadas por el paciente para monitorear las trayectorias de los síntomas y los efectos adversos.
La neuroimagen y la toma de muestras de sangre se obtienen en T0 y T1. El protocolo de MRI (3T Siemens VIDA) incluye imágenes estructurales, perfusión (ASL), fMRI en estado de reposo y basada en tareas (Torre de Londres), espectroscopia (MRS) y FLAIR/SWI convencionales. Los biomarcadores derivados de la sangre (por ejemplo, NfL, GFAP, tau derivada del cerebro, IL-6/IL-1/TNF-α, CCL11, BDNF) se analizan a partir de plasma EDTA con manejo y almacenamiento estandarizados antes del análisis por lotes. La actigrafía se evalúa durante 8 días antes del tratamiento y 8 días después del tratamiento, y la variabilidad de la frecuencia cardíaca se evalúa durante 4 noches y 4 veces directamente después de despertar durante 5 minutos, 2 semanas antes del tratamiento y directamente después del tratamiento.
Intervenciones El tratamiento activo consiste en rTMS de alta frecuencia (10 Hz) aplicada a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda al 110% del umbral motor en reposo, con intensidad ajustada para la distancia del cuero cabelludo a la corteza. El objetivo de estimulación se individualiza utilizando la activación de fMRI basada en tareas de una tarea de planificación de la Torre de Londres y neuronavegación (Localite). Las sesiones simuladas se realizan con una bobina placebo, que imita el sonido y la sensación, y al 60% del umbral motor, de modo que no emite un campo magnético efectivo. Los participantes y los investigadores involucrados en las evaluaciones clínicas, la recolección de datos y el análisis permanecen cegados a la asignación; los técnicos están capacitados para evitar cualquier divulgación que pueda comprometer el enmascaramiento. Para mejorar la viabilidad para los participantes con fatiga y sensibilidad sensorial, el entorno de tratamiento se mantiene con bajo estímulo con iluminación y ruido reducidos, la programación es flexible con una opción de búfer semanal, y la opción mínima de 16 sesiones apoya la finalización.
Puntos finales y análisis El punto final principal es el cambio en la fatiga desde la línea de base hasta después del tratamiento, analizado como la diferencia entre grupos en el cambio de antes a después del tratamiento bajo el principio de intención de tratar. Los puntos finales secundarios abarcan el funcionamiento cognitivo, el estado de ánimo, el sueño, la calidad de vida y el rendimiento físico, junto con biomarcadores multimodales de neuroimagen y sanguíneos que analizan la integridad neuronal, el flujo sanguíneo cerebral, la conectividad funcional y la inflamación. Los análisis estadísticos utilizan modelos lineales de efectos mixtos con covariables apropiadas y la multiplicidad se maneja mediante Bonferroni para los puntos finales secundarios y FDR para los análisis de neuroimagen y exploratorios.
Seguridad y ética La seguridad se monitorea durante todo el tratamiento y seguimiento mediante cuestionarios estandarizados de eventos adversos y preguntas semanales de tolerabilidad. Se aplican contraindicaciones conocidas para rTMS/MRI en la selección, y existen procedimientos para manejar efectos secundarios comunes y eventos raros. El estudio se realiza de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las regulaciones nacionales, con la aprobación del METc Amsterdam UMC. Los participantes proporcionan consentimiento informado por escrito, se reembolsan los costos de viaje y se proporciona una pequeña compensación por participación.
Reclutamiento y entorno El reclutamiento se coordina a través del portal de pacientes de la Red Post Covid de los Países Bajos, permitiendo la identificación eficiente de individuos potencialmente elegibles que consintieron ser contactados para investigación. El ensayo se realiza en Amsterdam UMC.
Conclusión Si la intervención resulta efectiva, este estudio proporcionará la primera evidencia controlada con placebo de la rTMS de alta frecuencia para reducir la fatiga en el COVID prolongado, con biomarcadores de neuroimagen y sanguíneos para arrojar luz sobre la enfermedad subyacente y los mecanismos de tratamiento. Incluso si no se observa una diferencia entre grupos, el ensayo proporcionará información valiosa sobre la PASC y los mecanismos subyacentes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Céline N Dietz, MSc, MA
- Número de teléfono: +31634010994
- Correo electrónico: c.n.dietz@amsterdamumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sander C.J. Verfaillie, Dr.
- Número de teléfono: +31634005199
- Correo electrónico: s.verfaillie@amsterdamumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplir la definición de COVID persistente según la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Edad de 18 años o más.
- Fatiga grave, definida como una puntuación ≥35 en la subescala de fatiga del Checklist Individual Strength (CIS).
- Quejas cognitivas significativas, definidas como una puntuación ≥18 en la subescala de concentración del CIS.
- Compromiso de someterse activamente a la rTMS.
- Capacidad para acudir regularmente al centro del estudio para las sesiones de tratamiento.
- Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Tratamiento previo con rTMS o tratamiento intensivo/experimental actual para el COVID persistente.
- Antecedentes de epilepsia o antecedentes familiares de epilepsia en primer grado.
- Inicio reciente o cambio de dosis de medicación psicotrópica (menos de seis semanas para medicación psicotrópica, incluidos antidepresivos y antipsicóticos, menos de dos semanas para benzodiacepinas). Las dosis de la medicación deben permanecer estables durante el estudio.
- Otros tratamientos farmacológicos concurrentes activos para los síntomas post-COVID.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (por ejemplo, implantes metálicos no extraíbles, claustrofobia grave).
- Presencia de un implante coclear.
- Trastornos neurológicos como la esclerosis múltiple u otras afecciones neurodegenerativas.
- Embarazo.
- Lesiones cerebrales conocidas o cicatrices isquémicas que influyan en el umbral convulsivo.
- Migrañas graves no controladas.
- Enfermedad cardiovascular grave.
- Presión intracraneal elevada.
- Consumo elevado de alcohol (hombres/mujeres: 21/14 unidades por semana) o uso de fármacos epileptógenos.
- Privación grave de sueño en el momento del tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: rTMS activo
La intervención activa consistirá en rTMS de alta frecuencia aplicada a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (CPFDL).
La estimulación se administrará a una frecuencia de 10 Hz, al 110% del umbral motor en reposo individual y luego se ajustará según la distancia individual entre la corteza y el cráneo, con 3.000 pulsos por sesión y una duración total de 30 minutos (60 series de 5 segundos, con intervalos entre series de 25 segundos).
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La intervención activa consistirá en EMT de alta frecuencia (10 Hz) administrada a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (CPFDL), al 110% del umbral motor en reposo individual, ajustada a la distancia individual entre la corteza y el cráneo, con 3.000 pulsos por sesión y una duración total de 30 minutos (60 series de 5 segundos, con intervalos entre series de 25 segundos).
La estimulación simulada se administrará al 60% del umbral motor en la misma ubicación (CPFDL izquierda) utilizando una bobina placebo, que es idéntica en apariencia a la bobina de estimulación, pero con una placa metálica incorporada que bloquea la mayor parte de la estimulación activa mientras mantiene la sensación mecánica en el cuero cabelludo.
El objetivo de estimulación se individualizará utilizando datos de resonancia magnética funcional adquiridos durante una tarea de planificación de la Torre de Londres, lo que permitirá la neuronavegación hacia el sitio de activación relacionado con la tarea.
Cada participante recibirá cuatro sesiones por semana durante seis semanas, totalizando 24 sesiones.
Otros nombres:
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Comparador falso: rTMS simulado
Se administrará estimulación simulada al 60% del umbral motor en la misma ubicación (corteza prefrontal dorsolateral izquierda) utilizando una bobina placebo, idéntica en apariencia a la bobina de estimulación, pero con una placa metálica incorporada que bloquea la mayor parte de la estimulación activa mientras mantiene la sensación mecánica en el cuero cabelludo.
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Se administrará estimulación simulada al 60% del umbral motor en la DLPFC izquierda utilizando una bobina placebo, que es idéntica en apariencia a la bobina de estimulación, pero con una placa metálica incorporada que bloquea la mayor parte de la estimulación activa mientras mantiene la sensación mecánica en el cuero cabelludo.
Se aplicarán 3.000 pulsos por sesión con una duración total de 30 minutos (60 series de 5 segundos, con intervalos entre series de 25 segundos).
El objetivo de la estimulación se individualizará utilizando datos de resonancia magnética funcional adquiridos durante una tarea de planificación de la Torre de Londres, permitiendo la neuronavegación hasta el sitio de activación relacionado con la tarea.
Cada participante recibirá cuatro sesiones por semana durante seis semanas, totalizando 24 sesiones.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fatiga
Periodo de tiempo: La fatiga se medirá dentro de las dos semanas anteriores y posteriores al tratamiento, y en los seguimientos a los 3 y 6 meses.
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Fatiga medida por la subescala de fatiga de 8 ítems de la Lista de Verificación de la Fuerza Individual (CIS).
La subescala se puntúa en una escala Likert de 7 puntos, sumando una puntuación total entre 8 y 56.
Una puntuación de 35 o superior indica la presencia de fatiga severa.
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La fatiga se medirá dentro de las dos semanas anteriores y posteriores al tratamiento, y en los seguimientos a los 3 y 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Funcionamiento cognitivo objetivo
Periodo de tiempo: El funcionamiento cognitivo objetivo se medirá dos semanas antes y dos semanas después del tratamiento, y a los 3 y 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
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El funcionamiento cognitivo objetivo se medirá utilizando una puntuación compuesta que combina las puntuaciones T de múltiples pruebas cognitivas: (1) Test de Stroop (procesamiento de información y sensibilidad a la interferencia), (2) Test de Trail Making A/B (varios dominios de la función ejecutiva), (3) Test D2 (atención selectiva y sostenida, concentración y velocidad de procesamiento), y (4) Test de 15 Palabras (memoria). Estas puntuaciones se combinarán en una puntuación compuesta tomando la media de las puntuaciones T individuales, que están corregidas por edad, sexo y educación, y proporcionarán una evaluación integral del funcionamiento cognitivo objetivo. La puntuación compuesta final no incluirá ninguna unidad de prueba individual, sino que proporcionará una puntuación general que refleja el rendimiento en múltiples dominios cognitivos. |
El funcionamiento cognitivo objetivo se medirá dos semanas antes y dos semanas después del tratamiento, y a los 3 y 6 meses de seguimiento después del tratamiento.
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Etiquetado de Espín Arterial (ASL)
Periodo de tiempo: La neuroimagen se realizará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Mediremos la integridad de la barrera hematoencefálica y la perfusión utilizando ASL.
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La neuroimagen se realizará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Espectroscopía por Resonancia Magnética (ERM)
Periodo de tiempo: Las neuroimágenes se realizarán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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La neuroinflamación y la lesión neuronal se medirán mediante MRS (los metabolitos para la inflamación incluyen colina, creatina y mio-inositol, y para la lesión neuronal N-acetil-aspartato, glutamato y lactato).
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Las neuroimágenes se realizarán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Imagen por Resonancia Magnética Funcional (fMRI)
Periodo de tiempo: La neuroimagen se realizará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Los participantes se someterán a una exploración de estado de reposo de 10 minutos, durante la cual se les indica que se relajen y permanezcan despiertos mientras miran una cruz de fijación visual durante toda la exploración.
Después de la exploración de estado de reposo, los participantes completarán la tarea de la Torre de Londres para medir la actividad basada en tareas.
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La neuroimagen se realizará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Actigrafía
Periodo de tiempo: Período continuo de ocho días dos semanas antes y directamente después del tratamiento
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Los participantes llevarán un Actiwatch para monitorizar la actigrafía durante un período continuo de cinco días.
Se instruirá a los participantes para que lleven el actiwatch de forma continua durante los días de medición y mantengan sus rutinas diarias habituales.
Los datos de actigrafía proporcionarán medidas objetivas de la actividad diurna y nocturna.
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Período continuo de ocho días dos semanas antes y directamente después del tratamiento
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Batería breve de rendimiento físico (SPPB)
Periodo de tiempo: El rendimiento físico se medirá dentro de las dos semanas anteriores y posteriores al tratamiento, y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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La batería de rendimiento físico corto (SPPB) se realizará para medir el rendimiento físico a través de tres componentes: velocidad de marcha, equilibrio y levantamientos repetidos de la silla.
La puntuación SPPB es un compuesto de tres tareas físicas (velocidad de marcha, equilibrio y levantamientos repetidos de la silla) combinadas en una sola puntuación, que va de 0 a 12.
Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento físico.
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El rendimiento físico se medirá dentro de las dos semanas anteriores y posteriores al tratamiento, y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Tiempo de Reacción Simple (SRT)
Periodo de tiempo: Los participantes completarán el SRT dentro de las dos semanas previas, dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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El tiempo de reacción se evaluará mediante una tarea de Tiempo de Reacción Simple (SRT), en la que se instruye a los participantes para que presionen la barra espaciadora lo más rápido posible cuando aparezcan círculos rojos en la pantalla.
La tarea consta de 25 ensayos, con un intervalo aleatorio entre cada ensayo.
El resultado principal será el tiempo de reacción medio, con un análisis secundario del coeficiente de variación (CV) entre los ensayos.
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Los participantes completarán el SRT dentro de las dos semanas previas, dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo
Periodo de tiempo: La tarea de decisión basada en el esfuerzo se completará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Se evaluará una tarea de decisión basada en el esfuerzo para medir la sensibilidad a la recompensa.
En esta tarea, los participantes aceptarán o rechazarán ofertas en las que podrán realizar un esfuerzo físico (marcar casillas en la pantalla, 5 niveles) para obtener recompensas (dinero, 5 niveles).
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La tarea de decisión basada en el esfuerzo se completará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Cadena ligera de neurofilamentos (NF-L)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Se extraerá sangre de la vena antecubital en tubos con EDTA, se colocará en hielo, se centrifugará y el plasma se almacenará a -80°C hasta su análisis.
La neurofilament light (NF-L) se cuantificará para reflejar la lesión neuronal.
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Las muestras de sangre se recogerán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Tau Derivada del Cerebro (BD-Tau)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Se extraerá sangre de la vena antecubital en tubos con EDTA, se colocará en hielo, se centrifugará y el plasma se almacenará a -80°C hasta su análisis.
La Tau derivada del cerebro (BD-Tau) se cuantificará para reflejar el daño neuronal.
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Las muestras de sangre se recolectarán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Se extraerá sangre de la vena antecubital en tubos EDTA, se colocará en hielo, se centrifugará y el plasma se almacenará a -80°C hasta su análisis. Se cuantificará la interleucina-6 (IL-6) para medir la (neuro)inflamación.
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Las muestras de sangre se recogerán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Interleucina-1 (IL-1)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán dentro de las dos semanas antes y dentro de las dos semanas después del tratamiento.
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La sangre se extraerá de la vena antecubital en tubos con EDTA, se colocará en hielo, se centrifugará y el plasma se almacenará a -80°C hasta su análisis.
Se cuantificará la interleucina-1 (IL-1) para medir la (neuro)inflamación.
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Las muestras de sangre se recogerán dentro de las dos semanas antes y dentro de las dos semanas después del tratamiento.
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Proteína Ácida Fibrilar Glial (GFAP)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán en un plazo de dos semanas antes y en un plazo de dos semanas después del tratamiento.
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Se extraerá sangre de la vena antecubital en tubos con EDTA, se colocará en hielo, se centrifugará y el plasma se almacenará a -80°C hasta su análisis.
Se cuantificará la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) para medir la actividad astrocítica.
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Las muestras de sangre se recogerán en un plazo de dos semanas antes y en un plazo de dos semanas después del tratamiento.
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Factor de Necrosis Tumoral-alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: Se recogerán muestras de sangre dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Se extraerá sangre de la vena antecubital en tubos con EDTA, se colocará en hielo, se centrifugará y el plasma se almacenará a -80°C hasta su análisis.
Se cuantificará el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) para medir la (neuro)inflamación.
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Se recogerán muestras de sangre dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Eotaxina-1/CCL11
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Se extraerá sangre de la vena antecubital en tubos EDTA, se colocará en hielo, se centrifugará y el plasma se almacenará a -80°C hasta su análisis.
Se cuantificará eotaxina-1/CCL11 para medir la (neuro)inflamación.
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Las muestras de sangre se recolectarán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Se extraerá sangre de la vena antecubital en tubos EDTA, se colocará en hielo, se centrifugará y se almacenará el plasma a -80°C hasta su análisis.
Se cuantificará el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) como marcador de plasticidad cerebral.
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Las muestras de sangre se recogerán dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Lista de Verificación de la Capacidad Individual de Esfuerzo (CIS)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento, y tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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La Checklist Individuele Spankracht (CIS) mide la fatiga subjetiva y el comportamiento relacionado. La puntuación oscila entre 20 y 140, y las puntuaciones más altas indican peores resultados.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento, y tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Cuestionario de Fallos Cognitivos (CFQ)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento, y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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El Cuestionario de Fallos Cognitivos (CFQ) mide la cognición subjetiva.
La puntuación varía de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican peores resultados (mayores fallos cognitivos).
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento, y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Cuestionario de Percepción de Enfermedad (IPQ)-versión abreviada
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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El Cuestionario de Percepción de la Enfermedad (IPQ)-forma breve evalúa varias dimensiones de la percepción de la enfermedad de un individuo, incluyendo sus consecuencias percibidas, línea de tiempo, controlabilidad y representación emocional.
Las respuestas a cada pregunta se evalúan individualmente, ya que no se genera una puntuación compuesta.
Puntuaciones más altas en cada pregunta indican peores percepciones.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Sistema de Medición de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas al tratamiento, semanalmente durante el tratamiento y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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El PROMIS-29 medirá una escala multidominio que evalúa la función física, la fatiga, la interferencia del dolor, la ansiedad, la depresión, la alteración del sueño y la capacidad de participar en roles sociales. El PROMIS-Cognitive function 8a evaluará la función cognitiva subjetiva. Para la mayoría de los instrumentos PROMIS, una puntuación de 50 representa el promedio de la población general de EE. UU., con una desviación estándar de 10. Las puntuaciones T más altas reflejan una mayor presencia del concepto medido (por ejemplo, una función cognitiva más alta). Por ejemplo, una puntuación T de 60 es una desviación estándar por encima del promedio (mejor que el promedio) y una puntuación T de 40 es una desviación estándar por debajo del promedio (peor que el promedio). |
La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas al tratamiento, semanalmente durante el tratamiento y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Cuestionario de Salud del Paciente 9 (PHQ-9)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas al tratamiento, semanalmente durante el tratamiento, dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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El Cuestionario de Salud del Paciente 9 (PHQ-9) mide la gravedad de los síntomas depresivos, incluidos el estado de ánimo y el sueño.
La puntuación oscila entre 0 y 27, y las puntuaciones más altas indican peores resultados.
Incluye una pregunta específica sobre la conducta suicida (Ítem 9), que se utilizará para controlar los pensamientos de autolesión o suicidio durante todo el estudio.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas al tratamiento, semanalmente durante el tratamiento, dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Cuestionario de Síntomas de DePaul (DSQ) - preguntas relacionadas con el malestar postesfuerzo y el síndrome de taquicardia ortostática postural
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas al tratamiento, dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento, y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Utilizando el Cuestionario de Síntomas DePaul (DSQ) se evaluará la gravedad de los síntomas relacionados con el malestar post-esfuerzo y el síndrome de taquicardia ortostática postural.
Las puntuaciones más altas indican peores resultados (síntomas más graves).
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas al tratamiento, dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento, y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Escala de Discapacidad del Síndrome de Fatiga Crónica de Bell
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento, dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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La escala de discapacidad del síndrome de fatiga crónica de Bell consta de una pregunta que mide el grado de discapacidad, centrándose en el impacto de la enfermedad en el funcionamiento diario.
Una puntuación más alta significa un mayor grado de discapacidad.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento, dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Índice de Gravedad del Insomnio (ISI)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará en las dos semanas previas al tratamiento, en las dos semanas posteriores al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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El índice de severidad del insomnio (ISI) evalúa la gravedad de los síntomas de insomnio, incluyendo dificultad para conciliar el sueño, mantener el sueño y deterioro diurno debido a problemas de sueño.
La puntuación oscila entre 0 y 28, con puntuaciones más altas indicando peores resultados.
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La encuesta se completará en las dos semanas previas al tratamiento, en las dos semanas posteriores al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Escala de Catastrofismo de Fatiga de Jacobson (J-FCS)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas antes del tratamiento y dentro de las dos semanas después del tratamiento.
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La Escala de Catastrofización de la Fatiga de Jacobson (J-FCS) evalúa cómo las personas catastrofizan o se preocupan por su fatiga, incluyendo pensamientos y sentimientos que amplifican la experiencia de fatiga.
La puntuación oscila entre 10 y 50, donde puntuaciones más altas indican un mayor grado de pensamiento catastrófico.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas antes del tratamiento y dentro de las dos semanas después del tratamiento.
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Escala de Autoeficacia 28 (SES-28)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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La Escala de Autoeficacia 28 (SES-28) consiste en un cuestionario de 7 ítems que mide la autoeficacia y el afrontamiento de situaciones difíciles o estresantes.
La puntuación oscila entre 7 y 28, siendo las puntuaciones más altas indicativas de un mayor grado de autoeficacia.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Cuestionario de Respuestas Cognitivas y Conductuales a los Síntomas (CBRQ)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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El Cuestionario de Respuestas Cognitivas y Conductuales a los Síntomas (CBRQ) de 16 ítems se utiliza para evaluar la evitación por miedo, las creencias de daño y el comportamiento de todo o nada.
Los ítems se puntúan en una escala de 5 puntos, donde puntuaciones más altas indican una mayor presencia de la respuesta cognitiva o conductual específica.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento y dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento.
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Inventario de Tratamiento de Costos en Pacientes (TIC-P) - Subescala de Absentismo Laboral/Productividad
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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El Inventario de Tratamiento de Costos en Pacientes (TIC-P) - Subescala de Ausentismo Laboral/Productividad evalúa el impacto de la enfermedad en la asistencia y productividad laboral.
No proporciona una puntuación única, sino que mide si la persona trabaja actualmente, si debe quedarse en casa por su condición y cuántos días de trabajo se pierden por enfermedad.
Esta información ayuda a evaluar el efecto de la enfermedad en el rendimiento y productividad laboral.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas previas al tratamiento y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Evaluación Multimodal de la Sensibilidad Sensorial (MESSY) - subescalas de sensibilidad multisensorial, visual y auditiva
Periodo de tiempo: La encuesta se completará en las dos semanas previas al tratamiento, en las dos semanas posteriores al tratamiento, y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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La Evaluación Multimodal de la Sensibilidad Sensorial (MESSY) - las subescalas de sensibilidad multisensorial, visual y auditiva evalúan la sensibilidad sensorial en estas tres modalidades sensoriales.
Cada ítem se mide en una escala de 1 a 5 puntos.
Una puntuación más alta indica una mayor gravedad de la sensibilidad sensorial.
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La encuesta se completará en las dos semanas previas al tratamiento, en las dos semanas posteriores al tratamiento, y a los tres y seis meses después del tratamiento (seguimiento).
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Cuestionario de Expectativa de Credibilidad (CEQ)
Periodo de tiempo: La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento.
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El Cuestionario de Credibilidad y Expectativas (CEQ) evalúa la credibilidad y las expectativas de los pacientes respecto a la intervención, midiendo cuánto creen en su potencial efectividad.
Consiste en tres preguntas sobre credibilidad y tres preguntas sobre expectativas, cada una valorada o convertida a una escala Likert de 9 puntos.
Una puntuación más alta significa mayor credibilidad y expectativas hacia el tratamiento.
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La encuesta se completará dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV)
Periodo de tiempo: Cuatro noches y cuatro mañanas dos semanas antes y directamente después del tratamiento
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La participación en las mediciones de HRV es voluntaria, y los datos se recopilarán solo de los participantes que den su consentimiento para este componente.
El Polar H10 se usará durante el sueño y durante 5 minutos inmediatamente después de despertar cada día para capturar las métricas de HRV nocturnas y matutinas.
El HRV proporcionará índices de la función del sistema nervioso autónomo.
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Cuatro noches y cuatro mañanas dos semanas antes y directamente después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sander C.J. Verfaillie, Dr., Amsterdam UMC, GGZ InGeest
- Silla de estudio: Odile A van den Heuvel, Prof. Dr., Amsterdam UMC
- Silla de estudio: Ysbrand D van der Werf, Prof. Dr., Amsterdam UMC
- Silla de estudio: Esmée Verwijk, Dr., University of Amsterdam, Amsterdam UMC
- Director de estudio: Céline N Dietz, MSc/MA, Amsterdam UMC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
- Sack AT, Cohen Kadosh R, Schuhmann T, Moerel M, Walsh V, Goebel R. Optimizing functional accuracy of TMS in cognitive studies: a comparison of methods. J Cogn Neurosci. 2009 Feb;21(2):207-21. doi: 10.1162/jocn.2009.21126.
- Nilsson J, Ekblom O, Ekblom M, Lebedev A, Tarassova O, Moberg M, Lovden M. Acute increases in brain-derived neurotrophic factor in plasma following physical exercise relates to subsequent learning in older adults. Sci Rep. 2020 Mar 10;10(1):4395. doi: 10.1038/s41598-020-60124-0.
- Santana K, Franca E, Sato J, Silva A, Queiroz M, de Farias J, Rodrigues D, Souza I, Ribeiro V, Caparelli-Daquer E, Teixeira AL, Charvet L, Datta A, Bikson M, Andrade S. Non-invasive brain stimulation for fatigue in post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC). Brain Stimul. 2023 Jan-Feb;16(1):100-107. doi: 10.1016/j.brs.2023.01.1672. Epub 2023 Jan 21.
- Sasaki N, Yamatoku M, Tsuchida T, Sato H, Yamaguchi K. Effect of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation on Long Coronavirus Disease 2019 with Fatigue and Cognitive Dysfunction. Prog Rehabil Med. 2023 Feb 28;8:20230004. doi: 10.2490/prm.20230004. eCollection 2023.
- Aftanas LI, Gevorgyan MM, Zhanaeva SY, Dzemidovich SS, Kulikova KI, Al'perina EL, Danilenko KV, Idova GV. Therapeutic Effects of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) on Neuroinflammation and Neuroplasticity in Patients with Parkinson's Disease: a Placebo-Controlled Study. Bull Exp Biol Med. 2018 Jun;165(2):195-199. doi: 10.1007/s10517-018-4128-4. Epub 2018 Jun 19.
- Schultheiss C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes SS, Bosurgi L, Dutzmann J, Sedding D, Frese T, Girndt M, Holl JI, Gekle M, Mikolajczyk R, Binder M. The IL-1beta, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022 Jun 21;3(6):100663. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100663.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1.
- Zingaropoli MA, Pasculli P, Barbato C, Petrella C, Fiore M, Dominelli F, Latronico T, Ciccone F, Antonacci M, Liuzzi GM, Talarico G, Bruno G, Galardo G, Pugliese F, Lichtner M, Mastroianni CM, Minni A, Ciardi MR. Biomarkers of Neurological Damage: From Acute Stage to Post-Acute Sequelae of COVID-19. Cells. 2023 Sep 13;12(18):2270. doi: 10.3390/cells12182270.
- Yang G, Gu R, Kubo J, Kakuda W. Is the efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation influenced by baseline severity of fatigue symptom in patients with myalgic encephalomyelitis. Int J Neurosci. 2020 Jan;130(1):64-70. doi: 10.1080/00207454.2019.1663189. Epub 2019 Sep 13.
- Verveen A, Verfaillie SCJ, Visser D, Koch DW, Verwijk E, Geurtsen GJ, Roor J, Appelman B, Boellaard R, van Heugten CM, Horn J, Hulst HE, de Jong MD, Kuut TA, van der Maaden T, van Os YMG, Prins M, Visser-Meily JMA, van Vugt M, van den Wijngaard CC, Nieuwkerk PT, van Berckel B, Tolboom N, Knoop H. Neuropsychological functioning after COVID-19: Minor differences between individuals with and without persistent complaints after SARS-CoV-2 infection. Clin Neuropsychol. 2025 Feb;39(2):347-362. doi: 10.1080/13854046.2024.2379508. Epub 2024 Jul 17.
- Verveen A, Verfaillie SCJ, Visser D, Csorba I, Coomans EM, Koch DW, Appelman B, Barkhof F, Boellaard R, de Bree G, van de Giessen EM, Golla S, van Heugten CM, Horn J, Hulst HE, de Jong MD, Kuut TA, van der Maaden T, van Os YMG, Prins M, Slooter AJC, Visser-Meily JMA, van Vugt M, van den Wijngaard CC, Nieuwkerk PT, Knoop H, Tolboom N, van Berckel BNM. Neurobiological basis and risk factors of persistent fatigue and concentration problems after COVID-19: study protocol for a prospective case-control study (VeCosCO). BMJ Open. 2023 Jun 30;13(6):e072611. doi: 10.1136/bmjopen-2023-072611.
- van den Heuvel OA, Van Gorsel HC, Veltman DJ, Van Der Werf YD. Impairment of executive performance after transcranial magnetic modulation of the left dorsal frontal-striatal circuit. Hum Brain Mapp. 2013 Feb;34(2):347-55. doi: 10.1002/hbm.21443. Epub 2011 Nov 11.
- Thaweethai, T., Jolley, S. E., Karlson, E. W., Levitan, E. B., Levy, B., McComsey, G. A., McCorkell, L., Nadkarni, G. N., Parthasarathy, S., Singh, U., Walker, T. A., Selvaggi, C. A., Shinnick, D. J., Schulte, C. C. M., Atchley-Challenner, R., Horwitz, L. I., Foulkes, A. S., Alba, G. A., Alicic, R., … Zisis, S. (2023). Development of a Definition of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection. JAMA, 329(22). https://doi.org/10.1001/jama.2023.8823
- Scholing JM, Lambregts BIHM, van den Bosch R, Aarts E, van der Schaaf ME. Greater fatigue is more strongly associated with reduced reward sensitivity in the long-term phase of coronavirus disease (COVID-19) than in the early phase. Brain Behav Immun Health. 2025 Jul 5;48:101056. doi: 10.1016/j.bbih.2025.101056. eCollection 2025 Oct.
- Reggente N, Moody TD, Morfini F, Sheen C, Rissman J, O'Neill J, Feusner JD. Multivariate resting-state functional connectivity predicts response to cognitive behavioral therapy in obsessive-compulsive disorder. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 27;115(9):2222-2227. doi: 10.1073/pnas.1716686115. Epub 2018 Feb 12.
- Peljto AL, Barker-Cummings C, Vasoli VM, Leibson CL, Hauser WA, Buchhalter JR, Ottman R. Familial risk of epilepsy: a population-based study. Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):795-805. doi: 10.1093/brain/awt368. Epub 2014 Jan 26.
- Pagliaccio D, Middleton R, Hezel D, Steinman S, Snorrason I, Gershkovich M, Campeas R, Pinto A, Van Meter P, Simpson HB, Marsh R. Task-based fMRI predicts response and remission to exposure therapy in obsessive-compulsive disorder. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Oct 8;116(41):20346-20353. doi: 10.1073/pnas.1909199116. Epub 2019 Sep 23.
- Oostra E, Jazdzyk P, Vis V, Dalhuisen I, Hoogendoorn AW, Planting CHM, van Eijndhoven PF, van der Werf YD, van den Heuvel OA, van Exel E. More rTMS pulses or more sessions? The impact on treatment outcome for treatment resistant depression. Acta Psychiatr Scand. 2025 Apr;151(4):485-505. doi: 10.1111/acps.13768. Epub 2024 Nov 21.
- Lind A, Boraxbekk CJ, Petersen ET, Paulson OB, Andersen O, Siebner HR, Marsman A. Do glia provide the link between low-grade systemic inflammation and normal cognitive ageing? A 1 H magnetic resonance spectroscopy study at 7 tesla. J Neurochem. 2021 Oct;159(1):185-196. doi: 10.1111/jnc.15456. Epub 2021 Jul 14.
- Khullar D, Zhang Y, Zang C, Xu Z, Wang F, Weiner MG, Carton TW, Rothman RL, Block JP, Kaushal R. Racial/Ethnic Disparities in Post-acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection in New York: an EHR-Based Cohort Study from the RECOVER Program. J Gen Intern Med. 2023 Apr;38(5):1127-1136. doi: 10.1007/s11606-022-07997-1. Epub 2023 Feb 16.
- Gelauff JM, Rosmalen JGM, Gardien J, Stone J, Tijssen MAJ. Shared demographics and comorbidities in different functional motor disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Jan;70:1-6. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.11.018. Epub 2019 Nov 23.
- Fernandez-Castaneda A, Lu P, Geraghty AC, Song E, Lee MH, Wood J, O'Dea MR, Dutton S, Shamardani K, Nwangwu K, Mancusi R, Yalcin B, Taylor KR, Acosta-Alvarez L, Malacon K, Keough MB, Ni L, Woo PJ, Contreras-Esquivel D, Toland AMS, Gehlhausen JR, Klein J, Takahashi T, Silva J, Israelow B, Lucas C, Mao T, Pena-Hernandez MA, Tabachnikova A, Homer RJ, Tabacof L, Tosto-Mancuso J, Breyman E, Kontorovich A, McCarthy D, Quezado M, Vogel H, Hefti MM, Perl DP, Liddelow S, Folkerth R, Putrino D, Nath A, Iwasaki A, Monje M. Mild respiratory COVID can cause multi-lineage neural cell and myelin dysregulation. Cell. 2022 Jul 7;185(14):2452-2468.e16. doi: 10.1016/j.cell.2022.06.008. Epub 2022 Jun 13.
- Donse L, Sack AT, Fitzgerald PB, Arns M. Sleep disturbances in obsessive-compulsive disorder: Association with non-response to repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). J Anxiety Disord. 2017 Jun;49:31-39. doi: 10.1016/j.janxdis.2017.03.006. Epub 2017 Mar 31.
- Caulfield KA, Fleischmann HH, Cox CE, Wolf JP, George MS, McTeague LM. Neuronavigation maximizes accuracy and precision in TMS positioning: Evidence from 11,230 distance, angle, and electric field modeling measurements. Brain Stimul. 2022 Sep-Oct;15(5):1192-1205. doi: 10.1016/j.brs.2022.08.013. Epub 2022 Aug 27.
- Boissoneault J, Letzen J, Lai S, O'Shea A, Craggs J, Robinson ME, Staud R. Abnormal resting state functional connectivity in patients with chronic fatigue syndrome: an arterial spin-labeling fMRI study. Magn Reson Imaging. 2016 May;34(4):603-8. doi: 10.1016/j.mri.2015.12.008. Epub 2015 Dec 18.
- Biswal B, Kunwar P, Natelson BH. Cerebral blood flow is reduced in chronic fatigue syndrome as assessed by arterial spin labeling. J Neurol Sci. 2011 Feb 15;301(1-2):9-11. doi: 10.1016/j.jns.2010.11.018. Epub 2010 Dec 16.
- Ballouz T, Menges D, Anagnostopoulos A, Domenghino A, Aschmann HE, Frei A, Fehr JS, Puhan MA. Recovery and symptom trajectories up to two years after SARS-CoV-2 infection: population based, longitudinal cohort study. BMJ. 2023 May 31;381:e074425. doi: 10.1136/bmj-2022-074425.
- Bai YW, Yang QH, Chen PJ, Wang XQ. Repetitive transcranial magnetic stimulation regulates neuroinflammation in neuropathic pain. Front Immunol. 2023 Apr 25;14:1172293. doi: 10.3389/fimmu.2023.1172293. eCollection 2023.
- Ajcevic M, Iscra K, Furlanis G, Michelutti M, Miladinovic A, Buoite Stella A, Ukmar M, Cova MA, Accardo A, Manganotti P. Cerebral hypoperfusion in post-COVID-19 cognitively impaired subjects revealed by arterial spin labeling MRI. Sci Rep. 2023 Apr 10;13(1):5808. doi: 10.1038/s41598-023-32275-3.
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- Estimulación magnética transcraneal
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- NL-009207
- 11080022420018 (Otro número de subvención/financiamiento: ZonMw)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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