Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hersenstimulatie bij Long COVID (MALIBU)

18 december 2025 bijgewerkt door: Sander Verfaillie, Amsterdam UMC, location VUmc

Het verminderen van cognitieve problemen en vermoeidheid met hersenstimulatie bij Long COVID

Cognitieve problemen en ernstige vermoeidheid zijn twee veelvoorkomende symptomen bij long COVID, ook bekend als Post-Covid Conditie of Post-Acute Sequelae van COVID-19 (PASC), en hun oorzaken zijn momenteel onbekend. Eerdere studies hebben verminderde bloedstroom en verhoogde ontsteking in de hersenen van mensen met PASC aangetoond. Deze hersenprocessen zijn gerelateerd aan vermoeidheid en cognitieve problemen. In andere aandoeningen zijn deze verstoorde hersenprocessen veilig en succesvol behandeld met niet-invasieve hersenstimulatie. Dit kan een effectieve behandeling bieden voor mensen met PASC.

Het belangrijkste doel van deze klinische studie is om te zien of niet-invasieve hersenstimulatie genaamd repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) vermoeidheid kan verminderen bij volwassenen met PASC die ook concentratieproblemen hebben. rTMS gebruikt korte magnetische pulsen op de hoofdhuid om een klein hersengebied zachtjes te stimuleren.

In deze studie worden 66 volwassenen met PASC geïncludeerd, geworven via het Post-COVID Netwerk Nederland. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om actieve rTMS of sham (placebo) rTMS te ontvangen. Sham rTMS voelt en ziet er vergelijkbaar uit met de actieve behandeling, maar genereert geen effectieve magnetische pulsen. Het hersengebied dat wordt getarget is gepersonaliseerd met behulp van een hersenscan (MRI) tijdens een planningssessie. Alle deelnemers ontvangen 24 rTMS-sessies over zes weken (vier per week).

Vermoeidheid wordt gemeten binnen twee weken voor en twee weken na de behandeling om te bepalen of actieve rTMS beter werkt dan sham. We zullen ook kijken naar cognitie, hersenconnectiviteit en bloedstroom, tekenen van (neuro)ontsteking, dagelijkse activiteit met een activiteitenhorloge, en vragenlijsten over kwaliteit van leven, stemming en slaap. Follow-up van cognitie en vragenlijsten vindt plaats 3 en 6 maanden na het einde van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond Long COVID, ook bekend als Post-COVID Conditie (PCC) of Post-Acute Sequelae van COVID-19 (PASC), wordt gekenmerkt door aanhoudende symptomen na SARS-CoV-2-infectie zonder alternatieve verklaring. Vermoeidheid en cognitieve dysfunctie behoren tot de meest voorkomende en invaliderende klachten, met aanzienlijke effecten op het dagelijks functioneren, werkparticipatie en kwaliteit van leven. Convergerend bewijs van neuroimaging en vloeistofbiomarkers wijst op veranderde cerebrale perfusie, verstoorde functionele connectiviteit en neuroinflammatoire processen bij ten minste een deel van de mensen met PASC.

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is een niet-invasieve neuromodulatietechniek die corticale prikkelbaarheid en grootschalige netwerken kan moduleren, met downstream-effecten op cerebrale bloedstroom, connectiviteit en inflammatoire signalering. Kleine, ongecontroleerde studies in PASC en gerelateerde vermoeidheidsaandoeningen suggereren potentiële voordelen van rTMS voor vermoeidheid en cognitie, maar placebo-gecontroleerd bewijs in PASC ontbreekt en eerdere studies gebruikten relatief weinig sessies. De huidige studie adresseert deze leemte door een functionele magnetische resonantie (fMRI)-geleid rTMS-protocol te testen in een gerandomiseerd, dubbelblind ontwerp, terwijl neurobiologische mechanismen van verandering worden gekarakteriseerd.

Doelstellingen Het primaire doel is vast te stellen of hoogfrequente (10 Hz) rTMS de ernst van vermoeidheid bij volwassenen met PASC vermindert in vergelijking met sham-stimulatie. Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van effecten op fysiek en cognitief functioneren, door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten (bijv. stemming, slaap en kwaliteit van leven), het kwantificeren van rTMS-gerelateerde veranderingen in neuroimaging- en bloedgebaseerde biomarkers die neuronale integriteit, cerebrale perfusie en (neuro)inflammatie weerspiegelen, en het onderzoeken of deze biomarkers symptoomverbetering kunnen voorspellen.

Ontwerp en procedures Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde klinische studie. Zesenzestig volwassenen met PASC gekenmerkt door ernstige vermoeidheid en cognitieve klachten worden geworven via het Post-COVID Netwerk Nederland. Na baseline-assessments worden deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar actieve rTMS of sham rTMS met behulp van blokrandomisatie geïmplementeerd in Castor EDC met allocatieverberging; deelnemers en uitkomstbeoordelaars zijn geblindeerd.

Behandeling wordt vier keer per week gedurende zes opeenvolgende weken toegediend (24 sessies). Een minimale effectieve dosis van 16 sessies geldt wanneer de belasting moet worden verminderd. Uitkomstassessments worden uitgevoerd binnen twee weken voor de behandeling op baseline (T0), binnen twee weken na de interventieperiode (T1), en op follow-up drie maanden (T2) en zes maanden (T3) na behandeling om langetermijneffecten te evalueren. Gedurende de zes weken durende interventieperiode wordt wekelijks een korte subset van door patiënten gerapporteerde maten verzameld om symptoomtrajecten en bijwerkingen te monitoren.

Neuroimaging en bloedafname worden verkregen op T0 en T1. Het MRI-protocol (3T Siemens VIDA) omvat structurele, perfusie (ASL), rusttoestand- en taakgebaseerde fMRI (Tower of London), spectroscopie (MRS), en conventionele FLAIR/SWI. Bloedafgeleide biomarkers (bijv. NfL, GFAP, brain-derived tau, IL-6/IL-1/TNF-α, CCL11, BDNF) worden geanalyseerd uit EDTA-plasma met gestandaardiseerde handling en opslag voor batchanalyse. Actigrafie wordt beoordeeld gedurende 8 dagen voor behandeling en 8 dagen na behandeling, en hartslagvariabiliteit wordt beoordeeld tijdens 4 nachten en 4 keer direct na het ontwaken gedurende 5 minuten 2 weken voor behandeling en direct na behandeling.

Interventies Actieve behandeling bestaat uit hoogfrequente (10 Hz) rTMS toegediend aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex op 110% rustmotorische drempel, met intensiteit aangepast voor hoofdhuid-naar-cortex afstand. Het stimulatiedoel wordt geïndividualiseerd met behulp van taakgebaseerde fMRI-activatie van een Tower of London-plannings taak en neuronavigatie (Localite). Sham-sessies worden uitgevoerd met een placebospoel, die geluid en sensatie nabootst, en op 60% motorische drempel, zodat deze geen effectief magnetisch veld afgeeft. Deelnemers en onderzoekers betrokken bij klinische assessments, dataverzameling en analyse blijven geblindeerd voor allocatie; technici zijn getraind om enige openbaarmaking die masking zou kunnen compromitteren te vermijden. Om de haalbaarheid voor deelnemers met vermoeidheid en sensorische gevoeligheid te verbeteren, wordt de behandelomgeving laag-stimulus gehouden met verminderde verlichting en geluid, planning is flexibel met een wekelijkse bufferoptie, en de minimale 16-sessie optie ondersteunt voltooiing.

Eindpunten en analyse Het primaire eindpunt is verandering in vermoeidheid van baseline tot na behandeling, geanalyseerd als het tussen-groep verschil in pre- tot post-behandeling verandering volgens het intention-to-treat principe. Secundaire eindpunten omvatten cognitief functioneren, stemming, slaap, kwaliteit van leven en fysieke prestaties, samen met multimodale neuroimaging- en bloedgebaseerde biomarkers die neuronale integriteit, cerebrale bloedstroom, functionele connectiviteit en inflammatie analyseren. Statistische analyses gebruiken lineaire mixed-effects modellen met geschikte covariaten en multipliciteit wordt behandeld via Bonferroni voor secundaire eindpunten en FDR voor neuroimaging- en exploratieve analyses.

Veiligheid en ethiek Veiligheid wordt gedurende behandeling en follow-up gemonitord via gestandaardiseerde AE-vragenlijsten en wekelijkse verdraagbaarheidsvragen. Bekende contra-indicaties voor rTMS/MRI worden toegepast bij screening, en procedures voor het beheren van veelvoorkomende bijwerkingen en zeldzame gebeurtenissen zijn in plaats. De studie wordt uitgevoerd volgens de Verklaring van Helsinki en nationale regelgeving, met goedkeuring door de METc Amsterdam UMC. Deelnemers geven schriftelijke geïnformeerde toestemming, reiskosten worden vergoed en een kleine participatievergoeding wordt verstrekt.

Werving en setting Werving wordt gecoördineerd via het Post Covid Netwerk Nederland patiëntenportaal, waardoor efficiënte identificatie van potentieel in aanmerking komende individuen die toestemming hebben gegeven om te worden benaderd voor onderzoek mogelijk is. De studie wordt uitgevoerd bij Amsterdam UMC.

Conclusie Als de interventie effectief blijkt, zal deze studie het eerste placebo-gecontroleerde bewijs leveren voor hoogfrequente rTMS om vermoeidheid bij long COVID te verminderen, met neuroimaging- en bloedbiomarkers om inzicht te geven in onderliggende ziekte- en behandelmechanismen. Zelfs als geen tussen-groep verschil wordt waargenomen, zal de studie waardevolle informatie opleveren over PASC en onderliggende mechanismen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

66

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam UMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoen aan de definitie van long COVID volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • 18 jaar of ouder.
  • Ernstige vermoeidheid, gedefinieerd als een score ≥35 op de vermoeidheidssubschaal van de Checklist Individual Strength (CIS).
  • Significante cognitieve klachten, gedefinieerd als een score ≥18 op de concentratiesubschaal van de CIS.
  • Toewijding om actief rTMS te ondergaan.
  • Mogelijkheid om regelmatig de studielocatie te bezoeken voor behandelsessies.
  • Capaciteit om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Exclusiecriteria:

  • Eerdere rTMS-behandeling of huidige intensieve/experimentele behandeling voor long COVID.
  • Geschiedenis van epilepsie of eerstegraads familielid met epilepsie.
  • Recent gestart of doseringswijziging van psychotrope medicatie (minder dan zes weken voor psychotrope medicatie inclusief antidepressiva en antipsychotica, minder dan twee weken voor benzodiazepines). Medicatiedoseringen moeten tijdens de studie stabiel blijven.
  • Andere actuele gelijktijdige farmacologische behandelingen voor post-covidsymptomen.
  • Contra-indicaties voor MRI-scans (bijv. niet-verwijderbare metalen implantaten, ernstige claustrofobie).
  • Aanwezigheid van een cochleair implantaat.
  • Neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose of andere neurodegeneratieve aandoeningen.
  • Zwangerschap.
  • Bekende hersenlaesies of ischemische littekens die de aanvalsdrempel beïnvloeden.
  • Ernstige ongecontroleerde migraine.
  • Ernstige cardiovasculaire ziekte.
  • Verhoogde intracraniële druk.
  • Hoog alcoholgebruik (mannen/vrouwen: 21/14 eenheden per week) of gebruik van epileptogene geneesmiddelen.
  • Ernstige slaapdeprivatie op het moment van behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve rTMS
De actieve interventie zal bestaan uit hoogfrequente rTMS die wordt toegediend aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC). De stimulatie wordt uitgevoerd met een frequentie van 10 Hz, 110% van de individuele rustmotorische drempel en vervolgens aangepast aan de individuele cortex-schedelafstand, met 3.000 pulsen per sessie en een totale duur van 30 minuten (60 series van 5 seconden, 25 seconden interval tussen de series).
Apparaat: Repetitieve Transcraniële Magnetische Stimulatie
De actieve interventie bestaat uit hoogfrequente (10 Hz) TMS die wordt toegediend aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), op 110% van de individuele rustmotorische drempel, aangepast aan de individuele cortex-schedelafstand, met 3.000 pulsen per sessie met een totale duur van 30 minuten (60 series van 5 seconden, 25 seconden pauze tussen de series). Sham-stimulatie wordt toegediend op 60% van de motorische drempel op dezelfde locatie (linker DLPFC) met behulp van een placebo-spoel, die identiek is aan de stimulatiespoel in uiterlijk, maar met een ingebouwde metalen plaat die het grootste deel van de actieve stimulatie blokkeert terwijl de mechanische hoofdhuidsensatie behouden blijft. Het stimulatiedoel wordt geïndividualiseerd met behulp van functionele MRI-gegevens die zijn verkregen tijdens een Tower of London-planningstaak, waardoor neuronavigatie naar de locatie van taakgerelateerde activatie mogelijk is. Elke deelnemer ontvangt vier sessies per week gedurende zes weken, in totaal 24 sessies.
Andere namen:
  • TMS
  • rTMS
  • niet-invasieve hersenstimulatie
  • NIBS
Sham-vergelijker: Sham rTMS
Sham-stimulatie wordt toegediend op 60% van de motordrempel op dezelfde locatie (linker DLPFC) met behulp van een placebo-spoel, die identiek is aan de stimulatiespoel in uiterlijk, maar met een ingebouwde metalen plaat die het grootste deel van de actieve stimulatie blokkeert terwijl de mechanische hoofdhuidsensatie behouden blijft.
Apparaat: Nepapparaat
Sham-stimulatie zal worden toegediend op 60% van de motordrempel aan de linker DLPFC met behulp van een placebospoel, die identiek is aan de stimulatiespoel qua uiterlijk, maar met een ingebouwde metalen plaat die het grootste deel van de actieve stimulatie blokkeert terwijl de mechanische hoofdhuidsensatie behouden blijft. Er zullen 3.000 pulsen per sessie worden toegediend met een totale duur van 30 minuten (60 trains van 5 seconden, 25 seconden inter-train intervallen). Het stimulatiedoel wordt geïndividualiseerd met behulp van functionele MRI-gegevens die zijn verkregen tijdens een Tower of London-plannings taak, waardoor neuronavigatie naar de plaats van taakgerelateerde activering mogelijk is. Elke deelnemer krijgt vier sessies per week gedurende zes weken, in totaal 24 sessies.
Andere namen:
  • Placebo
  • Schijn TMS
  • Sham rTMS
  • Placebo-spoel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Vermoeidheid wordt gemeten binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling, en na 3 en 6 maanden follow-up.
Vermoeidheid zoals gemeten door de 8-item vermoeidheidssubschaal van de Checklist Individual Strength (CIS). De subschaal wordt gescoord op een 7-punts Likert-schaal, wat resulteert in een totaalscore tussen 8 en 56. Een score van 35 of hoger duidt op de aanwezigheid van ernstige vermoeidheid.
Vermoeidheid wordt gemeten binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling, en na 3 en 6 maanden follow-up.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve cognitieve functie
Tijdsspanne: De objectieve cognitieve functie zal twee weken voor en twee weken na de behandeling worden gemeten, evenals na 3 en 6 maanden follow-up na de behandeling.

De objectieve cognitieve werking wordt gemeten met een samengestelde score die de T-scores van meerdere cognitieve tests combineert: (1) Stroop Test (informatieverwerking en interferentiegevoeligheid), (2) Trail Making Test A/B (verschillende domeinen van executieve functie), (3) D2 Test (selectieve en volgehouden aandacht, concentratie en verwerkingssnelheid), en (4) 15-Woorden Test (geheugen).

Deze scores worden gecombineerd tot een samengestelde score door het gemiddelde te nemen van de individuele T-scores, die gecorrigeerd zijn voor leeftijd, geslacht en opleiding, en geven een uitgebreide beoordeling van de objectieve cognitieve werking. De uiteindelijke samengestelde score omvat geen individuele testeenheden, maar geeft een algemene score weer die de prestaties over meerdere cognitieve domeinen reflecteert.
De objectieve cognitieve functie zal twee weken voor en twee weken na de behandeling worden gemeten, evenals na 3 en 6 maanden follow-up na de behandeling.
Arterial Spin Labeling (ASL)
Tijdsspanne: Neuroimaging zal worden uitgevoerd binnen twee weken voor en binnen twee weken na behandeling.
We zullen de bloed-hersenbarrière-integriteit en perfusie meten met behulp van ASL.
Neuroimaging zal worden uitgevoerd binnen twee weken voor en binnen twee weken na behandeling.
Magnetische Resonantie Spectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Neuroimaging zal worden uitgevoerd binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling.
Neuroinflammatie en neuronale schade worden gemeten met MRS (metabolieten voor ontsteking omvatten choline, creatine en myo-inositol, en voor neuronale schade N-acetyl-aspartaat, glutamaat en lactaat).
Neuroimaging zal worden uitgevoerd binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling.
Functionele Magnetische Resonantiebeeldvorming (fMRI)
Tijdsspanne: Neuroimaging zal worden uitgevoerd binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling.
Deelnemers ondergaan een 10-minuten durende rusttoestandscan, waarbij hen wordt gevraagd te ontspannen en wakker te blijven terwijl ze gedurende de gehele scan naar een visueel fixatiekruis kijken. Na de rusttoestandscan voltooien deelnemers de Tower of London-taak om taakgerelateerde activiteit te meten.
Neuroimaging zal worden uitgevoerd binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling.
Actigrafie
Tijdsspanne: Aaneengesloten periode van acht dagen twee weken voor en direct na de behandeling
Deelnemers zullen een Actiwatch dragen om gedurende een ononderbroken periode van vijf dagen actigrafie te monitoren. Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om de actiwatch continu te dragen tijdens de meetdagen en hun gebruikelijke dagelijkse routines te handhaven. Actigrafiegegevens zullen objectieve metingen van dag- en nachtactiviteit opleveren.
Aaneengesloten periode van acht dagen twee weken voor en direct na de behandeling
Korte fysieke prestatiebatterij (SPPB)
Tijdsspanne: De fysieke prestatie zal worden gemeten binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling, en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De short physical performance battery (SPPB) wordt uitgevoerd om de fysieke prestaties te meten via drie componenten: loopsnelheid, balans en herhaalde stoelopstanden. De SPPB-score is een samengestelde score van drie fysieke taken (loopsnelheid, balans en herhaalde stoelopstanden) gecombineerd tot één score, variërend van 0-12. Hogere scores betekenen betere fysieke prestaties.
De fysieke prestatie zal worden gemeten binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling, en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Eenvoudige Reactietijd (SRT)
Tijdsspanne: Deelnemers zullen de SRT voltooien binnen twee weken voor, binnen twee weken na de behandeling en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De reactietijd wordt beoordeeld met behulp van een Simple Reaction Time (SRT)-taak, waarbij deelnemers de opdracht krijgen om zo snel mogelijk op de spatiebalk te drukken wanneer er rode cirkels op het scherm verschijnen. De taak bestaat uit 25 trials, met een willekeurig interval tussen elke trial. De primaire uitkomstmaat is de gemiddelde reactietijd, met een secundaire analyse van de variatiecoëfficiënt (CV) over de trials.
Deelnemers zullen de SRT voltooien binnen twee weken voor, binnen twee weken na de behandeling en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Inspanning-gebaseerde beslissingstaak
Tijdsspanne: De inspanningsbeslissingstaak zal binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling worden voltooid.
Een inspanningsgebaseerde beslissingstaak zal worden beoordeeld om beloningsgevoeligheid te meten. In deze taak zullen deelnemers aanbiedingen accepteren of afwijzen waarbij ze fysieke inspanning kunnen leveren (vakjes aanklikken op het scherm, 5 niveaus) om beloningen te verkrijgen (geld, 5 niveaus).
De inspanningsbeslissingstaak zal binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling worden voltooid.
Neurofilament licht (NF-L)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden verzameld binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling.
Er wordt bloed afgenomen uit de vena antecubitalis in EDTA-buizen, op ijs geplaatst, gecentrifugeerd en plasma opgeslagen bij -80°C tot analyse. Neurofilament licht (NF-L) wordt gekwantificeerd om neuronale schade weer te geven.
Bloedmonsters worden verzameld binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling.
Hersenaangemaakt Tau (BD-Tau)
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling worden verzameld.
Bloed wordt afgenomen uit de antecubitale ader in EDTA-buizen, op ijs geplaatst, gecentrifugeerd en het plasma wordt opgeslagen bij -80°C tot analyse. Hersenen-afgeleid Tau (BD-Tau) wordt gekwantificeerd om neuronale schade weer te geven.
Bloedmonsters zullen binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling worden verzameld.
Interleukine-6 (IL-6)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling afgenomen.
Bloed wordt afgenomen uit de elleboogholteader in EDTA-buizen, op ijs geplaatst, gecentrifugeerd en het plasma wordt opgeslagen bij -80°C tot analyse. Interleukine-6 (IL-6) wordt gekwantificeerd om (neuro)inflammatie te meten.
Bloedmonsters worden binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling afgenomen.
Interleukine-1 (IL-1)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden verzameld binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling.
Er wordt bloed afgenomen uit de vena antecubitalis in EDTA-buizen, op ijs geplaatst, gecentrifugeerd en het plasma wordt opgeslagen bij -80°C tot analyse. Interleukine-1 (IL-1) wordt gekwantificeerd om (neuro)inflammatie te meten.
Bloedmonsters worden verzameld binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling.
Gliaal Fibrillair Zuur Eiwit (GFAP)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling afgenomen.
Er wordt bloed afgenomen uit de antecubitale vene in EDTA-buizen, op ijs geplaatst, gecentrifugeerd en het plasma wordt opgeslagen bij -80°C tot analyse. Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) wordt gekwantificeerd om astrocytactiviteit te meten.
Bloedmonsters worden binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling afgenomen.
Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-α)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden binnen twee weken vóór en binnen twee weken na de behandeling afgenomen.
Er wordt bloed afgenomen uit de antecubitale ader in EDTA-buisjes, op ijs geplaatst, gecentrifugeerd en het plasma wordt bewaard bij -80°C tot aan de analyse. Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) wordt gekwantificeerd om (neuro)inflammatie te meten.
Bloedmonsters worden binnen twee weken vóór en binnen twee weken na de behandeling afgenomen.
Eotaxine-1/CCL11
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling verzameld.
Er wordt bloed afgenomen uit de vena antecubitalis in EDTA-buizen, op ijs geplaatst, gecentrifugeerd, en het plasma wordt opgeslagen bij -80°C tot analyse. Eotaxine-1/CCL11 wordt gekwantificeerd om (neuro)ontsteking te meten.
Bloedmonsters worden binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling verzameld.
Hersenaangroei-factor (BDNF)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling afgenomen.
Bloed wordt afgenomen uit de antecubitale vene in EDTA-buizen, op ijs geplaatst, gecentrifugeerd, en plasma wordt opgeslagen bij -80°C tot analyse. Hersenen-afgeleide neurotrofe factor (BDNF) wordt gekwantificeerd als een hersenplasticiteitsmarker.
Bloedmonsters worden binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling afgenomen.
Checklist Individuele Spankracht (CIS)
Tijdsspanne: De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling, en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De Checklist Individuele Spankracht (CIS) meet subjectieve vermoeidheid en gerelateerd gedrag. De score varieert van 20 tot 140, waarbij hogere scores duiden op slechtere uitkomsten.
De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling, en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Cognitieve Fouten Vragenlijst (CFQ)
Tijdsspanne: De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling, en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De Cognitive Failures Questionnaire (CFQ) meet subjectieve cognitie. De score loopt van 0 tot 100, waarbij hogere scores slechtere uitkomsten aangeven (meer cognitieve fouten).
De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling, en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Illness Perception Questionnaire (IPQ)-korte vorm
Tijdsspanne: De enquête wordt binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling voltooid.
De Illness Perception Questionnaire (IPQ)-korte vorm beoordeelt verschillende dimensies van de ziekteperceptie van een individu, waaronder de waargenomen gevolgen, tijdlijn, beheersbaarheid en emotionele representatie.
De antwoorden op elke vraag worden afzonderlijk geëvalueerd, aangezien er geen samengestelde score wordt gegenereerd.
Hogere scores op elke vraag duiden op slechtere percepties.
De enquête wordt binnen twee weken voor en binnen twee weken na de behandeling voltooid.
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)
Tijdsspanne: De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, wekelijks tijdens de behandeling en binnen twee weken na de behandeling.

De PROMIS-29 meet een multidomeinschaal die fysiek functioneren, vermoeidheid, pijninterferentie, angst, depressie, slaapverstoring en het vermogen om deel te nemen aan sociale rollen meet. De PROMIS-Cognitive function 8a beoordeelt het subjectieve cognitieve functioneren.

Voor de meeste PROMIS-instrumenten vertegenwoordigt een score van 50 het gemiddelde voor de algemene Amerikaanse bevolking, met een standaarddeviatie van 10. Hogere T-scores weerspiegelen meer van het gemeten concept (bijv. hogere cognitieve functie). Een T-score van 60 is bijvoorbeeld één standaarddeviatie boven het gemiddelde (beter dan gemiddeld) en een T-score van 40 is één standaarddeviatie onder het gemiddelde (slechter dan gemiddeld).
De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, wekelijks tijdens de behandeling en binnen twee weken na de behandeling.
Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9)
Tijdsspanne: De enquête wordt ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, wekelijks tijdens de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en na drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) meet de ernst van depressieve symptomen, waaronder stemming en slaap. De score varieert van 0 tot 27, waarbij hogere scores wijzen op slechtere uitkomsten. Het bevat een vraag specifiek over suïcidaliteit (Item 9), die wordt gebruikt om gedachten aan zelfbeschadiging of zelfmoord gedurende de studie te volgen.
De enquête wordt ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, wekelijks tijdens de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en na drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
DePaul Symptom Questionnaire (DSQ) - vragen over malaise na inspanning en posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom
Tijdsspanne: De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken vóór de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en na drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Met behulp van de DePaul Symptom Questionnaire (DSQ) wordt de ernst van symptomen gerelateerd aan post-exertionele malaise en posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom beoordeeld. Hogere scores duiden op slechtere uitkomsten (ernstigere symptomen).
De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken vóór de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en na drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Bell Chronic Fatigue Syndroom Handicap Schaal
Tijdsspanne: De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en na drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De Bell-chronisch-vermoeidheidssyndroom-disabilityschaal bestaat uit één vraag die de mate van beperking meet, met de focus op de impact van de ziekte op het dagelijks functioneren. Een hogere score betekent een grotere mate van beperking.
De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en na drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Insomnia Severity Index (ISI)
Tijdsspanne: De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en na drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De insomnie ernst index (ISI) evalueert de ernst van insomnie symptomen, inclusief moeite met in slaap vallen, doorslapen en beperkingen overdag als gevolg van slaapproblemen. De score varieert van 0 tot 28, waarbij hogere scores duiden op slechtere uitkomsten.
De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en na drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Jacobson Vermoeidheidscatastrofisering Schaal (J-FCS)
Tijdsspanne: De enquête zal binnen twee weken vóór de behandeling en binnen twee weken na de behandeling worden voltooid.
De Jacobson Fatigue Catastrophizing Scale (J-FCS) meet hoe individuen catastroferen of zich zorgen maken over hun vermoeidheid, inclusief gedachten en gevoelens die de ervaring van vermoeidheid versterken. De score varieert van 10 tot 50, waarbij hogere scores een hogere mate van catastrofaal denken aangeven.
De enquête zal binnen twee weken vóór de behandeling en binnen twee weken na de behandeling worden voltooid.
Self-Efficacy Schaal 28 (SES-28)
Tijdsspanne: De enquête zal binnen twee weken vóór de behandeling en binnen twee weken na de behandeling worden voltooid.
De Self-Efficacy Scale 28 (SES-28) bestaat uit een vragenlijst van 7 items die zelfeffectiviteit en coping met moeilijke of stressvolle situaties meet. De score varieert van 7 tot 28, waarbij hogere scores een hogere mate van zelfeffectiviteit weerspiegelen.
De enquête zal binnen twee weken vóór de behandeling en binnen twee weken na de behandeling worden voltooid.
Vragenlijst over Cognitieve en Gedragsmatige Reacties op Symptomen (CBRQ)
Tijdsspanne: De enquête zal binnen twee weken vóór de behandeling en binnen twee weken na de behandeling worden ingevuld.
De Cognitive and Behavioral Responses to Symptoms Questionnaire (CBRQ) 16-item vragenlijst wordt gebruikt om angstvermijding, schadeovertuigingen en alles-of-niets gedrag te beoordelen. Items worden gescoord op een 5-puntsschaal, waarbij hogere scores een sterkere aanwezigheid van de specifieke cognitieve of gedragsmatige respons aangeven.
De enquête zal binnen twee weken vóór de behandeling en binnen twee weken na de behandeling worden ingevuld.
Treatment Inventory of Costs in Patients (TIC-P) - Werkverzuim/Productiviteit Subschaal
Tijdsspanne: De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De Treatment Inventory of Costs in Patients (TIC-P) - Werkverzuim/Productiviteit Subschaal beoordeelt de impact van ziekte op werkbezoek en productiviteit. Het geeft geen enkele score, maar meet in plaats daarvan of de persoon momenteel werkt, of ze vanwege hun aandoening thuis moeten blijven van werk, en hoeveel werkdagen worden gemist door ziekte. Deze informatie helpt bij het evalueren van het effect van ziekte op werkprestaties en productiviteit.
De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Multimodale Evaluatie van Sensorische Gevoeligheid (MESSY) - multisensorische, visuele en auditieve gevoeligheidssubschalen
Tijdsspanne: De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
De Multimodale Evaluatie van Sensorische Gevoeligheid (MESSY) - multisensorische, visuele en auditieve gevoeligheidssubschalen beoordelen sensorische gevoeligheid over deze drie sensorische modaliteiten. Elk item wordt gemeten op een schaal van 1 tot 5 punten. Een hogere score duidt op een hogere ernst van sensorische gevoeligheid.
De enquête zal worden ingevuld binnen twee weken voor de behandeling, binnen twee weken na de behandeling en drie en zes maanden na de behandeling (follow-up).
Geloofwaardigheidsverwachting Vragenlijst (CEQ)
Tijdsspanne: De enquête wordt binnen twee weken voor de behandeling voltooid.
De Credibility Expectancy Questionnaire (CEQ) beoordeelt de geloofwaardigheid en verwachtingen van patiënten ten aanzien van de interventie, waarbij wordt gemeten in hoeverre zij geloven in de mogelijke effectiviteit ervan. De vragenlijst bestaat uit drie vragen over geloofwaardigheid en drie vragen over verwachting, waarbij elke vraag wordt beoordeeld of omgezet naar een 9-punts Likertschaal. Een hogere score betekent een hogere geloofwaardigheid en verwachting van de behandeling.
De enquête wordt binnen twee weken voor de behandeling voltooid.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartslagvariabiliteit (HRV)
Tijdsspanne: Vier nachten en vier ochtenden twee weken voor en direct na de behandeling
Deelname aan HRV-metingen is vrijwillig, en gegevens worden alleen verzameld van deelnemers die toestemming geven voor dit onderdeel. De Polar H10 wordt gedragen tijdens de slaap en gedurende 5 minuten direct na het ontwaken elke dag om nachtelijke en vroege-ochtend HRV-metingen vast te leggen. HRV zal indices van de functie van het autonome zenuwstelsel verschaffen.
Vier nachten en vier ochtenden twee weken voor en direct na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Medewerkers

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Post Covid Netwerk Nederland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sander C.J. Verfaillie, Dr., Amsterdam UMC, GGZ InGeest
  • Studie stoel: Odile A van den Heuvel, Prof. Dr., Amsterdam UMC
  • Studie stoel: Ysbrand D van der Werf, Prof. Dr., Amsterdam UMC
  • Studie stoel: Esmée Verwijk, Dr., University of Amsterdam, Amsterdam UMC
  • Studie directeur: Céline N Dietz, MSc/MA, Amsterdam UMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

17 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

12 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

11 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL-009207
  • 11080022420018 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ZonMw)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren