HELP-Studie - Hin zu einem hochdurchsatzfähigen und effizienten PET mit langer Achse und oral verabreichtem [18F]FDG (HELP)

Zweck:

Radiopharmazeutikum:

18F-FDG ist das am häufigsten verwendete PET-Radiopharmazeutikum aufgrund seiner weiten Verfügbarkeit und seines Einsatzes über onkologische Indikationen hinweg. Dieser Tracer bindet an Glukosemoleküle im Körper, um Tumorzellen sichtbar zu machen. Normalerweise wird er intravenös verabreicht, aber diese Studie wird seine Machbarkeit bei oraler Einnahme untersuchen.

Vermarktetes Gerät:

BC Cancer hat kürzlich eine Long-Axis-Field-of-View (LAFOV)-Maschine (genannt Siemens Quadra) erworben, die Patienten in 1-2 Minuten statt in 20 Minuten auf einem häufiger vorkommenden SAFOV-Scanner scannen kann. LAFOV-Scanner können im Vergleich zu SAFOV viel höhere Scan-Auflösungen liefern.

Zweck dieser Studie ist es, ein optimales Protokoll zu erstellen, um Patienten mit oralem 18F-FDG auf der LAFOV-Maschine zu scannen, um die hohe Auflösung und den schnellen Durchsatz dieser Maschine zu nutzen. Aus früheren Studien wissen die Forscher, dass orales 18F-FDG im Vergleich zu intravenösem 18F-FDG unterschiedlich absorbiert wird (Srinivas et al, 2020). Um das Protokoll besser zu informieren, wird diese Studie eine verzögerte Bildgebungsmethode verwenden, um die Absorption während der Uptake-Zeit und die Bildqualität zu bewerten, die sich aus dieser unterschiedlichen Verabreichungsroute ergibt. Schließlich wird die Studie Scan-Ergebnisse von oralen 18F-FDG-Scans mit denen von regulären 18F-FDG-Scans vergleichen, um die Vorteile und die Machbarkeit in einer klinischen Umgebung zu bewerten.

Begründung:

PET-Scans beinhalten typischerweise die Injektion von 18F-FDG intravenös 60 Minuten, bevor der Patient gescannt wird. Das Radiopharmazeutikum wird vom Körper während der Uptake-Zeit von 60 Minuten absorbiert, und die resultierenden Bilder des Scans können verwendet werden, um Krebszellen zu identifizieren. Dieser Prozess erfordert, dass der Patient während der Uptake-Periode ruht, um sicherzustellen, dass der Tracer nicht aufgrund von Aktivität in die Muskeln aufgenommen wird. Zusätzlich kann venöser Zugang zu Extravasation, Blutergüssen an der Injektionsstelle, Patientenbeschwerden und längeren Vorbereitungszeiten für das Personal führen. In einer klinischen Umgebung mit höheren Durchsatzanforderungen sind die Anzahl der Uptake-Räume und die Vorbereitungszeit oft der geschwindigkeitsbestimmende Faktor.

Die orale Einnahme von 18F-FDG führt zu einem viel langsameren Uptake-Prozess (Srinivasan et al, 2020) und könnte die Notwendigkeit eliminieren, Patienten während des Uptake in einem Raum einzusperren. Der LAFOV-Scanner ist in der Lage, in einer bestimmten Zeit mehr Patienten zu scannen, als Uptake-Räume verfügbar sind. Daher könnte das Nicht-Erfordernis, dass Patienten in einem Raum bleiben müssen, ermöglichen, dass mehr Patienten schneller gescannt werden.

Forschungsdesign:

Diese Studie ist eine prospektive, offene, einarmige Phase-I-Studie, um die Machbarkeit des Scannens mit oralem FDG zu bestimmen. Die Teilnahme wird einen Scan mit regulärem FDG und einen Scan mit oralem FDG innerhalb von 14 Tagen voneinander beinhalten. Die Studie wird in 3 Schritte unterteilt, um verschiedene Uptake-Zeiten und Patientaktivitätsniveaus zur Protokolloptimierung zu testen. Teilnehmer können nicht an mehr als 1 Schritt teilnehmen.

Diese kleine Pilotstudie zielt darauf ab, das optimale Untersuchungsprotokoll und die Machbarkeit der ambulanten und oralen Anwendung von [18F]FDG in Verbindung mit einem neuesten Generation Hochsensitivitäts-LAFOV-Scannersystem zu bestimmen. Vergleiche zwischen den oralen und SOC intravenösen Scans werden unter Verwendung deskriptiver Statistiken durchgeführt.

Schätzung der Stichprobengröße:

Die Stichprobengröße für die Studie wird eine pragmatische Entscheidung basierend auf Machbarkeitsüberlegungen sein. Um die Studie nicht unnötig mit den langen 1h Dosimetrieanforderungen aus kinetischem Scannen zu belasten, werden die Forscher Dosimetrie bei 5 Probanden durchführen.

Die Stichprobengröße ist darauf ausgelegt, eine vorläufige Überprüfung der Machbarkeit des Protokolls zu ermöglichen, bevor zur nächsten Stufe übergegangen wird. Sobald das endgültige Protokoll erreicht ist (Schritt 3) - werden mindestens N=10 Patienten mit einem vergleichbaren Protokoll für eine erste Schätzung der Leistung der Technik verfügbar sein.

Die generierten Daten ermöglichen eine Power-Berechnung für eine Phase-II-Studie, falls angemessen. SCHRITT 1: N=5 SCHRITT 2: N=3 SCHRITT 2(a): N=3 (optional) SCHRITT 3: N=7