Eine klinische Studie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von DX-104

Einschlusskriterien

1. Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings, die einen gültigen amtlichen Lichtbildausweis vorlegen können.
2. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und müssen die vollständige Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, verstehen können.
3. Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten und für die gesamte Dauer der Nachbeobachtungsphase verfügbar zu sein.
4. Teilnehmer müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen ≥18,0 und ≤32,0 kg/m² beim Screening haben.

5. Für weibliche Teilnehmer muss mindestens eine der folgenden Bedingungen zutreffen:

   i) Ist nicht gebärfähig (WONCBP), definiert als chirurgisch steril (Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie, Tubenligatur oder beidseitige Ovarektomie – mündliche Bestätigung durch Überprüfung der Krankengeschichte akzeptabel) oder postmenopausal (keine Menstruation seit 12 Monaten und durch FSH-Spiegel ≥40 mIU/mL bestätigt); oder ii) Ist gebärfähig (WOCBP), hat negative Schwangerschaftstests beim Screening und vor der ersten Impfung und stimmt zu: Wahre Enthaltsamkeit zu praktizieren (wo dies mit ihrem üblichen Lebensstil vereinbar ist); oder Eine hochwirksame Verhütungsmethode konsequent von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Impfung anzuwenden. Hochwirksame Verhütung umfasst hormonelle Kontrazeption (oral, injiziert, implantiert oder transdermal) plus Kondomgebrauch, Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) plus Kondomgebrauch, oder einen vasektomierten männlichen Partner (mindestens 6 Monate zuvor durchgeführt), bei dem dokumentiert ist, dass er keine Spermien mehr produziert – mündliche Bestätigung durch Überprüfung der Krankengeschichte akzeptabel; oder iii) Befinden sich in einer ausschließlich gleichgeschlechtlichen Beziehung. iv) Darüber hinaus müssen prämenopausale Frauen zustimmen, ihre Eizellen von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Impfung nicht zu spenden.

6. Frauen sollten derzeit nicht stillen und sollten für die Dauer der Studie nicht stillen.

7. Männliche Teilnehmer können teilnehmen, wenn sie:

   i) Wahre Enthaltsamkeit praktizieren (wo dies mit ihrem üblichen Lebensstil vereinbar ist); oder ii) Chirurgisch sterilisiert sind (mindestens 6 Monate zuvor durchgeführt und dokumentiert, dass keine Spermien mehr produziert werden – mündliche Bestätigung durch Überprüfung der Krankengeschichte akzeptabel); oder iii) Wenn ihre weibliche Partnerin eine WOCBP ist, muss der männliche Teilnehmer ein Kondom verwenden und die WOCBP-Partnerin muss eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (d.h. etablierte Anwendung hormoneller Kontrazeption, die mindestens 30 Tage vor Tag 0/Besuch 1 begonnen wurde; oder Platzierung eines IUP), vom Screening und für 6 Monate nach der letzten Impfung; oder iv) Befinden sich in einer ausschließlich gleichgeschlechtlichen Beziehung. v) Darüber hinaus müssen nicht sterile Männer zustimmen, ihre Spermien von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Impfung nicht zu spenden.

Ausschlusskriterien

1. Orale Temperatur >37,5°C beim Screening oder vor der Impfung* 2. Vorherige Impfung mit einem beliebigen Gruppe-B-Meningokokken-Impfstoff (einschließlich GSKs Bexsero® oder Pfizers Trumenba®) oder eine Vorgeschichte invasiver Erkrankung durch Neisseria meningitidis.

3. Personen mit abnormalen Befunden in Laboruntersuchungen vor der Impfung, Vitalparametern, körperlicher Untersuchung oder Elektrokardiogramm (EKG), die vom Prüfarzt oder Beauftragten als klinisch signifikant erachtet werden. * 4. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente des Prüfimpfstoffs oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Anaphylaxie, allergisches Larynxödem, allergische Purpura, thrombozytopenische Purpura, Arthus-Reaktion, Dyspnoe, Angioödem usw.).

5. Verabreichung eines beliebigen Lebend-attenuierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen (einschließlich) vor der Impfung oder eines beliebigen anderen Untereinheiten-, inaktivierten oder rekombinanten Proteinimpfstoffs innerhalb von 7 Tagen (einschließlich) vor der Impfung.* 6. Akute Erkrankung oder Exazerbation einer chronischen Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung.* 7. Verwendung von Antipyretika, Analgetika oder Antiallergika innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung. * 8. Langfristige Verwendung von Immunmodulatoren innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (z.B. systemische Kortikosteroide für ≥14 Tage in einer Dosis von ≥2 mg/kg/Tag oder ≥20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums. Hinweis: Topische Präparate (z.B. Salben, Augentropfen, Inhalatoren, Nasensprays) sind erlaubt.

9. Erhalt von Blutprodukten und/oder Immunglobulinen innerhalb von 3 Monaten vor der Impfung oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.* 10. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch mehr als 450 ml Blut gespendet oder verloren haben. * 11. Teilnehmer mit einer schweren Grunderkrankung, angeborenen Fehlbildung oder laufenden medizinischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Beauftragten ein Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die Durchführung, Sicherheit oder wissenschaftliche Validität der Studie beeinträchtigen könnte. Dazu gehören, sind aber nicht beschränkt auf: aktive oder latente Tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis), symptomatische oder schlecht kontrollierte Atemwegserkrankungen wie Asthma oder chronische Bronchitis, Down-Syndrom, Thalassämie, Herzerkrankungen, Nierenerkrankungen, Autoimmunstörungen, atopische Disposition, Guillain-Barré-Syndrom, aktuelle Hauterkrankungen usw.

12. Teilnehmer mit Enzephalopathie, unkontrollierter Epilepsie, Krampfanfällen, anderen progressiven neurologischen Störungen oder einer signifikanten persönlichen Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen.

13. Kontraindikationen für intramuskuläre Injektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: diagnostizierte Thrombozytopenie, eine beliebige Gerinnungsstörung oder aktuelle Behandlung mit Antikoagulantien. 14. Asplenie, funktionelle Asplenie oder Splenektomie aus beliebigem Grund. 15. Geplante Verlegung aus dem lokalen Gebiet vor Abschluss der Studie oder längere Abwesenheiten, die während der Studienbesuchszeiträume geplant sind.

16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüf- oder nicht zugelassenen Produkt (Arzneimittel, Impfstoff, Gerät usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung oder geplante Teilnahme an einer beliebigen anderen klinischen Studie vor Abschluss dieser Studie.* 17. Positiver Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) oder Syphilis beim Screening.

18. Teilnehmer mit Hauterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten die Bewertung lokaler unerwünschter Reaktionen beeinträchtigen könnten (z.B. Tätowierungen an der Injektionsstelle, Psoriasis, Plaques, die die Haut im Deltabereich betreffen, usw.).

19. Jede andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnte.