Um Ensaio Clínico de Fase I para Avaliar a Segurança e Imunogenicidade do DX-104

Critérios de Inclusão

1. Participantes saudáveis do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 50 anos (inclusive) no momento do rastreio, que possam apresentar identificação legal válida.
2. Dispostos e capazes de dar consentimento informado por escrito antes de quaisquer atividades relacionadas com o estudo serem realizadas e devem ser capazes de compreender a natureza e o propósito completos do ensaio, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
3. Dispostos e capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponíveis para toda a duração do seguimento do estudo.
4. Os participantes devem ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre ≥18,0 e ≤32,0 kg/m² no rastreio.

5. Para participantes do sexo feminino, pelo menos uma das seguintes condições deve aplicar-se:

   i) Não é de potencial fértil (WONCBP), definida como cirurgicamente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueação tubária ou ooforectomia bilateral – confirmação verbal através da revisão do histórico médico aceitável) ou pós-menopáusica (sem menstruação durante 12 meses e confirmada por nível de FSH ≥40 mIU/mL); ou ii) É de potencial fértil (WOCBP), tem testes de gravidez negativos no rastreio e antes da primeira vacinação, e concorda em: Praticar abstinência verdadeira (onde isto é consistente com o seu estilo de vida habitual); ou Utilizar um método de contraceção altamente eficaz de forma consistente desde a assinatura do formulário de consentimento até 6 meses após a última vacinação. Contraceção altamente eficaz inclui contraceção hormonal (oral, injetada, implantada ou transdérmica) mais uso de preservativo, colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) mais uso de preservativo, ou um parceiro masculino vasectomizado (realizado pelo menos 6 meses antes) que tenha sido documentado como não produzindo mais espermatozoides – confirmação verbal através da revisão do histórico médico aceitável; ou iii) Está numa relação exclusivamente do mesmo sexo. iv) Além disso, mulheres pré-menopáusicas devem concordar em não doar os seus óvulos desde a assinatura do formulário de consentimento até 6 meses após a última vacinação.

6. Mulheres não devem estar atualmente a amamentar e não devem amamentar durante a duração do estudo.

7. Participantes do sexo masculino podem participar se:

   i) Praticarem abstinência verdadeira (onde isto é consistente com o seu estilo de vida habitual); ou ii) Forem cirurgicamente esterilizados (realizado pelo menos 6 meses antes e documentado como não produzindo mais espermatozoides – confirmação verbal através da revisão do histórico médico aceitável); ou iii) Se a sua parceira for uma WOCBP, o participante masculino deve usar preservativo e a parceira WOCBP deve usar um método de contraceção altamente eficaz (ou seja, uso estabelecido de contraceção hormonal iniciado pelo menos 30 dias antes do Dia 0/Visita 1; ou colocação de um DIU), desde o rastreio e durante 6 meses após a última vacinação; ou iv) Estiverem numa relação exclusivamente do mesmo sexo. v) Além disso, homens não esterilizados devem concordar em não doar o seu esperma desde a assinatura do formulário de consentimento até 6 meses após a última vacinação.

Critérios de Exclusão

1. Temperatura oral >37,5°C no rastreio ou antes da vacinação* 2. Vacinação prévia com qualquer vacina meningocócica do Grupo B (incluindo a Bexsero® da GSK ou a Trumenba® da Pfizer) ou histórico de doença invasiva causada por Neisseria meningitidis.

3. Indivíduos com achados anormais nos testes laboratoriais pré-vacinação, sinais vitais, exame físico ou eletrocardiograma (ECG) que sejam considerados clinicamente significativos pelo Investigador ou delegado. * 4. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina em investigação, ou histórico de reações alérgicas graves (incluindo, mas não limitado a: anafilaxia, edema laríngeo alérgico, púrpura alérgica, púrpura trombocitopénica, reação de Arthus, dispneia, edema angioneurótico, etc.).

5. Administração de qualquer vacina viva atenuada dentro de 14 dias (inclusive) antes da vacinação, ou qualquer outra vacina de subunidade, inativada ou de proteína recombinante dentro de 7 dias (inclusive) antes da vacinação.* 6. Doença aguda ou exacerbação de uma doença crónica dentro de 3 dias antes da vacinação.* 7. Uso de antipiréticos, analgésicos ou medicamentos anti-alérgicos dentro de 24 horas antes da vacinação. * 8. Uso prolongado de imunomoduladores dentro de 3 meses antes do rastreio (por exemplo, corticosteroides sistémicos por ≥14 dias a uma dose de ≥2 mg/kg/dia ou ≥20 mg/dia de prednisona ou equivalente), ou uso planeado durante o período do estudo. Nota: Preparações tópicas (por exemplo, pomadas, colírios, inaladores, sprays nasais) são permitidas.

9. Receção de produtos sanguíneos e/ou imunoglobulinas dentro de 3 meses antes da vacinação, ou administração planeada durante o período do estudo.* 10. Participantes que doaram ou perderam mais de 450 mL de sangue dentro de 30 dias antes da visita de rastreio. * 11. Participantes com qualquer doença subjacente grave, malformação congénita ou condição médica em curso que, na opinião do investigador ou delegado, possa representar um risco para o participante ou interferir com a condução, segurança ou validade científica do ensaio. Isto inclui, mas não se limita a: tuberculose ativa ou latente (Mycobacterium tuberculosis), doenças respiratórias sintomáticas ou mal controladas como asma ou bronquite crónica, síndrome de Down, talassemia, doença cardíaca, doença renal, distúrbios autoimunes, predisposição atópica, síndrome de Guillain-Barré, doenças de pele atuais, etc.

12. Participantes com encefalopatia, epilepsia não controlada, convulsões, outros distúrbios neurológicos progressivos ou um histórico pessoal significativo de distúrbios psiquiátricos.

13. Contraindicações para injeção intramuscular, incluindo, mas não limitado a: trombocitopenia diagnosticada, qualquer distúrbio de coagulação ou tratamento atual com anticoagulantes. 14. Asplenia, asplenia funcional ou esplenectomia por qualquer motivo. 15. Mudança planeada da área local antes da conclusão do ensaio ou ausências prolongadas agendadas durante os períodos de visita do ensaio.

16. Participação noutro ensaio clínico envolvendo um produto em investigação ou não registado (medicamento, vacina, dispositivo, etc.) dentro de 30 dias antes da vacinação, ou participação planeada em qualquer outro ensaio clínico antes da conclusão deste estudo.* 17. Teste positivo para vírus da hepatite C (VHC), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou sífilis no rastreio.

18. Participantes com condições de pele que, na opinião do investigador ou delegado, possam interferir com a avaliação de reações adversas locais (por exemplo, tatuagens no local da injeção, psoríase, placas que afetam a pele na área deltoide, etc.).

19. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador ou delegado, possa comprometer a avaliação dos objetivos do ensaio.