Uno Studio Clinico di Fase I per Valutare la Sicurezza e l'Immunogenicità di DX-104

Criteri di inclusione

1. Partecipanti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento dello screening, che possono fornire un documento di identità legale valido.
2. Disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi attività correlata allo studio e devono essere in grado di comprendere la natura completa e lo scopo della sperimentazione, compresi i possibili rischi e gli effetti avversi.
3. Disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e disponibili per l'intera durata del follow-up dello studio.
4. I partecipanti devono avere un Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra ≥18,0 e ≤32,0 kg/m² allo screening.

5. Per le partecipanti di sesso femminile deve applicarsi almeno una delle seguenti condizioni:

   i) Non è in età fertile (WONCBP), definita come sterile chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale – conferma verbale tramite revisione della storia medica accettabile) o in postmenopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi e confermata da livello di FSH ≥40 mIU/mL); oppure ii) È in età fertile (WOCBP), ha test di gravidanza negativi allo screening e prima della prima vaccinazione, e accetta di: Praticare una vera astinenza (dove ciò è coerente con il loro stile di vita abituale); oppure Utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in modo coerente dalla firma del modulo di consenso fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono la contraccezione ormonale (orale, iniettata, impiantata o transdermica) più l'uso del preservativo, il posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) più l'uso del preservativo, o un partner maschile vasectomizzato (eseguito almeno 6 mesi prima) che è documentato non produrre più spermatozoi – conferma verbale tramite revisione della storia medica accettabile; oppure iii) Sono in una relazione esclusivamente omosessuale. iv) Inoltre, le donne in premenopausa devono accettare di non donare i propri ovociti dalla firma del modulo di consenso fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione.

6. Le donne non devono essere attualmente in allattamento e non devono allattare per la durata dello studio.

7. I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se:

   i) Praticano una vera astinenza (dove ciò è coerente con il loro stile di vita abituale); oppure ii) Sono sterilizzati chirurgicamente (eseguito almeno 6 mesi prima e documentato non produrre più spermatozoi – conferma verbale tramite revisione della storia medica accettabile); oppure iii) Se la loro partner femminile è una WOCBP, il partecipante maschile deve usare il preservativo e la partner femminile WOCBP deve usare un metodo contraccettivo altamente efficace (cioè uso consolidato di contraccezione ormonale iniziato almeno 30 giorni prima del Giorno 0/Visita 1; o posizionamento di un IUD), dallo screening e per 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione; oppure iv) Sono in una relazione esclusivamente omosessuale. v) Inoltre, i maschi non sterili devono accettare di non donare il proprio sperma dalla firma del modulo di consenso fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione.

Criteri di esclusione

1. Temperatura orale >37,5°C allo screening o prima della vaccinazione* 2. Precedente vaccinazione con qualsiasi vaccino meningococcico del gruppo B (incluso il Bexsero® di GSK o il Trumenba® di Pfizer) o una storia di malattia invasiva causata da Neisseria meningitidis.

3. Individui con riscontri anomali nei test di laboratorio pre-vaccinazione, nei segni vitali, nell'esame fisico o nell'elettrocardiogramma (ECG) che sono considerati clinicamente significativi dallo Sperimentatore o dal delegato. * 4. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del vaccino in studio, o una storia di reazioni allergiche gravi (inclusi, ma non limitati a: anafilassi, edema laringeo allergico, porpora allergica, porpora trombocitopenica, reazione di Arthus, dispnea, edema angioneurotico, ecc.).

5. Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 14 giorni (inclusi) prima della vaccinazione, o qualsiasi altro vaccino a subunità, inattivato o proteina ricombinante entro 7 giorni (inclusi) prima della vaccinazione.* 6. Malattia acuta o esacerbazione di una malattia cronica entro 3 giorni prima della vaccinazione.* 7. Uso di antipiretici, analgesici o farmaci antiallergici entro 24 ore prima della vaccinazione. * 8. Uso a lungo termine di immunomodulatori entro 3 mesi prima dello screening (ad esempio, corticosteroidi sistemici per ≥14 giorni a una dose di ≥2 mg/kg/giorno o ≥20 mg/giorno di prednisone o equivalente), o uso pianificato durante il periodo di studio. Nota: Sono consentiti preparati topici (ad esempio, unguenti, colliri, inalatori, spray nasali).

9. Ricezione di emoderivati e/o immunoglobuline entro 3 mesi prima della vaccinazione, o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.* 10. Partecipanti che hanno donato o perso più di 450 mL di sangue entro 30 giorni prima della visita di screening. * 11. Partecipanti con qualsiasi malattia sottostante grave, malformazione congenita o condizione medica in corso che, a giudizio dello sperimentatore o del delegato, possa rappresentare un rischio per il partecipante o interferire con la conduzione, la sicurezza o la validità scientifica della sperimentazione. Ciò include, ma non è limitato a: tubercolosi attiva o latente (Mycobacterium tuberculosis), malattie respiratorie sintomatiche o scarsamente controllate come asma o bronchite cronica, sindrome di Down, talassemia, malattie cardiache, malattie renali, disturbi autoimmuni, predisposizione atopica, sindrome di Guillain-Barré, malattie cutanee attuali, ecc.

12. Partecipanti con encefalopatia, epilessia non controllata, convulsioni, altri disturbi neurologici progressivi o una significativa storia personale di disturbi psichiatrici.

13. Controindicazioni all'iniezione intramuscolare, inclusi, ma non limitati a: trombocitopenia diagnosticata, qualsiasi disturbo della coagulazione o trattamento attuale con anticoagulanti. 14. Asplenia, asplenia funzionale o splenectomia per qualsiasi motivo. 15. Trasferimento pianificato dall'area locale prima del completamento della sperimentazione o assenze prolungate programmate durante i periodi delle visite della sperimentazione.

16. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto in studio o non registrato (farmaco, vaccino, dispositivo, ecc.) entro 30 giorni prima della vaccinazione, o partecipazione pianificata a qualsiasi altra sperimentazione clinica prima del completamento di questo studio.* 17. Test positivo per il virus dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sifilide allo screening.

18. Partecipanti con condizioni cutanee che, a parere dello sperimentatore o del delegato, possano interferire con la valutazione delle reazioni avverse locali (ad esempio, tatuaggi nel sito di iniezione, psoriasi, placche che interessano la pelle nell'area deltoidea, ecc.).

19. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore o del delegato, possa compromettere la valutazione degli obiettivi della sperimentazione.