Fáze I klinické studie pro hodnocení bezpečnosti a imunogenicity přípravku DX-104

Kritéria zařazení

1. Zdraví mužští nebo ženští účastníci ve věku od 18 do 50 let (včetně) v době screeningu, kteří mohou poskytnout platný průkaz totožnosti.
2. Jsou ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli aktivit souvisejících se studií a musí být schopni pochopit plnou povahu a účel studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků.
3. Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny studijní postupy a jsou k dispozici po celou dobu sledování studie.
4. Účastníci musí mít v době screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2.

5. U ženských účastnic musí platit alespoň jedna z následujících podmínek:

   i) Nemá reprodukční potenciál (WONCBP), definováno jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální ovarektomie – přijatelná je verbální potvrzení na základě přezkoumání anamnézy) nebo postmenopauzální (bez menstruace po dobu 12 měsíců a potvrzeno hladinou FSH ≥40 mIU/ml); nebo ii) Má reprodukční potenciál (WOCBP), má v době screeningu a před prvním očkováním negativní těhotenské testy a souhlasí s: Praktikováním skutečné abstinence (pokud to odpovídá jejich obvyklému životnímu stylu); nebo Důsledným používáním vysoce účinné metody antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu až do 6 měsíců po posledním očkování. Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje hormonální antikoncepci (perorální, injekční, implantovanou nebo transdermální) plus použití kondomu, zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) plus použití kondomu, nebo vasektomizovaného mužského partnera (provedeno alespoň 6 měsíců předem), u kterého je doloženo, že již neprodukuje spermie – přijatelná je verbální potvrzení na základě přezkoumání anamnézy; nebo iii) Jsou ve výlučně stejnopohlavním vztahu. iv) Kromě toho se premenopauzální ženy musí zavázat, že nebudou darovat svá vajíčka od podepsání informovaného souhlasu až do 6 měsíců po posledním očkování.

6. Ženy by neměly být v současné době kojící a neměly by kojit po dobu trvání studie.

7. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud:

   i) Praktikují skutečnou abstinenci (pokud to odpovídá jejich obvyklému životnímu stylu); nebo ii) Jsou chirurgicky sterilizováni (provedeno alespoň 6 měsíců předem a doloženo, že již neprodukují spermie – přijatelná je verbální potvrzení na základě přezkoumání anamnézy); nebo iii) Pokud je jejich ženská partnerka WOCBP, mužský účastník musí používat kondom a ženská partnerka WOCBP musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. zavedené užívání hormonální antikoncepce zahájeno alespoň 30 dní před Dnem 0/Návštěvou 1; nebo zavedení IUD), od screeningu a po dobu 6 měsíců po posledním očkování; nebo iv) Jsou ve výlučně stejnopohlavním vztahu. v) Kromě toho se nestérilní muži musí zavázat, že nebudou darovat své spermie od podepsání informovaného souhlasu až do 6 měsíců po posledním očkování.

Kritéria vyloučení

1. Orální teplota >37,5 °C při screeningu nebo před očkováním* 2. Předchozí očkování jakoukoli meningokokovou vakcínou skupiny B (včetně GSK Bexsero® nebo Pfizer Trumenba®) nebo anamnéza invazivního onemocnění způsobeného Neisseria meningitidis.

3. Jednotlivci s abnormálními nálezy v předvakcinačních laboratorních testech, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření nebo elektrokardiogramu (EKG), které jsou podle mínění hlavního vyšetřovatele nebo jeho zástupce klinicky významné. * 4. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumané vakcíny, nebo anamnéza závažných alergických reakcí (včetně, ale neomezující se na: anafylaxe, alergický edém hrtanu, alergická purpura, trombocytopenická purpura, Arthusova reakce, dušnost, angioneurotický edém atd.).

5. Podání jakékoli živé atenuované vakcíny do 14 dnů (včetně) před očkováním, nebo jakékoli jiné subjednotkové, inaktivované nebo rekombinantní proteinové vakcíny do 7 dnů (včetně) před očkováním.* 6. Akutní onemocnění nebo exacerbace chronického onemocnění do 3 dnů před očkováním.* 7. Užití antipyretik, analgetik nebo antialergik do 24 hodin před očkováním. * 8. Dlouhodobé užívání imunomodulátorů do 3 měsíců před screeningem (např. systémových kortikosteroidů po dobu ≥14 dnů v dávce ≥2 mg/kg/den nebo ≥20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), nebo plánované užívání během studijního období. Poznámka: Povoleny jsou topické přípravky (např. masti, oční kapky, inhalátory, nosní spreje).

9. Příjem krevních derivátů a/nebo imunoglobulinů do 3 měsíců před očkováním, nebo plánované podání během studijního období.* 10. Účastníci, kteří darovali nebo ztratili více než 450 ml krve do 30 dnů před screeningovou návštěvou. * 11. Účastníci s jakýmkoli závažným základním onemocněním, vrozenou malformací nebo přetrvávajícím zdravotním stavem, který podle úsudku hlavního vyšetřovatele nebo jeho zástupce může představovat riziko pro účastníka nebo narušit provedení, bezpečnost nebo vědeckou platnost studie. To zahrnuje, ale neomezuje se na: aktivní nebo latentní tuberkulózu (Mycobacterium tuberculosis), symptomatická nebo špatně kontrolovaná respirační onemocnění jako astma nebo chronická bronchitida, Downův syndrom, thalassemii, srdeční onemocnění, onemocnění ledvin, autoimunitní poruchy, atopickou dispozici, Guillain-Barréův syndrom, současná kožní onemocnění atd.

12. Účastníci s encefalopatií, nekontrolovanou epilepsií, křečemi, jinými progresivními neurologickými poruchami nebo významnou osobní anamnézou psychiatrických poruch.

13. Kontraindikace intramuskulární injekce, včetně, ale neomezující se na: diagnostikovanou trombocytopenii, jakoukoli poruchu srážlivosti krve nebo současnou léčbu antikoagulancii. 14. Asplenie, funkční asplenie nebo splenektomie z jakéhokoli důvodu. 15. Plánované stěhování z místní oblasti před dokončením studie nebo plánované dlouhodobé nepřítomnosti během období návštěv studie.

16. Účast v jiné klinické studii zahrnující zkoumaný nebo neregistrovaný produkt (lék, vakcína, zdravotnický prostředek atd.) do 30 dnů před očkováním, nebo plánovaná účast v jakékoli jiné klinické studii před dokončením této studie.* 17. Pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis při screeningu.

18. Účastníci s kožními stavy, které podle mínění hlavního vyšetřovatele nebo jeho zástupce mohou narušit hodnocení lokálních nežádoucích účinků (např. tetování v místě vpichu, psoriáza, plaky postihující kůži v oblasti deltového svalu atd.).

19. Jakýkoli jiný stav, který podle mínění hlavního vyšetřovatele nebo jeho zástupce může ohrozit hodnocení cílů studie.