Bestätigung des Zusammenhangs zwischen der Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren und Brustkrebs sowie Identifizierung von Biomarkern für die biologische Reaktion (EXPOSAL)

Eine Vielzahl von Chemikalien wird ständig in unserer Umwelt eingebracht. Die toxikologischen Folgen im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber diesen Verbindungen und ihre Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit sind von wachsender Besorgnis. Es wird heute anerkannt, dass das Auftreten einiger nicht übertragbarer chronischer Krankheiten (Diabetes, Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen…) das Ergebnis komplexer Wechselwirkungen zwischen Umweltfaktoren (chemisch, physikalisch und biologisch) und genetischen Faktoren ist. Diese nicht übertragbaren Krankheiten haben in den letzten Jahrzehnten deutlich zugenommen und sind weltweit zur häufigsten Todesursache geworden. Unter diesen Umweltfaktoren und insbesondere den Chemikalien ist die Klasse der endokrinen Disruptoren (ED) von besonderer Bedeutung. ED sind in unserer Umwelt allgegenwärtig. Sie finden sich in der natürlichen Umwelt (Wasser, Luft, Boden usw.) ebenso wie in Alltagsgegenständen und unserer Nahrung. Infolgedessen ist die Allgemeinbevölkerung weitgehend diesen ED ausgesetzt, die in verschiedenen biologischen Medien gemessen werden können. Die Sammlung biologischer Matrizen ist für die Untersuchung der Exposition von Bevölkerungsgruppen gegenüber ED unerlässlich. Die Wahl der biologischen Matrizen hängt von den physikochemischen Eigenschaften der untersuchten ED und der Art der zu bewertenden Exposition ab. Die interne Exposition gegenüber ED wird am häufigsten über Blut- oder Urinkonzentrationen in Stichproben bewertet. Die Messung von ED-Konzentrationen im Urin bleibt eine Referenzmethode für das Biomonitoring von Bisphenolen und Parabenen. Um die Langzeitexposition gegenüber ED zu bewerten, wurde vorgeschlagen, ED-Konzentrationen im Haar zu bestimmen. Zusätzlich zu diesen biologischen Matrizen zur Bewertung der allgemeinen Kurz- und Langzeitexposition ermöglicht die Verwendung von Brustfettgewebe eine in situ-Bewertung der ED-Exposition bei den eingeschlossenen Patienten. Darüber hinaus stellt Fettgewebe eine interessante biologische Matrix zur Bestimmung der Exposition gegenüber Schadstoffen mit kurzen Halbwertszeiten dar, wie Bisphenole und Parabene, insbesondere wenn letztere lipophile Eigenschaften aufweisen. Darüber hinaus ermöglicht die Verwendung dieser Matrix einen nicht zielgerichteten Metabolomik-Ansatz, um mögliche Marker der biologischen Reaktion auf ED-Exposition zu identifizieren und Zusammenhänge zwischen dieser Exposition und Karzinogenese-Prozessen zu bestimmen.