- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07450612
Flüssigbiopsie und maschinelles Lernen für die Früherkennung von Darmkrebs, Adenomen, Lynch-Karzinomen und Restkrankheiten (BEACON)
Liquid Biopsy und maschinelles Lernen für die Früherkennung von Darmkrebs, Adenomen, Lynch-Krebs und Resterkrankungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Darmkrebs
- Lynch-Syndrom
- Dickdarmkrebs
- Dickdarmadenom
- Dickdarm-Krankheit
- MLH1-Genmutation
- Adenom Dickdarm
- Dickdarm-Neubildung
- Mismatch-Reparaturmangel
- Lynch-Syndrom I (ortsspezifischer Dickdarmkrebs)
- Mutation des MSH2-Gens
- Mutation des MSH6-Gens
- PMS2-Genmutation
- EPCAM-Genmutation
- Lynch-Syndrom II
- Mismatch-Reparatur-Genmutation
- Adenom Dickdarmpolyp
- Lynch-Syndrom I
- LYN-Genmutation
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Darmkrebs (CRC) stellt nach wie vor eine erhebliche Belastung für das öffentliche Gesundheitswesen dar, da er die dritthäufigste diagnostizierte und zweittödlichste Krebsart ist. Obwohl CRC durch die Entfernung von Vorläuferläsionen, sogenannten fortgeschrittenen Adenomen (AAs), potenziell vermeidbar ist, weisen derzeitige Screening-Methoden Einschränkungen auf. Der fäkale immunchemische Test (FIT) zeigt eine geringere Sensitivität für frühen Darmkrebs und AAs, wodurch vor allem die Sterblichkeit und nicht die Inzidenz gesenkt wird. Die Koloskopie ist zwar wirksam, aber invasiv, kostspielig und leidet unter suboptimaler Adhärenz. Darüber hinaus fehlen Personen mit Lynch-Syndrom (LS), die eine pathogene Keimbahnvariante in Mismatch-Reparatur (MMR)-Genen tragen, wirksame und zuverlässige Methoden zur Früherkennung von nicht-CRC-Tumoren, die mit dem Syndrom assoziiert sind.
Die Begründung dieser Studie, BEACON/2026, ist die Entwicklung und Validierung von zwei blutbasierten Tests, um diese klinischen Lücken zu schließen. Der erste ist ein Screening-Test, der sowohl für CRC als auch für AAs sensitiv ist, um bestehende Screening-Optionen zu ergänzen; der zweite ist ein Multi-Krebs-Früherkennungs (MCED)-Test, der auf das LS-Spektrum zugeschnitten ist. Die zentrale Hypothese ist, dass ein Liquid-Biopsy-Ansatz, der zellfreie Mikro-RNAs (cf-miRNAs, die sensitiv sind) und Exosom-gebundene Mikro-RNAs (exo-miRNAs, die spezifisch sind) kombiniert, effektiv Patienten mit AAs, CRC und LS-assoziierten Krebsarten von Kontrollen unterscheiden kann.
Diese Studie folgt den Empfehlungen des Early Detection Research Network (EDRN) für die Biomarker-Entwicklung, einschließlich Biomarker-Entdeckung, Priorisierung, Training und unabhängiger Validierung (Phasen I bis III). Das experimentelle Design entspricht den PROBE-Empfehlungen für prospektiv gesammelte Biospezimen, die blind ausgewertet werden. Das Verfahren umfasst die Entnahme von peripherem Blut zur Isolierung von RNA aus Plasma oder Serum für die Reverse Transkription, quantitative Polymerase-Kettenreaktion (RT-qPCR)-Analyse und maschinelles Lernen-Modellierung. Dieser nicht-invasive Ansatz zielt darauf ab, eine kostengünstige, patientenfreundliche Alternative zu bieten, um die Teilnahme am Screening und die Krankheitsüberwachung zu verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Telefonnummer: 0226437217
- E-Mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Giulia Martina Cavestro
- Telefonnummer: 0226437217
- E-Mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Studienorte
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Noch keine Rekrutierung
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Hauptermittler:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Kontakt:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-Mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Hauptermittler:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Hauptermittler:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Unterermittler:
- Chiara Brombin, PhD
-
Unterermittler:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Noch keine Rekrutierung
- Prof Giulia Martina Cavestro, MD PhD
-
Kontakt:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0226435508
- E-Mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Hauptermittler:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Hauptermittler:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Rekrutierung
- San Raffaele Scientific Institute, Gastroenterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit
-
Kontakt:
- Giulia Martina Cavestro, MD PhD
- E-Mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien
- Noch keine Rekrutierung
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Marco Vitellaro, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Sieben unabhängige Kohorten von Personen, die einer der folgenden sieben Gruppen angehören:
- Lynch-Syndrom, ohne jegliche Lynch-Syndrom-assoziierte Krebserkrankung
- Lynch-Syndrom, mit einer oder mehreren Lynch-Syndrom-assoziierten Krebserkrankung(en)
- Sporadisches kolorektales Karzinom
- Sporadisches fortgeschrittenes Adenom (höchstens)
- Kolonoskopie-negative Kontrollen
- Behandlungsnaive Blutproben
- Posttherapeutische Blutproben
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle in die Studie eingeschlossenen Personen müssen zum Zeitpunkt der Blutentnahme eine Koloskopie durchgeführt haben.
- Standarddiagnostik- und Staging-Verfahren (falls erforderlich) gemäß lokaler Leitlinien erhalten, und mindestens eine Probe wurde vor Beginn einer kurativ intendierten Behandlung entnommen.
- Standardmäßige pathologische und endoskopische Diagnose und Beurteilung für die Kohortenzuweisung erhalten
Ausschlusskriterien:
- Fehlende Einwilligung nach Aufklärung
- Entzündliche Darmerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Lynch-Syndrom, ohne Lynch-Syndrom-assoziierte Krebserkrankungen
Personen mit Lynch-Syndrom, die zum Zeitpunkt der Blutentnahme frei von Lynch-Syndrom-assoziierten Krebserkrankungen sind
|
Ein Panel zirkulierender MicroRNAs, deren Expressionsniveau in zellfreien und exosomen-abgeleiteten Proben getestet wird
|
|
Lynch-Syndrom, mit Lynch-Syndrom-assoziierten Krebsarten
Personen mit Lynch-Syndrom, die zum Zeitpunkt der Blutentnahme einen (oder mehrere) Lynch-Syndrom-assoziierte(n) Krebs(e) haben
|
Ein Panel zirkulierender MicroRNAs, deren Expressionsniveau in zellfreien und exosomen-abgeleiteten Proben getestet wird
|
|
Darmkrebs
Personen mit sporadischem biopsiebestätigtem kolorektalem Karzinom, identifiziert während einer Routine-Koloskopie und diagnostiziert durch pathologische Überprüfung
|
Ein Panel zirkulierender MicroRNAs, deren Expressionsniveau in zellfreien und exosomen-abgeleiteten Proben getestet wird
|
|
Fortgeschrittenes Adenom
Personen mit sporadischen fortgeschrittenen Adenomen, definiert als (i) mehr als 3 kolorektale Polypen, (ii) Vorhandensein von hochgradiger Dysplasie in einem oder mehreren Polypen oder (iii) Polyp(en) >10 mm
|
Ein Panel zirkulierender MicroRNAs, deren Expressionsniveau in zellfreien und exosomen-abgeleiteten Proben getestet wird
|
|
Kolonoskopie-negative Kontrollen
Personen, deren Koloskopie negativ auf Darmkrebs und fortgeschrittene kolorektale Adenome war
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Ein Panel zirkulierender MicroRNAs, deren Expressionsniveau in zellfreien und exosomen-abgeleiteten Proben getestet wird
|
|
Vorbehandlungsproben
Personen mit (i) kolorektalem Karzinom oder (ii) fortgeschrittenen Adenomen oder (iii) Lynch-Syndrom-assoziierten Krebserkrankungen haben die Möglichkeit, an einer Subanalyse dieser Studie teilzunehmen, bei der ihre zirkulierenden Plasmakonzentrationen von Biomarkern vor der Resektion (behandlungsnaiv) und nach der Resektion (zur Messung des molekularen Fortbestehens der Erkrankung nach der Resektion) ausgewertet werden.
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Ein Panel zirkulierender MicroRNAs, deren Expressionsniveau in zellfreien und exosomen-abgeleiteten Proben getestet wird
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Nachbehandlungsproben
Personen mit (i) Darmkrebs, (ii) fortgeschrittenen Adenomen oder (iii) Lynch-Syndrom-assoziierten Krebserkrankungen haben die Möglichkeit, an einer Subanalyse dieser Studie teilzunehmen, bei der ihre zirkulierenden Plasmaspiegel von Biomarkern vor der Resektion (behandlungsnaiv) und nach der Resektion (zur Messung der molekularen Persistenz der Erkrankung nach der Resektion) bewertet werden.
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Ein Panel zirkulierender MicroRNAs, deren Expressionsniveau in zellfreien und exosomen-abgeleiteten Proben getestet wird
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Empfindlichkeit
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Echt-Positiv-Rate: Die Wahrscheinlichkeit eines positiven Testergebnisses, vorausgesetzt, dass die Person tatsächlich positiv ist
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Spezifität
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Echt-Negativ-Rate: Die Wahrscheinlichkeit eines negativen Testergebnisses, vorausgesetzt, dass die Person tatsächlich negativ ist
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Anteil korrekter Vorhersagen (wahre positive und wahre negative Vorhersagen) an der Gesamtzahl der Fälle (d. h. Genauigkeit)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Ein Maß für die Richtigkeit: Anteil richtiger Vorhersagen (sowohl richtig positive als auch richtig negative) an der Gesamtzahl der untersuchten Fälle
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Cavestro GM, Mannucci A, Balaguer F, Hampel H, Kupfer SS, Repici A, Sartore-Bianchi A, Seppala TT, Valentini V, Boland CR, Brand RE, Buffart TE, Burke CA, Caccialanza R, Cannizzaro R, Cascinu S, Cercek A, Crosbie EJ, Danese S, Dekker E, Daca-Alvarez M, Deni F, Dominguez-Valentin M, Eng C, Goel A, Guillem JG, Houwen BBSL, Kahi C, Kalady MF, Kastrinos F, Kuhn F, Laghi L, Latchford A, Liska D, Lynch P, Malesci A, Mauri G, Meldolesi E, Moller P, Monahan KJ, Moslein G, Murphy CC, Nass K, Ng K, Oliani C, Papaleo E, Patel SG, Puzzono M, Remo A, Ricciardiello L, Ripamonti CI, Siena S, Singh SK, Stadler ZK, Stanich PP, Syngal S, Turi S, Urso ED, Valle L, Vanni VS, Vilar E, Vitellaro M, You YN, Yurgelun MB, Zuppardo RA, Stoffel EM; Associazione Italiana Familiarita Ereditarieta Tumori; Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer; European Hereditary Tumour Group, and the International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumours. Delphi Initiative for Early-Onset Colorectal Cancer (DIRECt) International Management Guidelines. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Mar;21(3):581-603.e33. doi: 10.1016/j.cgh.2022.12.006. Epub 2022 Dec 20.
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- Russo M, Barchi A, Mannucci A, Puzzono M, Zuppardo RA, Biamonte P, Bencardino S, Leandro G, Cannizzaro R, Monica F, Zagari RM, Pasquale L, Goni E, Di Leo M, Ricciardiello L, Cavestro GM; Italian Society of Gastroenterology (AIGO), Italian Society of Digestive Endoscopy (SIED) and Italian Society of Gastroenterology and Digestive Endoscopy (SIGE). Increased Number of Colorectal Interval Cancers in Lynch Syndrome after the SARS-CoV-2 Pandemic: A Survey-Based Study. Dig Dis. 2023;41(2):227-232. doi: 10.1159/000524393. Epub 2022 Apr 25.
- Puzzono M, Mannucci A, Di Leo M, Zuppardo RA, Russo M, Ditonno I, Goni E, Notaristefano C, Azzolini F, Fanti L, Viale E, Elmore U, Pantaleo G, Cascinu S, Rosati R, Cavestro GM. Diet and Lifestyle Habits in Early-Onset Colorectal Cancer: A Pilot Case-Control Study. Dig Dis. 2022;40(6):710-718. doi: 10.1159/000521932. Epub 2022 Jan 27.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
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- Erkrankungen des Verdauungssystems
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- Rektale Erkrankungen
- Neoplastische Syndrome, erblich
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- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
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- Kolorektale Neubildungen, erbliche Nichtpolyposis
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- Turcot -Syndrom
- Lynch-Syndrom I (ortsspezifischer Kolonkarzinom)
Andere Studien-ID-Nummern
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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