Жидкостная биопсия и машинное обучение для раннего выявления колоректального рака, аденом, синдрома Линча и остаточной болезни (BEACON)
27 февраля 2026 г. обновлено: San Raffaele University
Жидкостная биопсия и машинное обучение для раннего выявления колоректального рака, аденом, рака при синдроме Линча и резидуальных заболеваний
Это многоцентровое исследование, которое проверит диагностическую точность анализа крови (т.е., жидкой биопсии) для диагностики колоректального рака (КРР), прогрессирующих аденом (ПА), а также раковых заболеваний, связанных с синдромом Линча.
Кроме того, в рамках запланированного анализа будет оцениваться использование этой жидкой биопсии в качестве инструмента для мониторинга молекулярно-остаточного заболевания.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
- Колоректальный рак
- Синдром Линча
- Колоректальный рак
- Аденома толстой кишки
- Болезнь толстой кишки
- Мутация гена MLH1
- Аденома толстой кишки
- Новообразование толстой кишки
- Дефект восстановления несоответствия
- Синдром Линча I (местно-специфический рак толстой кишки)
- Мутация гена MSH2
- Мутация гена MSH6
- Мутация гена PMS2
- Мутация гена EPCAM
- Синдром Линча 2
- Мутация гена восстановления несоответствия
- Аденома Полип толстой кишки
- Синдром Линча I
- Мутация гена LYN
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Колоректальный рак (КРР) остается значительным бременем для общественного здравоохранения как третий по частоте диагностирования и второй по смертности вид злокачественных новообразований. Хотя КРР потенциально предотвратим путем удаления предшественников, известных как прогрессирующие аденомы (ПА), существующие методы скрининга имеют ограничения. Иммунохимический анализ кала (ИХАК) демонстрирует сниженную чувствительность к ранним стадиям КРР и ПА, в основном снижая смертность, а не заболеваемость. Колоноскопия, хотя и эффективна, является инвазивной, дорогостоящей и страдает от недостаточной приверженности. Кроме того, у людей с синдромом Линча (СЛ), которые являются носителями патогенного зародышевого варианта в генах системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR), отсутствуют эффективные и надежные методы для раннего выявления опухолей, не связанных с КРР, ассоциированных с синдромом.
Обоснованием данного исследования, BEACON/2026, является разработка и валидация двух тестов на основе крови для устранения этих клинических пробелов. Первый — это скрининговый тест, чувствительный как к КРР, так и к ПА, для дополнения существующих вариантов скрининга; второй — это тест для раннего выявления множественных видов рака (MCED), адаптированный к спектру СЛ. Центральная гипотеза заключается в том, что подход жидкой биопсии, сочетающий свободные микроРНК (cf-miRNAs, которые чувствительны) и микроРНК, связанные с экзосомами (exo-miRNAs, которые специфичны), может эффективно отличать пациентов с ПА, КРР и раками, ассоциированными с СЛ, от контрольной группы.
Это исследование следует рекомендациям Сети раннего выявления рака (EDRN) по разработке биомаркеров, включая обнаружение, приоритизацию, обучение и независимую валидацию биомаркеров (фазы I–III). Экспериментальный дизайн соответствует рекомендациям PROBE для проспективно собранных биологических образцов, которые оцениваются вслепую. Процедура включает сбор периферической крови для выделения РНК из плазмы или сыворотки для анализа методом обратной транскрипции и количественной полимеразной цепной реакции (ОТ-кПЦР) и машинного обучения. Этот неинвазивный подход направлен на предоставление экономически эффективной и удобной для пациента альтернативы для улучшения участия в скрининге и мониторинга заболевания.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
1200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Номер телефона: 0226437217
- Электронная почта: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Giulia Martina Cavestro
- Номер телефона: 0226437217
- Электронная почта: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Места учебы
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- Еще не набирают
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Главный следователь:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Контакт:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Электронная почта: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Главный следователь:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Младший исследователь:
- Chiara Brombin, PhD
-
Младший исследователь:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- Еще не набирают
- Prof Giulia Martina Cavestro, MD PhD
-
Контакт:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Номер телефона: +39 0226435508
- Электронная почта: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Главный следователь:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Главный следователь:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- Рекрутинг
- San Raffaele Scientific Institute, Gastroenterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit
-
Контакт:
- Giulia Martina Cavestro, MD PhD
- Электронная почта: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия
- Еще не набирают
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Контакт:
- Marco Vitellaro, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Семь независимых когорт лиц, которые относятся к одной из следующих семи категорий:
- Синдром Линча, без каких-либо ассоциированных с синдромом Линча раковых заболеваний
- Синдром Линча, с одним или несколькими ассоциированными с синдромом Линча раковыми заболеваниями
- Спорадический колоректальный рак
- Спорадическая продвинутая аденома (максимум)
- Контрольная группа с отрицательной колоноскопией
- Нелеченные образцы крови
- Образцы крови после лечения
Описание
Критерии включения:
- Все лица, включенные в исследование, должны были пройти колоноскопию на момент забора крови.
- Прошли стандартные диагностические и стадирующие (при необходимости) процедуры в соответствии с местными рекомендациями, и как минимум один образец был взят до получения любого лечения с намерением излечения.
- Получили стандартную патологическую и эндоскопическую диагностику и оценку для распределения по когортам.
Критерии исключения:
- Отсутствие информированного согласия
- Воспалительное заболевание кишечника
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Синдром Линча без ассоциированных с синдромом Линча раков
Лица с синдромом Линча, у которых на момент забора крови отсутствуют ассоциированные с синдромом Линча злокачественные новообразования
|
Панель циркулирующих микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в образцах, полученных из бесклеточной фракции и экзосом
|
|
Синдром Линча с ассоциированными с синдромом Линча раками
Лица с синдромом Линча, у которых на момент забора крови имеется одно (или несколько) ассоциированных с синдромом Линча злокачественных новообразований
|
Панель циркулирующих микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в образцах, полученных из бесклеточной фракции и экзосом
|
|
Колоректальный рак
Лица со спорадическим колоректальным раком, подтвержденным биопсией, выявленным во время плановой колоноскопии и диагностированным при патологоанатомическом исследовании
|
Панель циркулирующих микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в образцах, полученных из бесклеточной фракции и экзосом
|
|
Продвинутая аденома
Лица со спорадическими продвинутыми аденомами, определяемыми как (i) более 3 колоректальных полипов, (ii) наличие высокой степени дисплазии в одном или нескольких полипах или (iii) полип(ы) >10 мм
|
Панель циркулирующих микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в образцах, полученных из бесклеточной фракции и экзосом
|
|
Контрольная группа с отрицательной колоноскопией
Лица, у которых колоноскопия показала отрицательный результат на колоректальный рак и на распространенные колоректальные аденомы
|
Панель циркулирующих микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в образцах, полученных из бесклеточной фракции и экзосом
|
|
Предварительные образцы
Лица с (i) колоректальным раком, (ii) запущенными аденомами или (iii) связанными с синдромом Линча раковыми заболеваниями получат возможность принять участие в дополнительном анализе данного исследования, в ходе которого их циркулирующие уровни биомаркеров в плазме будут оценены до резекции (у нелеченных пациентов) и после резекции (для измерения молекулярной персистенции заболевания после резекции).
|
Панель циркулирующих микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в образцах, полученных из бесклеточной фракции и экзосом
|
|
Образцы после лечения
Лица с (i) колоректальным раком, (ii) продвинутыми аденомами или (iii) ассоциированными с синдромом Линча раковыми заболеваниями получат возможность участвовать в дополнительном анализе в рамках данного исследования, при котором их уровни биомаркеров в циркулирующей плазме будут оценены до резекции (не получавшие лечения) и после резекции (для измерения молекулярной персистенции заболевания после резекции)
|
Панель циркулирующих микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в образцах, полученных из бесклеточной фракции и экзосом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Истинно положительный результат: вероятность положительного результата теста при условии, что человек действительно положительный.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфика
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Истинно отрицательный показатель: вероятность отрицательного результата теста при условии, что у человека действительно отрицательный результат.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
|
Доля правильных прогнозов (истинно положительных и истинно отрицательных) среди общего числа случаев (т. е. точность)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Мера достоверности: доля правильных прогнозов (как истинно положительных, так и истинно отрицательных) среди общего числа исследованных случаев.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Cavestro GM, Mannucci A, Balaguer F, Hampel H, Kupfer SS, Repici A, Sartore-Bianchi A, Seppala TT, Valentini V, Boland CR, Brand RE, Buffart TE, Burke CA, Caccialanza R, Cannizzaro R, Cascinu S, Cercek A, Crosbie EJ, Danese S, Dekker E, Daca-Alvarez M, Deni F, Dominguez-Valentin M, Eng C, Goel A, Guillem JG, Houwen BBSL, Kahi C, Kalady MF, Kastrinos F, Kuhn F, Laghi L, Latchford A, Liska D, Lynch P, Malesci A, Mauri G, Meldolesi E, Moller P, Monahan KJ, Moslein G, Murphy CC, Nass K, Ng K, Oliani C, Papaleo E, Patel SG, Puzzono M, Remo A, Ricciardiello L, Ripamonti CI, Siena S, Singh SK, Stadler ZK, Stanich PP, Syngal S, Turi S, Urso ED, Valle L, Vanni VS, Vilar E, Vitellaro M, You YN, Yurgelun MB, Zuppardo RA, Stoffel EM; Associazione Italiana Familiarita Ereditarieta Tumori; Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer; European Hereditary Tumour Group, and the International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumours. Delphi Initiative for Early-Onset Colorectal Cancer (DIRECt) International Management Guidelines. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Mar;21(3):581-603.e33. doi: 10.1016/j.cgh.2022.12.006. Epub 2022 Dec 20.
- Ahlquist DA, Sargent DJ, Loprinzi CL, Levin TR, Rex DK, Ahnen DJ, Knigge K, Lance MP, Burgart LJ, Hamilton SR, Allison JE, Lawson MJ, Devens ME, Harrington JJ, Hillman SL. Stool DNA and occult blood testing for screen detection of colorectal neoplasia. Ann Intern Med. 2008 Oct 7;149(7):441-50, W81. doi: 10.7326/0003-4819-149-7-200810070-00004.
- Aziz Z, Wagner S, Agyekum A, Pumpalova YS, Prest M, Lim F, Rustgi S, Kastrinos F, Grady WM, Hur C. Cost-Effectiveness of Liquid Biopsy for Colorectal Cancer Screening in Patients Who Are Unscreened. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2343392. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.43392.
- Barnell EK, Kang Y, Wurtzler EM, Griffith M, Chaudhuri AA, Griffith OL; Geneoscopy Scientists. Noninvasive Detection of High-Risk Adenomas Using Stool-Derived Eukaryotic RNA Sequences as Biomarkers. Gastroenterology. 2019 Sep;157(3):884-887.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.05.058. Epub 2019 May 30. No abstract available.
- Carethers JM. Stool-Based Screening Tests for Colorectal Cancer. JAMA. 2023 Mar 14;329(10):839-840. doi: 10.1001/jama.2023.0547.
- Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714.
- Imperiale TF, Porter K, Zella J, Gagrat ZD, Olson MC, Statz S, Garces J, Lavin PT, Aguilar H, Brinberg D, Berkelhammer C, Kisiel JB, Limburg PJ; BLUE-C Study Investigators. Next-Generation Multitarget Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):984-993. doi: 10.1056/NEJMoa2310336.
- Barnell EK, Wurtzler EM, La Rocca J, Fitzgerald T, Petrone J, Hao Y, Kang Y, Holmes FL, Lieberman DA. Multitarget Stool RNA Test for Colorectal Cancer Screening. JAMA. 2023 Nov 14;330(18):1760-1768. doi: 10.1001/jama.2023.22231.
- Xu C, Mannucci A, Esposito F, Oliveres H, Alonso-Orduna V, Yubero A, Fernandez-Martos C, Salud A, Gallego J, Martin-Richard M, Fernandez-Plana J, Guillot M, Aparicio J, Fakih M, Kopetz S, Feliu J, Maurel J, Goel A. An Exosome-Based Liquid Biopsy Predicts Depth of Response and Survival Outcomes to Cetuximab and Panitumumab in Metastatic Colorectal Cancer: The EXONERATE Study. Clin Cancer Res. 2025 Mar 17;31(6):1002-1015. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1934.
- Mannucci A, Balaguer F, Yamada Y, Nagasaka T, Toiyama Y, Okugawa Y, Marti-Gallostra M, Jimenez-Toscano M, Vidal-Tocino R, Jimenez F, Perea J, Quintero E, Boland CR, Cavestro GM, Goel A; SECOC-ENCODER Collaborators. An Exosome-Based Liquid Biopsy for the Detection of Early-Onset Colorectal Cancer: The ENCODER Multicenter Study. Gastroenterology. 2026 Feb;170(2):330-343. doi: 10.1053/j.gastro.2025.08.013. Epub 2025 Dec 9.
- Mannucci A, Goel A. Circulating Tumor DNA-Based Blood Test for Colorectal Cancer Screening. JAMA. 2025 Nov 11;334(18):1680-1681. doi: 10.1001/jama.2025.14109. No abstract available.
- Mannucci A, Hernandez G, Uetake H, Yamada Y, Balaguer F, Baba H, Chen T, Chen J, Boland CR, Cavestro GM, Quintero E, Goel A. Prediction of long-term recurrence-free and overall survival in early-onset colorectal cancer: the ENCORE multi-centre study. NPJ Precis Oncol. 2025 Jun 21;9(1):202. doi: 10.1038/s41698-025-00978-7.
- Negro S, Perissinotto E, Mammi I, Crivellari G, Schiavi F, Cappello F, Spolverato G, Ferrari D, Rausa E, Vitellaro M, Fassan M, Cavestro GM, Mannucci A, Lonardi S, Bergamo F, Urso EDL. Emerging therapeutic strategies in Lynch syndrome-associated colorectal cancer and the role of MMR testing. Tumori. 2025 Jan 30:3008916241310706. doi: 10.1177/03008916241310706. Online ahead of print.
- Mannucci A, Goel A. Stool and blood biomarkers for colorectal cancer management: an update on screening and disease monitoring. Mol Cancer. 2024 Nov 19;23(1):259. doi: 10.1186/s12943-024-02174-w.
- Mannucci A, Goel A. Stool and Blood DNA Tests for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Jun 20;390(23):2224. doi: 10.1056/NEJMc2404924. No abstract available.
- Shiu PKT, DiStefano JK, Alahari SK, Enguita FJ, Feinberg MW, Sideris N, Bayraktar S, Castellano L, Buitrago DL, Caporali A, Mannucci A, Goel A. The Non-Coding RNA Journal Club: Highlights on Recent Papers-13. Noncoding RNA. 2023 Dec 14;9(6):76. doi: 10.3390/ncrna9060076.
- Russo M, Barchi A, Mannucci A, Puzzono M, Zuppardo RA, Biamonte P, Bencardino S, Leandro G, Cannizzaro R, Monica F, Zagari RM, Pasquale L, Goni E, Di Leo M, Ricciardiello L, Cavestro GM; Italian Society of Gastroenterology (AIGO), Italian Society of Digestive Endoscopy (SIED) and Italian Society of Gastroenterology and Digestive Endoscopy (SIGE). Increased Number of Colorectal Interval Cancers in Lynch Syndrome after the SARS-CoV-2 Pandemic: A Survey-Based Study. Dig Dis. 2023;41(2):227-232. doi: 10.1159/000524393. Epub 2022 Apr 25.
- Puzzono M, Mannucci A, Di Leo M, Zuppardo RA, Russo M, Ditonno I, Goni E, Notaristefano C, Azzolini F, Fanti L, Viale E, Elmore U, Pantaleo G, Cascinu S, Rosati R, Cavestro GM. Diet and Lifestyle Habits in Early-Onset Colorectal Cancer: A Pilot Case-Control Study. Dig Dis. 2022;40(6):710-718. doi: 10.1159/000521932. Epub 2022 Jan 27.
- Mannucci A, Zuppardo RA, Crippa S, Carrera P, Patricelli MG, Russo Raucci A, Calabrese F, Lazarevic D, Giannese F, Tonon G, Ferrari M, Testoni PA, Cavestro GM. MSH6 gene pathogenic variant identified in familial pancreatic cancer in the absence of colon cancer. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;32(3):345-349. doi: 10.1097/MEG.0000000000001617.
- Cavestro GM, Zuppardo RA, Mannucci A. Early-onset colorectal cancer: trends and challenges. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Jul;4(7):491-492. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30146-3. Epub 2019 May 16. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 января 2031 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 августа 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Неопластические синдромы, наследственные
- Нарушения репарации ДНК
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Колоректальные новообразования, наследственный неполипоз
- Синдром Линча 2
- Синдром турко
- Синдром Линча I (сайт-специфический рак толстой кишки)
Другие идентификационные номера исследования
- BEACON/2026
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Данные, собранные для исследования, будут доступны другим лицам, включая обезличенные данные участников, после публикации, посредством подписанного соглашения о доступе к данным и по усмотрению исследователей при одобрении предлагаемого использования таких данных
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .