Wirksamkeit von Tofacitinib auf Hautverdickung bei diffuser kutaner systemischer Sklerose: Eine vergleichende Studie mit Methotrexat

Einschlusskriterien:

• 1. Diagnose einer systemischen Sklerose (SSc) gemäß den ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2013. 2. Klassifizierung als diffuse kutane systemische Sklerose (dcSSc) nach LeRoy und Medsger. 3. Krankheitsdauer von ≤ 36 Monaten, berechnet ab dem Auftreten der ersten Manifestation ohne Raynaud-Phänomen.

  4. Modifizierter Rodnan-Hautscore (mRSS) zwischen 10 und 45 zum Zeitpunkt des Screenings.

  5. Gleichzeitige Anwendung von Kalziumkanalblockern und Phosphodiesterase-5-Hemmern zur Behandlung des Raynaud-Phänomens oder digitaler Ulzera war erlaubt.

  6. Die Probanden waren 18 Jahre und älter.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorliegen einer rheumatischen Erkrankung außer systemischer Sklerose, mit Ausnahme von Fibromyalgie oder sklerodermie-assoziierter Myopathie.

  2. Hinweise auf eine aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose. 3. Abnorme Laborwerte beim Screening, darunter:

  • Hämoglobin <9 g/dL
  • Leukozytenzahl <3,0 × 10⁹/L
  • Absolute Neutrophilenzahl <1,2 × 10⁹/L
  • Thrombozytenzahl <100 × 10⁹/L
  • Absolute Lymphozytenzahl <0,75 × 10⁹/L
  • ALT oder AST >3× der oberen Normgrenze (ULN)

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m²

    4. Lungenfunktion mit forcierter Vitalkapazität (FVC) ≤ 50% des vorhergesagten Werts oder DLCO (unkorrigiert für Hämoglobin) ≤ 40% des vorhergesagten Werts.

    5. Anamnese einer größeren Operation (einschließlich Gelenkchirurgie) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch.

    6. Einnahme oraler Kortikosteroide. 7. Diagnose einer latenten TB während oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening. 8. Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Anti-HCV-Test während oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.

    9. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie nicht bereit oder nicht in der Lage waren, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. 10. Anamnese oder Hinweise auf eine bösartige Erkrankung. 11. Verabreichung eines Lebend- oder attenuierten Impfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn.