Bestrahlung, orales Vancomycin und CAR-T bei B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Pathologisch bestätigte B-Zell-Lymphom-Patienten, die für eine Standard-CAR-T-Behandlung vorgesehen sind.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Probanden müssen klinisch für eine Standard-anti-CD19-CAR-T-Behandlung geeignet sein.
• Probanden müssen mindestens eine strahlentherapiefähige Krankheitsstelle haben, wobei mindestens 50 % der betroffenen Stellen bestrahlt werden können.
• Probanden müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle basierend auf CT oder FDG-PET haben.
• Probanden dürfen voraussichtlich keine zusätzliche Therapie über die in diesem Protokoll aufgeführte Brückenstrahlung hinaus zur Kontrolle ihres Lymphoms benötigen.
• Für weibliche Probanden: Negativer Schwangerschaftstest oder Nachweis des postmenopausalen Status. Der postmenopausale Status wird definiert als 12 Monate Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache.

Die folgenden altersspezifischen Anforderungen gelten:

Frauen < 50 Jahre: Amenorrhoe für ≥ 12 Monate nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen; und luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich der Einrichtung; oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).

Frauen ≥ 50 Jahre: Amenorrhoe für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder chemotherapieinduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben und bereit, eine genehmigte Einwilligungserklärung zu unterschreiben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, oral Vancomycin aus irgendeinem Grund einzunehmen, einschließlich: Allergie oder Unfähigkeit, das Medikament zu schlucken.
• Bekannte Vorgeschichte von Vancomycin-resistenten Enterokokken (VRE).
• Kontraindikationen für Strahlentherapie, einschließlich Sklerodermie, systemischem Lupus erythematodes, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder idiopathischer Lungenfibrose.
• Vorgeschichte von Strahlenpneumonitis oder anderen Grad-4-Strahlungsnebenwirkungen.
• Frühere oder gleichzeitige Malignome, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Strahlentherapie zu beeinträchtigen, sind für diese Studie zugelassen.
• Schwere, unkontrollierte, signifikante gleichzeitige oder kürzliche Erkrankungen, die sie von einer Standard-CAR-T-Therapie ausschließen würden.
• Bekannte unkontrollierte HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast zum Zeitpunkt des Screenings. Hinweis: Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie oder die zum Zeitpunkt des Screenings eine antiretrovirale Therapie planen, sind für diese Studie zugelassen. Ein HIV-Test ist für die Eignung nicht erforderlich.
• Aktive Infektion, die den Einsatz von Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung erforderte.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren kontraindiziert.