Радиация, пероральный ванкомицин и CAR-T-терапия при B-клеточных лимфомах

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
• Пациенты с патологически подтвержденной В-клеточной лимфомой, которым планируется стандартная терапия CAR-T.
• Индекс эффективности ECOG ≤ 2.
• Пациенты должны быть клинически подходящими для получения стандартной терапии анти-CD19 CAR-T.
• Пациенты должны иметь как минимум один очаг заболевания, доступный для лучевой терапии, с возможностью облучения не менее 50% пораженных участков.
• Пациенты должны иметь как минимум один очаг измеримого заболевания по данным КТ или ФДГ ПЭТ.
• Не ожидается, что пациентам потребуется дополнительная терапия помимо лучевой терапии, указанной в данном протоколе, для контроля их лимфомы.
• Для женщин: отрицательный тест на беременность или подтверждение постменопаузального статуса. Постменопаузальный статус определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативных медицинских причин.

Применяются следующие возрастные требования:

Женщины < 50 лет: отсутствие менструаций ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенной гормональной терапии; и уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения; или перенесшие хирургическую стерилизацию (двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию).

Женщины ≥ 50 лет: отсутствие менструаций в течение 12 месяцев или более после прекращения всей экзогенной гормональной терапии; или менопауза, вызванная лучевой терапией, с последней менструацией >1 года назад; или менопауза, вызванная химиотерапией, с последней менструацией >1 года назад; или перенесшие хирургическую стерилизацию (двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или гистерэктомию).

• Способность предоставить информированное согласие и готовность подписать утвержденную форму согласия, соответствующую федеральным и институциональным требованиям.
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

• Невозможность принимать пероральный ванкомицин по любой причине, включая: аллергию или неспособность глотать препарат.
• Известный анамнез ванкомицин-резистентного энтерококка (ВРЭ).
• Противопоказания к лучевой терапии, включая склеродермию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит или идиопатический легочный фиброз.
• Анамнез лучевого пневмонита или другого нежелательного явления, связанного с лучевой терапией, 4 степени.
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение или лечение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности лучевой терапии, допускается для участия в этом исследовании.
• Тяжелое, неконтролируемое, значительное интеркуррентное или недавнее заболевание, которое исключает их из кандидатов на стандартную терапию CAR-T.
• Известная неконтролируемая ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой на момент скрининга. Примечание: пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию или планирующие начать ее на момент скрининга, допускаются к участию в этом исследовании. Тестирование на ВИЧ не требуется для включения.
• Активная инфекция, потребовавшая применения антибиотиков в течение 4 недель до регистрации.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие субъекта в клиническом исследовании из-за проблем безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.