Serielle ctDNA- und molekulare Residualerkrankungsüberwachung bei Neuroblastom
Eine prospektive Beobachtungsstudie zur seriellen Überwachung von zirkulierender Tumor-DNA und molekularer Resterkrankung für molekulares Profiling, Behandlungsansprechbewertung und frühe Rückfallerkennung bei Patienten mit Neuroblastom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Neuroblastom ist eine biologisch und klinisch heterogene pädiatrische Malignität. Trotz multimodaler Therapie erleidet ein erheblicher Anteil der Patienten, insbesondere solche mit Hochrisikoerkrankung, ein Rezidiv oder eine Therapieresistenz. Die derzeitige Krankheitsbeurteilung stützt sich auf Bildgebung, Knochenmarkuntersuchung, Serummarker und gewebebasierte molekulare Tests, aber diese Methoden spiegeln möglicherweise nicht angemessen die Echtzeit-Tumordynamik, die molekulare Evolution oder die minimale Resterkrankung wider.
Die Analyse von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) bietet einen minimalinvasiven Ansatz für serielle molekulare Profilierung und Krankheitsüberwachung. Beim Neuroblastom können ctDNA- und molekulare Resterkrankungs- (MRD) Tests helfen, basale genomische Veränderungen zu identifizieren, das Therapieansprechen zu bewerten, persistierende molekulare Erkrankung nach Operation oder systemischer Therapie zu detektieren und in ausgewählten Patienten früher als konventionelle klinische Beurteilung vor Rezidiv oder Progression zu warnen.
Diese Studie rekrutiert prospektiv Patienten mit Neuroblastom, einschließlich neu diagnostizierter und rezidivierter/refraktärer Fälle, und sammelt serielle Bioproben während der routinemäßigen klinischen Versorgung. Plasmaproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten gewonnen, einschließlich Baseline, während der Behandlung, nach Operation wenn zutreffend, während der Nachsorgeüberwachung und bei Verdacht auf Rezidiv oder Progression. Bei ausgewählten Patienten können auch Knochenmark- und/oder Liquor cerebrospinalis-Proben gemäß Krankheitsstatus und Probenverfügbarkeit analysiert werden. Molekulare Tests umfassen tumorinformierte personalisierte MRD-Assays und/oder feste Panel-Flüssigbiopsie-Assays gemäß protokoll-definierter Probenverfügbarkeit und Assay-Durchführbarkeit.
Die Studie bewertet die basale molekulare Profilierung, ctDNA-Nachweisbarkeit, dynamische ctDNA/MRD-Veränderungen während der Therapie, Übereinstimmung mit klinischem Ansprechen, molekulare Clearance und frühe molekulare Detektion von Rezidiv oder Progression. Zusätzliche Analysen umfassen Assoziationen zwischen basalen ctDNA-Metriken und Krankheitsstadium, Risikoklassifikation, Metastasierungsstatus und anderen klinisch-pathologischen Variablen sowie Vergleich der klinischen Konsistenz von personalisierten MRD-Assays gegenüber festen Panel-Ansätzen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yizhuo Zhang, Doctor of Haematology
- Telefonnummer: +86 18819241079
- E-Mail: zhangyzh@sysucc.org.cn
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Rekrutierung
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Kontakt:
- Yizhuo Zhang Professor, Chief Physician, Doctor
- E-Mail: zhangyzh@sysucc.org.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch oder klinisch bestätigtem Neuroblastom gemäß institutionellen oder protokollbedingten Diagnosekriterien.
Neu diagnostizierte, rezidivierte, refraktäre oder progrediente Neuroblastome, die für die serielle Bioprobenentnahme während der routinemäßigen klinischen Versorgung geeignet sind.
Verfügbarkeit von peripheren Blutproben für ctDNA/MRD-Analysen zum Ausgangszeitpunkt und/oder zu longitudinalen Nachuntersuchungszeitpunkten.
Verfügbarkeit der klinischen Daten, die für molekular-klinische Korrelationsanalysen erforderlich sind, einschließlich Ansprech- und Ergebnisbewertung.
Verfügbarkeit von Tumorgewebe und passenden Kontrollproben für die tumorgezielte Assay-Entwicklung, falls anwendbar und machbar.
Schriftliche Einwilligungserklärung eines Elternteils oder gesetzlichen Vertreters sowie Zustimmung des Teilnehmers, falls zutreffend.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, die protokollbedingt erforderlichen Blutproben für ctDNA/MRD-Tests bereitzustellen. Unzureichende klinische Informationen für protokollbedingte Ansprech- oder Ergebnisanalysen.
Mangelhafte Qualität oder unzureichende Bioproben, die molekulare Analysen ausschließen, wenn molekulares Testen eine erforderliche Komponente des Studiendatensatzes ist.
Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers eine Studienteilnahme unangemessen machen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Kohorte für neu diagnostiziertes Neuroblastom
Patienten mit neu diagnostiziertem Neuroblastom, die während der Behandlung und Nachsorge ein protokollbasiertes serielles ctDNA/MRD-Monitoring durchführen.
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Kohorte für rezidiviertes oder refraktäres Neuroblastom
Patienten mit rezidiviertem, refraktärem oder progressivem Neuroblastom, die während der Salvage-Therapie und der Nachsorge eine serielle ctDNA/MRD-Überwachung durchlaufen.
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Kohorte für Neuroblastom bei Erwachsenen
Erwachsene Patienten mit Neuroblastom, die sich einer seriellen ctDNA/MRD-Überwachung zur molekularen Charakterisierung und Krankheitsüberwachung unterziehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Konkordanz serieller ctDNA/MRD-Dynamiken mit dem Krankheitsstatus
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur Nachbeobachtung, bis zu 36 Monaten
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Anteil der auswertbaren Patienten, bei denen der longitudinale ctDNA/MRD-Status mit dem protokoll-definierten klinischen Krankheitsstatus übereinstimmt, einschließlich Therapieansprechen, molekulare Remission, Rezidiv oder Progression.
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Von der Basislinie bis zur Nachbeobachtung, bis zu 36 Monaten
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Rate der Nachweisbarkeit von Baseline-ctDNA
Zeitfenster: Zu Beginn
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Anteil der eingeschriebenen Patienten mit nachweisbaren tumorabstammenden Veränderungen in den Baseline-Plasma-ctDNA/cfDNA-Proben.
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Zu Beginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleich der klinischen Übereinstimmung zwischen personalisierten MRD-Assays und Fest-Panel-Assays
Zeitfenster: Von Baseline bis zum Follow-up, bis zu 36 Monate
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Vergleich des Anteils von Patienten mit ctDNA/MRD-Dynamik, die mit dem klinischen Krankheitsstatus übereinstimmt, zwischen tumor-informierten personalisierten MRD-Assays und festen Panel-Flüssigbiopsie-Assays.
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Von Baseline bis zum Follow-up, bis zu 36 Monate
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Zusammenhang zwischen ctDNA/MRD-Clearance und bester klinischer Ansprechrate
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Ende der Behandlung, bis zu 24 Monate
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Zusammenhang zwischen ctDNA/MRD-Clearance während der Behandlung und dem besten klinischen Ansprechen, einschließlich kompletter Remission und partieller Remission, wie durch die protokoll-spezifizierte klinische Beurteilung definiert.
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Von der Baseline bis zum Ende der Behandlung, bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NB-ctDNA-2024-01
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