Seriel ctDNA og molekylær resttilstandsovervågning i neuroblastom

Neuroblastom er en biologisk og klinisk heterogen pædiatrisk malignitet. På trods af multimodal terapi oplever en væsentlig andel af patienter, især dem med højrisikosygdom, recidiv eller behandlingsresistens. Nuværende sygdomsvurdering er baseret på billeddannelse, knoglemarvsundersøgelse, serummarkører og vævsbaseret molekylær testning, men disse metoder afspejler muligvis ikke tilstrækkeligt realtids tumor-dynamik, molekylær evolution eller minimal residual sygdom.

Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-analyse giver en minimalt invasiv tilgang til seriel molekylær profilering og sygdomsmonitorering. Ved neuroblastom kan ctDNA og molekylær residual sygdom (MRD)-testning hjælpe med at identificere baseline genomiske ændringer, evaluere behandlingsrespons, opdage vedvarende molekylær sygdom efter kirurgi eller systemisk terapi og give tidligere advarsel om recidiv eller progression end konventionel klinisk vurdering hos udvalgte patienter.

Dette studie rekrutterer prospektivt patienter med neuroblastom, herunder nydiagnosticerede og recidiverende/refraktære tilfælde, og indsamler serielle biospecifikationer under rutinemæssig klinisk pleje. Plasmaprøver indhentes på foruddefinerede tidspunkter, herunder baseline, under behandling, efter kirurgi, når det er relevant, under postbehandlingsovervågning og ved mistanke om recidiv eller progression. Hos udvalgte patienter kan knoglemarv og/eller cerebrospinalvæskeprøver også analyseres i henhold til sygdomsstatus og prøvetilgængelighed. Molekylær testning omfatter tumorinformeret personaliseret MRD-tests og/eller fastpanel væskebiopsitests i henhold til protokoldefineret prøvetilgængelighed og testgennemførlighed.

Studiet evaluerer baseline molekylær profilering, ctDNA-detekterbarhed, dynamiske ctDNA/MRD-ændringer under terapi, overensstemmelse med klinisk respons, molekylær klaring og tidlig molekylær detektion af recidiv eller progression. Yderligere analyser omfatter sammenhænge mellem baseline ctDNA-mål og sygdomsstadium, risikoklassifikation, metastatisk status og andre klinisk-patologiske variabler samt sammenligning af den kliniske konsistens af personaliserede MRD-tests versus fastpanel-tilgange.