Monitorização Serial de ctDNA e Doença Residual Molecular no Neuroblastoma

O neuroblastoma é uma neoplasia pediátrica biologicamente e clinicamente heterogénea. Apesar da terapia multimodal, uma proporção substancial de doentes, particularmente aqueles com doença de alto risco, sofrem recidiva ou resistência ao tratamento. A avaliação atual da doença baseia-se em imagiologia, avaliação da medula óssea, marcadores séricos e testes moleculares baseados em tecidos, mas estes métodos podem não refletir adequadamente a dinâmica tumoral em tempo real, a evolução molecular ou a doença residual mínima.

A análise do ADN tumoral circulante (ctDNA) proporciona uma abordagem minimamente invasiva para o perfil molecular seriado e a monitorização da doença. No neuroblastoma, o ctDNA e os testes de doença residual molecular (MRD) podem ajudar a identificar alterações genómicas basais, avaliar a resposta ao tratamento, detetar doença molecular persistente após cirurgia ou terapia sistémica e fornecer um aviso mais precoce de recidiva ou progressão do que a avaliação clínica convencional em doentes selecionados.

Este estudo recruta prospetivamente doentes com neuroblastoma, incluindo casos recém-diagnosticados e recidivantes/refratários, e recolhe biospecímenes seriados durante os cuidados clínicos de rotina. As amostras de plasma são obtidas em pontos temporais predefinidos, incluindo a linha de base, durante o tratamento, após cirurgia quando aplicável, durante a vigilância pós-tratamento e em caso de suspeita de recidiva ou progressão. Em doentes selecionados, espécimes de medula óssea e/ou líquido cefalorraquidiano também podem ser analisados de acordo com o estado da doença e a disponibilidade da amostra. Os testes moleculares incluem ensaios personalizados de MRD informados pelo tumor e/ou ensaios de biópsia líquida com painel fixo, de acordo com a disponibilidade da amostra definida pelo protocolo e a viabilidade do ensaio.

O estudo avalia o perfil molecular basal, a detetabilidade do ctDNA, as alterações dinâmicas do ctDNA/MRD durante a terapia, a concordância com a resposta clínica, a eliminação molecular e a deteção molecular precoce de recidiva ou progressão. Análises adicionais incluem associações entre métricas basais de ctDNA e estadio da doença, classificação de risco, estado metastático e outras variáveis clinicopatológicas, bem como a comparação da consistência clínica dos ensaios personalizados de MRD versus abordagens com painel fixo.