Последовательный мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК и молекулярно детектируемого остаточного заболевания при нейробластоме

Нейробластома — это биологически и клинически гетерогенная злокачественная опухоль детского возраста. Несмотря на мультимодальную терапию, значительная доля пациентов, особенно с высокорисковым заболеванием, испытывают рецидив или резистентность к лечению. Текущая оценка заболевания основывается на визуализации, оценке костного мозга, сывороточных маркерах и молекулярном тестировании на основе тканей, но эти методы могут недостаточно точно отражать динамику опухоли в реальном времени, молекулярную эволюцию или минимальную остаточную болезнь.

Анализ циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) предоставляет минимально инвазивный подход для серийного молекулярного профилирования и мониторинга заболевания. При нейробластоме тестирование цтДНК и молекулярной остаточной болезни (МОБ) может помочь выявить исходные геномные изменения, оценить ответ на лечение, обнаружить стойкое молекулярное заболевание после операции или системной терапии, а также обеспечить более раннее предупреждение о рецидиве или прогрессировании по сравнению с традиционной клинической оценкой у отобранных пациентов.

Это исследование проспективно включает пациентов с нейробластомой, включая впервые диагностированные и рецидивирующие/рефрактерные случаи, и собирает серийные биологические образцы в ходе рутинного клинического наблюдения. Образцы плазмы получают в заранее определенные моменты времени, включая исходный уровень, во время лечения, после операции (если применимо), в период посттерапевтического наблюдения и при подозрении на рецидив или прогрессирование. У отобранных пациентов также могут быть проанализированы образцы костного мозга и/или спинномозговой жидкости в зависимости от статуса заболевания и доступности образцов. Молекулярное тестирование включает персонализированные анализы МОБ на основе опухоли и/или анализы жидкой биопсии с фиксированной панелью в соответствии с доступностью образцов, определенной протоколом, и осуществимостью анализа.

Исследование оценивает исходное молекулярное профилирование, обнаруживаемость цтДНК, динамические изменения цтДНК/МОБ во время терапии, соответствие клиническому ответу, молекулярную эрадикацию и раннее молекулярное выявление рецидива или прогрессирования. Дополнительные анализы включают ассоциации между исходными показателями цтДНК и стадией заболевания, классификацией риска, метастатическим статусом и другими клинико-патологическими переменными, а также сравнение клинической согласованности персонализированных анализов МОБ с подходами с фиксированной панелью.