Monitorización seriada de ADNct y de enfermedad residual molecular en neuroblastoma

El neuroblastoma es una neoplasia pediátrica biológica y clínicamente heterogénea. A pesar de la terapia multimodal, una proporción sustancial de pacientes, especialmente aquellos con enfermedad de alto riesgo, experimentan recaída o resistencia al tratamiento. La evaluación actual de la enfermedad se basa en imágenes, evaluación de médula ósea, marcadores séricos y pruebas moleculares basadas en tejido, pero estos métodos pueden no reflejar adecuadamente la dinámica tumoral en tiempo real, la evolución molecular o la enfermedad residual mínima.

El análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA) proporciona un enfoque mínimamente invasivo para el perfil molecular seriado y el seguimiento de la enfermedad. En el neuroblastoma, las pruebas de ctDNA y enfermedad residual molecular (MRD) pueden ayudar a identificar alteraciones genómicas basales, evaluar la respuesta al tratamiento, detectar enfermedad molecular persistente después de cirugía o terapia sistémica, y proporcionar una advertencia más temprana de recaída o progresión que la evaluación clínica convencional en pacientes seleccionados.

Este estudio recluta prospectivamente pacientes con neuroblastoma, incluyendo casos recién diagnosticados y recaída/refractarios, y recoge biospecímenes seriados durante la atención clínica de rutina. Se obtienen muestras de plasma en puntos de tiempo predefinidos que incluyen basal, durante el tratamiento, después de cirugía cuando es aplicable, durante la vigilancia postratamiento, y en sospecha de recaída o progresión. En pacientes seleccionados, también pueden analizarse muestras de médula ósea y/o líquido cefalorraquídeo según el estado de la enfermedad y la disponibilidad de muestras. Las pruebas moleculares incluyen ensayos personalizados de MRD informados por tumor y/o ensayos de biopsia líquida de panel fijo según la disponibilidad de muestras definida por protocolo y la viabilidad del ensayo.

El estudio evalúa el perfil molecular basal, la detectabilidad de ctDNA, los cambios dinámicos de ctDNA/MRD durante la terapia, la concordancia con la respuesta clínica, el aclaramiento molecular y la detección molecular temprana de recaída o progresión. Los análisis adicionales incluyen asociaciones entre las métricas basales de ctDNA y el estadio de la enfermedad, la clasificación de riesgo, el estado metastásico y otras variables clinicopatológicas, así como la comparación de la consistencia clínica de los ensayos personalizados de MRD versus los enfoques de panel fijo.