Eine Studie zum Vergleich von BL-M07D1 mit der vom Arzt gewählten Chemotherapie bei Patientinnen mit HER2-exprimierendem, platinresistentem rezidivierendem Epithel-Ovarialkarzinom, Tubenkarzinom und primärem Peritonealkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung und Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥18 Jahre und ≤75 Jahre alt sein;
3. Eine erwartete Überlebenszeit von ≥3 Monaten haben;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes epitheliales Ovarialkarzinom, Tubenkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom haben;
5. Zuvor ein platinbasiertes Regime erhalten haben und eine platinresistente Rezidivierung bestätigt wurde;
6. Insgesamt ≥1 und ≤3 vorherige Therapielinien erhalten haben;
7. Wenn zuvor als Folsäurerezeptor alpha (FRα)-positiv bestätigt, müssen mit Mirvetuximab Soravtansin behandelt worden sein;
8. Bereitschaft, archivierte Tumorgewebeproben (von primären oder metastatischen Läsionen), die innerhalb von 3 Jahren gesammelt wurden, oder frische Gewebeproben bereitzustellen;
9. Mindestens eine nach RECIST v1.1 definierte messbare Läsion haben;
10. Einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben;
11. Erholung von Toxizitäten vorheriger Antitumortherapie auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0;
12. Keine schwere Herzfunktionsstörung mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
13. Die erforderlichen Organfunktionswerte erfüllen;
14. Bei prämenopausalen Frauen mit Kinderwunsch muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Serum-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt werden, und sie dürfen nicht stillen; alle eingeschlossenen Patienten müssen während der gesamten Behandlungsdauer und 6 Monate nach Behandlungsabschluss angemessene Barrieren zur Empfängnisverhütung verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis chirurgische Behandlung, radikale Strahlentherapie, Immuntherapie usw. erhalten;
2. Zuvor eine ADC-Therapie mit einem Topoisomerase-I-Inhibitor als Nutzlast oder eine HER2-ADC-Therapie erhalten;
3. Anamnese schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening;
4. Gleichzeitige Lungenerkrankung, die zu schwerer Lungenfunktionseinschränkung führt;
5. Verlängertes QT-Intervall, kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades oder häufige und unkontrollierte Arrhythmien;
6. Innerhalb von 3 Jahren vor der Studienrandomisierung mit aktiver Malignität diagnostiziert;
7. Instabiles thrombotisches Ereignis, das innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening therapeutische Intervention erforderte;
8. Hypertonie, die durch zwei Antihypertensiva unzureichend kontrolliert wird;
9. Patienten mit schlecht kontrollierten Blutzuckerwerten;
10. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) mit Steroidbehandlung oder aktuelle ILD oder Strahlenpneumonitis Grad ≥2 usw.;
11. Patienten mit aktiven Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS);
12. Anfallsfreier Zustand >12 Wochen mit oder ohne Verwendung von Antiepileptika;
13. Keine Notwendigkeit für Kortikosteroidgebrauch zur Kontrolle von Hirnödemen;
14. Radiographisch stabiler Status, bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende MRTs;
15. Patienten mit Allergieanamnese gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder gegen einen Hilfsstoff von BL-M07D1;
16. Zuvor Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten;
17. Positiv für humanes Immundefizienzvirus-Antikörper, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
18. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erlebt;
19. Vorhandensein großer seröser Höhlenergüsse oder symptomatischer seröser Höhlenergüsse usw.;
20. Vor der Randomisierung langfristige systemische Kortikosteroidtherapie erhalten (z.B. >10 mg/Tag Prednison);
21. Anamnese schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen;
22. Innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung schwere nicht heilende Wunde, Ulkus oder Fraktur erlebt;
23. Probanden mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
24. Darmverschluss, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall usw.;
25. Innerhalb von 4 Wochen vor Studienrandomisierung andere nicht zugelassene klinische Studienmedikamente oder Behandlungen erhalten;
26. Probanden, die planen, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff zu erhalten oder erhalten haben;
27. Vorhandensein anderer schwerer körperlicher Erkrankungen, abnormaler Laborbefunde oder schlechter Compliance, die das Studienrisiko erhöhen, Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten nach Ansicht des Prüfers für diese Studie ungeeignet machen können.